KP-1212 | 114522-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: KP-1212
• 英文别名: 6-amino-3-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,4-dihydro-1,3,5-triazin-2-one
• CAS: 114522-16-6
• 化学式: C₈H₁₄N₄O₄
• 分子量: 230.224
• InChiKey: LAOLDMMWVYDDID-KVQBGUIXSA-N

物化性质

• 熔点：
  >210°C (dec.)
• 溶解度：
  DMSO（微溶、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  地西他滨 、 KP-1212 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N4-Alkyl-5-azacytidines and Their Base-Pairing with Carbamoylguanidines - A Contribution to Explanation of the Mutagenicity of 2'-Deoxy-5-azacytidine

  摘要：

  一系列的 N^4-烷基-5-氮杂胞苷 3a-3h 通过将 4-甲氧基类似物 4 与相应的胺处理而制备。对于丙基、丁基、sec-丁基、苄基或糠基胺，分别分离得到氮杂胞苷 3a-3e 与其水解产物 5a-5e 的聚集体。与 1-甲基-5-氮杂胞嘧啶 (6) 和 2-(甲基氨基)胍 (7) 也得到了类似的聚集体。化合物 7 由胍与甲基异氰酸酯反应制备；2或3当量的反应产生了二或三氨基甲酰衍生物 11 和 12。化合物 7 和 11 与 DMF 二甲缩醛的环化分别得到氮杂胞嘧啶 6 和 13。用吉安嘌呤与 5-氮杂胞嘧啶核苷 1、2 和 15 或 5-氮杂-5,6-二氢胞嘧啶核苷 16 和 17，或者 5-氮杂胞苷 (1) 及其 2'-去氧同分异构体 2 的聚集体，通过共结晶制备。(去氧核糖基氨基甲酰)胍嘧啶的异构体 20a 和 20b 通过去氧核苷酸 2 的水解制备。(核糖基氨基甲酰)胍嘧啶的偏硝酸盐 (8a) 与胞苷 (9) 的聚集体通过两组分的共结晶得到。与上述胺不同，甲氧基核苷 4 与叔丁胺反应，得到了 α-异构体的 O-甲基核糖异尿素 22，它通过 DMF 二甲缩醛环化为 α-异构体的 N^4,N^4-二甲基-5-氮杂胞苷 24。讨论了氨基甲酰胍的碱基配对能力与 2'-去氧-5-氮杂胞苷 (2) 的致突变性以及这种核苷类似物对 DNA 甲基转移酶的抑制机制的关系。与未取代的 5-氮杂胞苷 (1) 或其 N^4-甲基衍生物不同，100 μg/ml 或 10 μmol/l 浓度下，N^4-烷基衍生物均未表现出任何抗菌或抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1135/cccc20030711
• 作为产物：
  描述：

  地西他滨 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 水 为溶剂， 以98%的产率得到KP-1212
  参考文献：
  名称：

  直接在基因组中对5-氮杂胞苷进行无标签定量

  摘要：

  氮杂胞苷（AzaC和AzadC）是在表观遗传水平上起作用的临床相关药物。它们作为抗代谢物整合到基因组中，以阻止DNA甲基化事件。这导致5-甲基-2'-脱氧胞苷（m 5dC）水平，可以激活表观遗传沉默的基因。由于Aza（d）Cs固有的化学不稳定性，因此难以确定它们在DNA和RNA中的掺入水平，这阻碍了治疗效果与掺入和去除过程的相关性。现有方法涉及放射性标记，因此不适合监测患者的水平。我们在这里报告了一种新的直接化学方法，该方法可以绝对定量RNA和DNA中结合的AzaC和AzadC的水平。此外，它阐明了Aza（d）C的积累水平很高（每个基因组最多1290万个碱基）。尽管基于RNA的抗代谢物通常在体内2'脱氧并整合到DNA中，对于AzaC，我们只能看到有限地整合到DNA中。它主要在RNA中积累，但只会导致无关紧要的去甲基化。

  DOI：

  10.1002/hlca.201800229

文献信息

• [EN] SYNTHESIS AND ANTICANCER ACTIVITY OF RUTHENIUM (11) CIS-CIS-1,3,5- TRIAMINOCYCLOHEXANE COMPLEXES<br/>[FR] SYNTHÈSE ET ACTIVITÉ ANTICANCÉREUSE DE COMPLEXES CIS-CIS-1,3,5-TRIAMINOCYCLOHEXANE DU RUTHÉNIUM (11)
  申请人：UNIV YORK

  公开号：WO2013038134A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  There is described a complex of formula I: in which, R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are each, hydrogen, alkyl CI to 20 alkenyl CI to 20, aryl, alkyl(ci t0 20)aryl, alkenyl(Ci t0 20>aryl, heteroaryl, etc.; R7, R8 and R9 are each, hydrogen or alkyl CI to 20; L1, L2 and L3, are each a ligand; in free or in salt form.

  描述了一个公式 I 的复合物：其中，R1、R2、R3、R4、R5 和 R6 分别是氢、烷基（Cl 至 20）、烯基（Cl 至 20）、芳基、烷基（Ci 至 20）芳基、烯基（Ci 至 20）芳基、杂环芳基等；R7、R8 和 R9 分别是氢或烷基（Cl 至 20）；L1、L2 和 L3 分别是配体；以自由形式或盐形式存在。
• INHIBITION OF HDAC2 TO PROMOTE MEMORY
  申请人：Tsai Li-Huei

  公开号：US20120101147A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The invention relates to methods and products for enhancing and improving recovery of lost memories. In particular the methods are accomplished by inhibiting HDAC2 and or selectively inhibiting HDAC1/2 or HDAC1/2/3.

  该发明涉及用于增强和改善丢失记忆恢复的方法和产品。具体来说，这些方法通过抑制HDAC2和/或选择性地抑制HDAC1/2或HDAC1/2/3来实现。
• [EN] FLUORINATED PYRIMIDINE ANALOGS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE PYRIMIDINE FLUORÉS ET MÉTHODES D'UTILISATION CORRESPONDANTES
  申请人：DAIFUKU RICHARD

  公开号：WO2014143051A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Fluorinated pyrimidine analog compounds, compositions that include the fluorinated pyrimidine analog compounds, methods for making the fluorinated pyrimidine analog compounds, and methods for inhibiting DNA methyltransferase, treating solid tumors, and treating hematologic cancers by administering the fluorinated pyrimidine analog compounds.

  含氟嘧啶类似化合物，包括含氟嘧啶类似化合物的组合物，制备含氟嘧啶类似化合物的方法，以及通过给予含氟嘧啶类似化合物来抑制DNA甲基转移酶、治疗实体肿瘤和血液系统癌症的方法。
• FLUORINATED PYRIMIDINE ANALOGS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Daifuku Richard

  公开号：US20140024612A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  Fluorinated pyrimidine analog compounds, compositions that include the fluorinated pyrimidine analog compounds, methods for making the fluorinated pyrimidine analog compounds, and methods for inhibiting DNA methyltransferase, treating solid tumors, and treating hematologic cancers by administering the fluorinated pyrimidine analog compounds.

  氟代嘧啶类似物化合物，包含该类化合物的组合物，制备该类化合物的方法，以及通过给予该类化合物来抑制DNA甲基转移酶、治疗实体肿瘤和治疗血液系统癌症的方法。
• [EN] SILYLATED PYRIMIDINE PRODRUGS AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS SOUS FORME DE PYRIMIDINE SILYLÉE ET MÉTHODES D'UTILISATION DESDITS PROMÉDICAMENTS
  申请人：EPIGENETICS PHARMA LLC

  公开号：WO2016057828A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  Silylated-pyrimidine prodrugs, compositions that include the silylated-pyrimidine prodrugs, methods for making the silylated-pyrimidine prodrugs and compositions, and methods for treating cancer using the silylated-pyrimidine prodrugs and compositions.

  硅烷基嘧啶前药、包含硅烷基嘧啶前药的组合物、制备硅烷基嘧啶前药和组合物的方法，以及使用硅烷基嘧啶前药和组合物治疗癌症的方法。