ethyl (1SR)-6-hydroxy-2-(tert-butoxycarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylate | 128073-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (1SR)-6-hydroxy-2-(tert-butoxycarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl N-(tert-butyloxycarbonyl)-6-hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-1-carboxylate；1-ethyl 2-tert-butyl 6-hydroxy-3,4-dihydroisoquinoline-1,2(1H)-dicarboxylate；2-tert-butyl 1-ethyl 6-hydoxy-3,4-dihydroisoquinoline-1,2(1H)-dicarboxylate；ethyl 6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-2-t-butoxycarbonyl-1-isoquinoline carboxylate；2-tert-Butyl 1-ethyl 6-hydroxy-3,4-dihydroisoquinoline-1,2(1H)-dicarboxylate；2-O-tert-butyl 1-O-ethyl 6-hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-1,2-dicarboxylate
• CAS: 128073-49-4
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₅
• 分子量: 321.373
• InChiKey: HOPREPHTFMBXEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1SR)-6-hydroxy-2-(tert-butoxycarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 以4.8 g的产率得到2-Boc-6-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸
  参考文献：
  名称：

  TW2016/2105

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  m-酪胺氢溴酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl (1SR)-6-hydroxy-2-(tert-butoxycarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  ANILINE COMPOUND USED AS RORy REGULATOR

  摘要：

  本发明涉及具有式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、稳定的同位素变化、可药用盐或溶剂化物，以及含有该化合物的药物组合物，使用该化合物治疗或预防与RORγ相关的疾病的方法，以及将该化合物用于制备治疗或预防该RORγ相关疾病药物的用途。

  公开号：

  EP4151626A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016002968A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。
• Discovery of orally efficacious RORγt inverse agonists. Part 2: Design, synthesis, and biological evaluation of novel tetrahydroisoquinoline derivatives
  作者：Mitsunori Kono、Tsuneo Oda、Michiko Tawada、Takashi Imada、Yoshihiro Banno、Naohiro Taya、Tetsuji Kawamoto、Hidekazu Tokuhara、Yoshihide Tomata、Naoki Ishii、Atsuko Ochida、Yoshiyuki Fukase、Tomoya Yukawa、Shoji Fukumoto、Hiroyuki Watanabe、Keiko Uga、Akira Shibata、Hideyuki Nakagawa、Mikio Shirasaki、Yasushi Fujitani、Masashi Yamasaki、Junya Shirai、Satoshi Yamamoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.12.008

  日期：2018.1

  A series of tetrahydroisoquinoline derivatives were designed, synthesized, and evaluated for their potential as novel orally efficacious retinoic acid receptor-related orphan receptor-gamma t (RORγt) inverse agonists for the treatment of Th17-driven autoimmune diseases. We carried out cyclization of the phenylglycinamide core by structure-based drug design and successfully identified a tetrahydroisoquinoline

  设计，合成和评估了一系列四氢异喹啉衍生物作为新型口服有效的视黄酸受体相关的孤儿受体-γt（RORγt）反向激动剂的潜力，用于治疗Th17驱动的自身免疫性疾病。我们通过基于结构的药物设计对苯基甘氨酰胺核心进行环化，并成功鉴定出具有良好生化结合和细胞报道分子活性的四氢异喹啉羧酸衍生物14。有趣的是，羧酸系链和中心稠合双环的结合对于优化PK性能至关重要，化合物14显示出明显改善的PK分布。羧酸酯系链的连续优化导致发现化合物15具有增强的反向激动活性和出色的PK分布。在IL23诱导的基因表达分析中，用化合物15口服治疗小鼠有力且剂量依赖性地抑制了IL-17A的产生。
• Excitatory amino acid receptor antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04902695A1

  公开（公告）日：1990-02-20

  The present invention provides novel bicyclic derivatives useful as excitatory amino acid receptor antagonists and in treating a variety of associated nervous system disorders.

  本发明提供了一种新颖的双环衍生物，可用作兴奋性氨基酸受体拮抗剂，并用于治疗各种相关的神经系统疾病。
• Enzyme modulators and treatments
  申请人：Flynn L. Daniel

  公开号：US20070078121A1

  公开（公告）日：2007-04-05

  Novel compounds and methods of using those compounds for the treatment of inflammatory conditions, immunological disorders, hyperproliferative diseases, cancer, and diseases characterized by hyper-vascularization are provided. In a preferred embodiment, modulation of the activation state of kinases, including p38 kinase protein, abl kinase protein, bcr-abl kinase protein, braf kinase protein, VEGFR kinase protein, or PDGFR kinase protein, comprises the step of contacting said kinase protein with the novel compounds.

  提供了新型化合物及其使用方法，用于治疗炎症性疾病、免疫性疾病、过度增生性疾病、癌症以及以高血管化为特征的疾病。在一种优选实施方式中，调节激酶的激活状态，包括p38激酶蛋白、abl激酶蛋白、bcr-abl激酶蛋白、braf激酶蛋白、VEGFR激酶蛋白或PDGFR激酶蛋白，包括将该激酶蛋白与新型化合物接触的步骤。
• ENZYME MODULATORS AND TREATMENTS
  申请人：Flynn L. Daniel

  公开号：US20080113967A1

  公开（公告）日：2008-05-15

  Novel compounds and methods of using those compounds for the treatment of inflammatory conditions, hyperproliferative diseases, cancer, and diseases characterized by hyper-vascularization are provided. In a preferred embodiment, modulation of the activation state of p38 kinase protein, abl kinase protein, ber-abl kinase protein, braf kinase protein, VEGFR kinase protein, or PDGFR kinase protein comprises the step of contacting said kinase protein with the novel compounds.

  本发明提供了新的化合物及其使用方法，用于治疗炎症状况、过度增殖性疾病、癌症和以高血管化为特征的疾病。在优选实施例中，调节p38激酶蛋白、abl激酶蛋白、ber-abl激酶蛋白、braf激酶蛋白、VEGFR激酶蛋白或PDGFR激酶蛋白的激活状态，包括将该激酶蛋白与新的化合物接触的步骤。