2,2,5,5-tetramethyl-N-[1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-yl]-2,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxamide | 93968-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: 2,2,5,5-tetramethyl-N-[1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-yl]-2,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxamide
• 英文别名: N-[1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-yl]-2,2,5,5-tetramethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
• CAS: 93968-89-9
• 化学式: C₂₀H₃₀N₂O₂
• 分子量: 330.47
• InChiKey: JFLDWHCHXCSLFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,5,5-tetramethyl-N-[1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-yl]-2,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxamide 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.32 kPa 条件下， 生成 2,2,5,5-Tetramethyl-pyrrolidine-3-carboxylic acid [2-(2,6-dimethyl-phenoxy)-1-methyl-ethyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  新型抗心律失常药。2,2,5,5-四甲基-3-吡咯啉-3-羧酰胺和2,2,5,5-四甲基吡咯烷-3-羧酰胺。

  摘要：

  N-（ω-氨基烷基）-2,2,5,5-四甲基-3-吡咯啉或-吡咯烷-3-羧酰胺通过反应性酸衍生物（酰氯，活化的酯，邻苯二甲酸酐，邻苯二甲酰亚胺，2-烷基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮）或通过形成席夫碱和随后的硼氢化钠还原将它们烷基化。通过在涉及Favorskii重排的反应中将氨基烷基化合物与2,2,6,6-四甲基-3,5-二溴-4-哌啶酮酰化来合成其他四甲基-3-吡咯啉羧酰胺化合物。一些吡咯啉衍生物的双键的饱和提供了吡咯烷甲酰胺。每种类型的新化合物对乌头碱引起的心律失常均具有活性，其中一些具有比奎尼丁更高的活性和更好的化疗指数。从每种类型的活性新化合物中选出的一些实例显示出对哇巴因引起的心律不齐具有强活性。为了进行比较，选择了已知的药物，如利多卡因，美西律和托卡尼特。最有效的化合物被氧化为顺磁性氮氧化物，后者被还原为N-羟基衍生物。这些产品没有或仅有减少的抗心律失常作用。

  DOI：

  10.1021/jm00157a005
• 作为产物：
  描述：

  四甲基哌啶酮 在 溴 、 溶剂黄146 、 三甲胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 2,2,5,5-tetramethyl-N-[1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-yl]-2,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有抗心律失常和抗氧化活性的电压门控钠通道阻断吡咯啉衍生物的合成与评价

  摘要：

  在心脏保护剂可能受益于抗心律失常活性和抗氧化特性之间的协同作用的假设下，一小部分美西律类似物与以其抗氧化作用而闻名的 2,2,5,5-四甲基吡咯啉部分偶联，以获得双重作用。作用药物可能有助于保护心脏免受缺血后再灌注损伤。发现本文报道的吡咯啉衍生物作为抗心律失常剂比美西律更有效，并显示出抗氧化活性。最有趣的四甲基吡咯啉同类物，一种叔丁基取代的类似物，作为抗心律失常药的活性至少是美西律的 100 倍。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000692

文献信息

• New antiarrhythmic agents. 2,2,5,5-Tetramethyl-3-pyrroline-3-carboxamides and 2,2,5,5-tetramethylpyrrolidine-3-carboxamides.
  作者：Olga H. Hankovsky、Kalman Hideg、Ilona Bodi、Laszlo Frank

  DOI：10.1021/jm00157a005

  日期：1986.7

  by forming the Schiff bases and subsequent sodium borohydride reduction. Other tetramethyl-3-pyrrolinecarboxamide compounds were synthesized by acylating the aminoalkyl compounds with 2,2,6,6-tetramethyl-3,5-dibromo-4-piperidinone in a reaction involving Favorskii rearrangement. Saturation of the double bond of some pyrroline derivatives furnished the pyrrolidinecarboxamides. The new compounds of each

  N-（ω-氨基烷基）-2,2,5,5-四甲基-3-吡咯啉或-吡咯烷-3-羧酰胺通过反应性酸衍生物（酰氯，活化的酯，邻苯二甲酸酐，邻苯二甲酰亚胺，2-烷基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮）或通过形成席夫碱和随后的硼氢化钠还原将它们烷基化。通过在涉及Favorskii重排的反应中将氨基烷基化合物与2,2,6,6-四甲基-3,5-二溴-4-哌啶酮酰化来合成其他四甲基-3-吡咯啉羧酰胺化合物。一些吡咯啉衍生物的双键的饱和提供了吡咯烷甲酰胺。每种类型的新化合物对乌头碱引起的心律失常均具有活性，其中一些具有比奎尼丁更高的活性和更好的化疗指数。从每种类型的活性新化合物中选出的一些实例显示出对哇巴因引起的心律不齐具有强活性。为了进行比较，选择了已知的药物，如利多卡因，美西律和托卡尼特。最有效的化合物被氧化为顺磁性氮氧化物，后者被还原为N-羟基衍生物。这些产品没有或仅有减少的抗心律失常作用。
• Synthesis and Evaluation of Voltage‐Gated Sodium Channel Blocking Pyrroline Derivatives Endowed with Both Antiarrhythmic and Antioxidant Activities
  作者：Alessia Carocci、Mariagrazia Roselli、Roberta Budriesi、Matteo Micucci、Jean‐François Desaphy、Concetta Altamura、Maria Maddalena Cavalluzzi、Maddalena Toma、Giovanna Ilaria Passeri、Gualtiero Milani、Angelo Lovece、Alessia Catalano、Claudio Bruno、Annalisa De Palma、Filomena Corbo、Carlo Franchini、Solomon Habtemariam、Giovanni Lentini

  DOI：10.1002/cmdc.202000692

  日期：2021.2.4

  Under the hypothesis that cardioprotective agents might benefit from synergism between antiarrhythmic activity and antioxidant properties, a small series of mexiletine analogues were coupled with the 2,2,5,5‐tetramethylpyrroline moiety, known for its antioxidant effect, in order to obtain dual‐acting drugs potentially useful in the protection of the heart against post‐ischemic reperfusion injury. The

  在心脏保护剂可能受益于抗心律失常活性和抗氧化特性之间的协同作用的假设下，一小部分美西律类似物与以其抗氧化作用而闻名的 2,2,5,5-四甲基吡咯啉部分偶联，以获得双重作用。作用药物可能有助于保护心脏免受缺血后再灌注损伤。发现本文报道的吡咯啉衍生物作为抗心律失常剂比美西律更有效，并显示出抗氧化活性。最有趣的四甲基吡咯啉同类物，一种叔丁基取代的类似物，作为抗心律失常药的活性至少是美西律的 100 倍。