methyl (4R,5R)-4-(4-methoxyphenyl)-1,3-oxazolidine-2-one-5-carboxylate | 691410-76-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: methyl (4R,5R)-4-(4-methoxyphenyl)-1,3-oxazolidine-2-one-5-carboxylate
• 英文别名: (4R,5R)-methyl 4-(4-methoxyphenyl)-2-oxooxazolidine-5-carboxylate；methyl (4R,5R)-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,3-oxazolidine-5-carboxylate
• CAS: 691410-76-1
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₅
• 分子量: 251.239
• InChiKey: QZECNNFIOZWAGK-NXEZZACHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4R,5R)-4-(4-methoxyphenyl)-1,3-oxazolidine-2-one-5-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以75%的产率得到(4R,5R)-cytoxazone
  参考文献：
  名称：

  的立体选择性合成（ - ） - cytoxazone和（+） -外延-cytoxazone

  摘要：

  从对甲氧基肉桂酸甲酯开始，以六个步骤合成了光学纯的（-）-cytoxazone，总收率为31％。通过将Sharpless不对称氨基羟基化与中间体酰胺醇经恶唑啉的构型转化相结合，建立了所需的抗氨基醇构型。还描述了（+）-表-胞嘧啶的合成。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2003.11.096
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-(1-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl)benzamide 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 4.92h， 生成 methyl (4R,5R)-4-(4-methoxyphenyl)-1,3-oxazolidine-2-one-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (−)‐Cytoxazone and (+)‐epi‐Cytoxazone: The Chiral Pool Approach

  摘要：

  Immunomodulator (-)-cytoxazone and its epimer (+)-epi-cytoxazone were synthesized starting from (D)-(-)-4-hydroxyphenylglycine. Homologation of the amino acid was achieved via the corresponding aldehyde, by a cyanohydrin reaction. The racemization of highly sensible amido aldehyde was efficiently suppressed when the oxidation of the parent aminoalcohol was performed by a modified Dess-Martin procedure.

  DOI：

  10.1081/scc-200048953

文献信息

• Catalytic, Enantioselective N-Acylation of Lactams and Thiolactams Using Amidine-Based Catalysts
  作者：Xing Yang、Valentina D. Bumbu、Peng Liu、Ximin Li、Hui Jiang、Eric W. Uffman、Lei Guo、Wei Zhang、Xuntian Jiang、K. N. Houk、Vladimir B. Birman

  DOI：10.1021/ja306766n

  日期：2012.10.24

  contrast to alcohols and amines, racemic lactams and thiolactams cannot be resolved directly via enzymatic acylation or classical resolution. Asymmetric N-acylation promoted by amidine-based catalysts, particularly Cl-PIQ 2 and BTM 3, provides a convenient method for the kinetic resolution of these valuable compounds and often achieves excellent levels of enantioselectivity in this process. Density

  与醇和胺不同，外消旋内酰胺和硫内酰胺不能通过酶促酰化或经典拆分直接拆分。由脒基催化剂，特别是 Cl-PIQ 2 和 BTM 3 促进的不对称 N-酰化，为这些有价值的化合物的动力学拆分提供了一种方便的方法，并且通常在该过程中实现了出色的对映选择性。密度泛函理论计算表明，反应通过内酰胺互变异构体的 N-酰化发生，阳离子-π 相互作用在内酰胺底物的手性识别中起关键作用。
• Stereoselective synthesis of (−)‐cytoxazone and its unnatural congener (+)‐5‐ <i>epi</i> ‐cytoxazone
  作者：Izabel Luzia Miranda、Pedro Henrique Costa Santos、Markus Kohlhoff、Gislaine Aparecida Purgato、Marisa Alves Nogueira Diaz、Gaspar Diaz‐Muñoz

  DOI：10.1002/chir.23334

  日期：2021.8

  respectively, is described. The stereoselective addition of cyanide to an N-Boc protected aminoaldehyde (tert-butyl ((R)-1-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl)carbamate) (5) constitutes the key step in this approach, producing a mixture of cyanohydrins 6a and b (1,2-anti and 1,2-syn tert-butyl (2-cyano-2-hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)carbamate) in 89% yield, with reasonable stereoselectivity (1.0:1.8) in favor

  描述了从d -4-羟基苯基甘氨酸以 10% 和 16% 的总产率立体选择性合成 (-)-cytoxazone 及其非天然立体异构体 (+)-5- epi -cytoxazone 的有趣方案。氰化物立体选择性加成到N- Boc 保护的氨基醛（叔丁基（（R）-1-（4-甲氧基苯基）-2-氧乙基）氨基甲酸酯）（5）构成了该方法的关键步骤，产生了混合物氰醇6a和b（1,2-反和 1,2-合成-丁基（2-氰基-2-羟基-1-（4-甲氧基苯基）乙基）氨基甲酸酯），产率为 89%，具有合理的立体选择性（1.0:1.8），有利于抗Felkin 产物（1,2- syn） . 由该混合物的三个连续步骤的一锅序列产生恶唑烷酮异构体9a和b ((4 R ,5 R )- 和 (4 R ,5 S )-4-(4-甲氧基苯基)-2-氧恶唑烷-5 -羧酸盐）。色谱柱分离和两种前体的酯功能降低导致 (-)-胞嘧啶和 (+)-5-
• (-)-Cytoxazone及(+)-4-epi-Cytoxazone的制备方法
  申请人：深圳市老年医学研究所

  公开号：CN113636983A

  公开（公告）日：2021-11-12

  本发明公开了(‑)‑Cytoxazone及(+)‑4‑epi‑Cytoxazone的制备方法，以D‑对羟基苯甘氨酸为原料，通过氯化亚砜催化下的甲酯化反应得到中间体2，接着用Boc酸酐保护氨基得到中间体3；以碳酸钾做碱，与碘甲烷在乙睛回流条件下反应得到化合物4；用硼氢化钠/氯化锂体系还原甲酯得到伯醇化合物5；接着用IBX氧化伯醇得到中间体6，然后与丙酮氰醇发生SN2反应得到中间体7，再用氯化氢的甲醇溶液回流得到中间体8，与三光气反应得到两个五元环化合物化合物9和10，最后分别用硼氢化钠还原得到(‑)‑Cytoxazone及其异构体(+)‑4‑epi‑Cytoxazone。本发明合成路线操作方便。
• Chemoenzymatic Synthesis of All Four Cytoxazone Stereoisomers
  作者：Zdenko Hameršak、Edina Ljubović、Mladen Merćep、Milan Mesić、Vitomir Šunjić

  DOI：10.1055/s-2001-17711

  日期：——

  Racemic cytoxazone (±-5) was synthesized starting from easily available glycidic ester (±)-1 by nucleophilic epoxide ring opening, followed by 2-oxazolidinone ring construction and calcium chloride/sodium borohydride reduction of the intermediary ester (±)-4. Kinetic resolution of (±)-5 performed by acetylation with vinyl acetate catalyzed by Penicillium camemberti lipase (PcamL) afforded, on hydrolysis of acetate (-)-6, cytoxazone (-)-5 in 33% overall yield and 88.2% enantiomeric excess (ee), and its enantiomer (+)-5 (38% yield, 89.3% ee). Base-catalyzed epimerization of intermediary (±)-4 to (±)-7, and reduction and kinetic resolution with Candida antarctica lipase (CAL) led to epi-cytoxazones (-)-8 and (+)-8.

  从容易获得的缩水甘油酯(±)-1开始，通过亲核环氧化物开环合成外消旋胞恶腙(±-5)，然后进行2-恶唑烷酮环构建和中间酯(±)-4的氯化钙/硼氢化钠还原。在卡门贝尔青霉脂肪酶 (PcamL) 催化下，通过乙酸乙烯酯乙酰化进行 (±)-5 的动力学拆分，水解乙酸酯 (-)-6 和 cytoxazone (-)-5 时，总产率 33%，对映体过量 88.2% (ee) 及其对映体 (+)-5 (38% 产率，89.3% ee)。中间体 (±)-4 经碱催化差向异构化为 (±)-7，并用南极假丝酵母脂肪酶 (CAL) 进行还原和动力学拆分，得到表胞恶酮 (-)-8 和 (+)-8。
• Kinetic Resolution of 2-Oxazolidinones via Catalytic, Enantioselective N-Acylation
  作者：Vladimir B. Birman、Hui Jiang、Ximin Li、Lei Guo、Eric W. Uffman

  DOI：10.1021/ja061560m

  日期：2006.5.1

  Kinetic resolution of racemic 2-oxazolidinones via catalytic, enantioselective N-acylation has been achieved for the first time and with outstanding selectivities.