2-Boc-6-甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-1-羧酸 | 499139-27-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 2-Boc-6-甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-1-羧酸
• 中文别名: 6-甲氧基-N-BOC-四氢异喹啉-1-羧酸
• 英文名称: 2-(tert-butoxycarbonyl)-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid
• 英文别名: 6-methoxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-1-carboxylic acid
• CAS: 499139-27-4
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₅
• 分子量: 307.346
• InChiKey: QHFHNJLLHDVVPW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Boc-6-甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-1-羧酸 在 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 37.17h， 生成 N-(2-(diisopropylamino)ethyl)-6-methoxy-2-(2-phenylpropanoyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydroisoquinoline analogs as modulators of chemokine receptor activity

  摘要：

  提供了四氢异喹啉类似物，它们是趋化因子受体活性的调节剂。其四氢异喹啉类似物具有以下结构，其中R1、R2、R3、R3a、X1、X2、X3、X4、m、n和p如本文所述。

  公开号：

  US06649606B1
• 作为产物：
  描述：

  m-酪胺氢溴酸盐 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 水 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 水 为溶剂， 反应 69.0h， 生成 2-Boc-6-甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-1-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydroisoquinoline analogs as modulators of chemokine receptor activity

  摘要：

  提供了四氢异喹啉类似物，它们是趋化因子受体活性的调节剂。其四氢异喹啉类似物具有以下结构，其中R1、R2、R3、R3a、X1、X2、X3、X4、m、n和p如本文所述。

  公开号：

  US06649606B1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRAHYDROISOQUINOLINES SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013055984A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供了化合物的公式(I)：或其立体异构体，以及其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是XIa因子和/或血浆激肽酶的抑制剂，可用作药物。
• Discovery of [<i>cis</i>-3-({(5<i>R</i>)-5-[(7-Fluoro-1,1-dimethyl-2,3-dihydro-1<i>H</i>-inden-5-yl)carbamoyl]-2-methoxy-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5<i>H</i>)-yl}carbonyl)cyclobutyl]acetic Acid (TAK-828F) as a Potent, Selective, and Orally Available Novel Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor γt Inverse Agonist
  作者：Mitsunori Kono、Atsuko Ochida、Tsuneo Oda、Takashi Imada、Yoshihiro Banno、Naohiro Taya、Shinichi Masada、Tetsuji Kawamoto、Kazuko Yonemori、Yoshi Nara、Yoshiyuki Fukase、Tomoya Yukawa、Hidekazu Tokuhara、Robert Skene、Bi-Ching Sang、Isaac D. Hoffman、Gyorgy P. Snell、Keiko Uga、Akira Shibata、Keiko Igaki、Yoshiki Nakamura、Hideyuki Nakagawa、Noboru Tsuchimori、Masashi Yamasaki、Junya Shirai、Satoshi Yamamoto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00061

  日期：2018.4.12

  optimization of the carboxylate tether led to the discovery of [cis-3-((5R)-5-[(7-fluoro-1,1-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)carbamoyl]-2-methoxy-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl}carbonyl)cyclobutyl]acetic acid, TAK-828F (10), which showed potent RORγt inverse agonistic activity, excellent selectivity against other ROR isoforms and nuclear receptors, and a good pharmacokinetic profile. In animal

  设计并合成了一系列新型RORγt反向激动剂四氢萘啶衍生物。我们通过替换三甲基甲硅烷基和SBDD引导的支架交换来降低四氢异喹啉化合物1的亲脂性，这成功地提供了具有较低log  D值和可耐受的体外活性的化合物7。在随后优化羧酸酯系链中考虑LLE值导致发现[顺式-3-（（5 R）-5-[（7-氟-1,1-二甲基-2,3-二氢-1 H-茚满-5-基）氨基甲酰基] -2-甲氧基-7,8-二氢-1,6-萘吡啶-6（5 H）-基}羰基）环丁基]乙酸，TAK-828F（10），它具有强大的RORγt反向激动活性，对其他ROR亚型和核受体的优异选择性以及良好的药代动力学特征。在动物研究中，化合物10的口服给药在小鼠IL23诱导的基因表达分析中显示出对IL-17A细胞因子表达的强烈和剂量依赖性抑制。此外，在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中临床症状的发展显着减少。选择化合物10作为用于治疗Th17驱动的自身免疫疾病的临床化合物。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016002968A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。
• Discovery of orally efficacious RORγt inverse agonists. Part 2: Design, synthesis, and biological evaluation of novel tetrahydroisoquinoline derivatives
  作者：Mitsunori Kono、Tsuneo Oda、Michiko Tawada、Takashi Imada、Yoshihiro Banno、Naohiro Taya、Tetsuji Kawamoto、Hidekazu Tokuhara、Yoshihide Tomata、Naoki Ishii、Atsuko Ochida、Yoshiyuki Fukase、Tomoya Yukawa、Shoji Fukumoto、Hiroyuki Watanabe、Keiko Uga、Akira Shibata、Hideyuki Nakagawa、Mikio Shirasaki、Yasushi Fujitani、Masashi Yamasaki、Junya Shirai、Satoshi Yamamoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.12.008

  日期：2018.1

  A series of tetrahydroisoquinoline derivatives were designed, synthesized, and evaluated for their potential as novel orally efficacious retinoic acid receptor-related orphan receptor-gamma t (RORγt) inverse agonists for the treatment of Th17-driven autoimmune diseases. We carried out cyclization of the phenylglycinamide core by structure-based drug design and successfully identified a tetrahydroisoquinoline

  设计，合成和评估了一系列四氢异喹啉衍生物作为新型口服有效的视黄酸受体相关的孤儿受体-γt（RORγt）反向激动剂的潜力，用于治疗Th17驱动的自身免疫性疾病。我们通过基于结构的药物设计对苯基甘氨酰胺核心进行环化，并成功鉴定出具有良好生化结合和细胞报道分子活性的四氢异喹啉羧酸衍生物14。有趣的是，羧酸系链和中心稠合双环的结合对于优化PK性能至关重要，化合物14显示出明显改善的PK分布。羧酸酯系链的连续优化导致发现化合物15具有增强的反向激动活性和出色的PK分布。在IL23诱导的基因表达分析中，用化合物15口服治疗小鼠有力且剂量依赖性地抑制了IL-17A的产生。
• [EN] FACTOR XIIA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR XIIA
  申请人：UNIV LEEDS INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2019186164A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  This invention relates to compoundsof formula (I)and methods of treatment using the compounds. The invention also relates to processes and methods for producing the compounds of the invention. The compounds of the invention are modulators of Factor XII (e.g. Factor XIIa). In particular, the compounds are inhibitors of Factor XIIa and may be useful as anticoagulants.

  本发明涉及公式(I)的化合物以及使用这些化合物进行治疗的方法。该发明还涉及用于生产该发明化合物的过程和方法。该发明化合物是凝血因子XII（例如凝血因子XIIa）的调节剂。具体来说，这些化合物是凝血因子XIIa的抑制剂，可能作为抗凝血剂有用。