(3-Amino-2-bromopyridin-4-yl)-[2-(trifluoromethyl)phenyl]methanone | 1186470-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3-Amino-2-bromopyridin-4-yl)-[2-(trifluoromethyl)phenyl]methanone
• CAS: 1186470-26-7
• 化学式: C₁₃H₈BrF₃N₂O
• 分子量: 345.119
• InChiKey: OKHQCBHECVBCBQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  56
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-Amino-2-bromopyridin-4-yl)-[2-(trifluoromethyl)phenyl]methanone 、 2-氯苯基硼酸 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以72%的产率得到[3-amino-2-(2-chlorophenyl)pyridine-4-yl](2-trifluoromethylphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和结构活性关系的氨基吡啶N氧化物，新型支架对p38丝裂原活化蛋白激酶的有效和选择性抑制。

  摘要：

  设计，合成和测试了一系列新的氨基吡啶N-氧化物抑制p38αMAP激酶的能力。这些化合物中的一些显示出人全血中LPS诱导的TNFα产生的显着减少。结构-活性关系研究表明，N-氧对于活性至关重要，并且可能是针对其他相关激酶的显着选择性的决定因素。化合物45被确定为有效的和选择性的p38α抑制剂，在功效和药代动力学之间具有适当的平衡。在急性炎症小鼠模型中证明了45的体内功效可降低TNFα水平（ED 50当在LPS给药前1.5 h口服时，LPS诱导的TNFα产生= 1 mg / kg）。口服给药（ED 50 = 4.5 mg / kg）时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎模型中进一步证明了45的口服功效。

  DOI：

  10.1021/jm9008604
• 作为产物：
  描述：

  (3-Amino-1-oxidopyridin-1-ium-4-yl)-[2-(trifluoromethyl)phenyl]methanone 在 三溴氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以49%的产率得到(3-Amino-2-bromopyridin-4-yl)-[2-(trifluoromethyl)phenyl]methanone
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和结构活性关系的氨基吡啶N氧化物，新型支架对p38丝裂原活化蛋白激酶的有效和选择性抑制。

  摘要：

  设计，合成和测试了一系列新的氨基吡啶N-氧化物抑制p38αMAP激酶的能力。这些化合物中的一些显示出人全血中LPS诱导的TNFα产生的显着减少。结构-活性关系研究表明，N-氧对于活性至关重要，并且可能是针对其他相关激酶的显着选择性的决定因素。化合物45被确定为有效的和选择性的p38α抑制剂，在功效和药代动力学之间具有适当的平衡。在急性炎症小鼠模型中证明了45的体内功效可降低TNFα水平（ED 50当在LPS给药前1.5 h口服时，LPS诱导的TNFα产生= 1 mg / kg）。口服给药（ED 50 = 4.5 mg / kg）时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎模型中进一步证明了45的口服功效。

  DOI：

  10.1021/jm9008604

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationships of Aminopyridine <i>N</i>-Oxides, a Novel Scaffold for the Potent and Selective Inhibition of p38 Mitogen Activated Protein Kinase
  作者：Wenceslao Lumeras、Francisco Caturla、Laura Vidal、Cristina Esteve、Cristina Balagué、Adelina Orellana、María Domínguez、Ramón Roca、Josep M. Huerta、Núria Godessart、Bernat Vidal

  DOI：10.1021/jm9008604

  日期：2009.9.10

  A novel series of aminopyridine N-oxides were designed, synthesized, and tested for their ability to inhibit p38α MAP kinase. Some of these compounds showed a significant reduction in the LPS-induced TNFα production in human whole blood. Structure−activity relationship studies revealed that N-oxide oxygen was essential for activity and was probably a determinant factor for a marked selectivity against

  设计，合成和测试了一系列新的氨基吡啶N-氧化物抑制p38αMAP激酶的能力。这些化合物中的一些显示出人全血中LPS诱导的TNFα产生的显着减少。结构-活性关系研究表明，N-氧对于活性至关重要，并且可能是针对其他相关激酶的显着选择性的决定因素。化合物45被确定为有效的和选择性的p38α抑制剂，在功效和药代动力学之间具有适当的平衡。在急性炎症小鼠模型中证明了45的体内功效可降低TNFα水平（ED 50当在LPS给药前1.5 h口服时，LPS诱导的TNFα产生= 1 mg / kg）。口服给药（ED 50 = 4.5 mg / kg）时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎模型中进一步证明了45的口服功效。