1-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-(4-nitrophenyl)-2-imidazolidinone | 217654-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 1-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-(4-nitrophenyl)-2-imidazolidinone
• 英文别名: 1-[(2R,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl]-3-(4-nitrophenyl)imidazolidin-2-one
• CAS: 217654-65-4
• 化学式: C₂₁H₂₀F₂N₆O₄
• 分子量: 458.424
• InChiKey: BRDNKUUWRXCIBW-SPLOXXLWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-(4-nitrophenyl)-2-imidazolidinone 在 palladium on activated charcoal sodium azide 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.83h， 生成 TAK-456
  参考文献：
  名称：

  光学活性抗真菌唑类。十一。1的替代合成路线。

  摘要：

  光学活性抗真菌三唑1-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑）的合成新路线-1-基）丙基] -3- [4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮（1b）和3-14-（1H-1,2,3-三唑-1-基）建立了具有咪唑烷核的苯基] -2-咪唑啉酮类似物（1a）。关键的合成中间体（2R，3R）-3-（2,2-二乙氧基乙基）氨基-2-（2,4-二氟苯基）-1-（1H1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇（8）和（2R，3R）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（2-h羟乙基）氨基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2通过环氧乙烷（2）与相应的2-取代的乙胺的开环反应制备-丁醇（14）。缩醛（8）与氨基甲酸酯（10a，缩合）转化为咪唑烷酮（1a，b），b），然后用盐酸处理，然后进行催化氢化。或者，通过两个反应步骤由羟乙基氨基中间体（14）制备

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1947
• 作为产物：
  描述：

  1-(((2R,3S),2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基环氧乙烷-2-基)甲基)-1H-1,2,4-三唑 在 titanium(IV) isopropylate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 丙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 1-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-(4-nitrophenyl)-2-imidazolidinone
  参考文献：
  名称：

  光学活性抗真菌唑类。十一。1的替代合成路线。

  摘要：

  光学活性抗真菌三唑1-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑）的合成新路线-1-基）丙基] -3- [4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮（1b）和3-14-（1H-1,2,3-三唑-1-基）建立了具有咪唑烷核的苯基] -2-咪唑啉酮类似物（1a）。关键的合成中间体（2R，3R）-3-（2,2-二乙氧基乙基）氨基-2-（2,4-二氟苯基）-1-（1H1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇（8）和（2R，3R）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（2-h羟乙基）氨基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2通过环氧乙烷（2）与相应的2-取代的乙胺的开环反应制备-丁醇（14）。缩醛（8）与氨基甲酸酯（10a，缩合）转化为咪唑烷酮（1a，b），b），然后用盐酸处理，然后进行催化氢化。或者，通过两个反应步骤由羟乙基氨基中间体（14）制备

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1947

文献信息

• Triazole Derivatives and their production
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0884311A2

  公开（公告）日：1998-12-16

  A compound of formula (I) or a salt thereof is useful as an intermediate for producing antifungal imidazolone or imidazolidinone with advantages from the industrial point of view. wherein Ar is a phenyl group which may be substituted; R1 is a hydrogen atom or lower alkyl; R2 is an aliphatic or aromatic hydrocarbon group which may be substituted or an aromatic heterocyclic group which may be substituted; R3 is a group of the formula -CH2Y (wherein Y is a hydroxyl group or a halogen atom) or a formyl group which may be protected.

  式(I)化合物或其盐可作为生产抗真菌咪唑啉酮或咪唑啉酮的中间体，具有工业优势。 其中 Ar 为可被取代的苯基；R1 为氢原子或低级烷基；R2 为可被取代的脂肪族或芳香族烃基或可被取代的芳香族杂环基；R3 为式 -CH2Y 的基团（其中 Y 为羟基或卤原子）或可被保护的甲酰基。
• Optically Active Antifungal Azoles. XI. An Alternative Synthetic Route for 1-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]-2-imidazolidinone (TAK-456) and Its Analog.
  作者：Takashi ICHIKAWA、Tomoyuki KITAZAKI、Yoshihiro MATSUSHITA、Hiroshi HOSONO、Masami YAMADA、Masahiro MIZUNO、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.48.1947

  日期：——

  with the corresponding 2-substituted ethylamines. The acetal (8) was converted to the imidazolidinones (1a, b) by condensation with the carbamates (10a, b) followed by treatment with hydrochloric acid and subsequent catalytic hydrogenation. The candidate selected for the clinical trials, 1b (TAK-456), was alternatively prepared from the hydroxyethylamino intermediate (14) via two reaction steps: condensation

  光学活性抗真菌三唑1-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑）的合成新路线-1-基）丙基] -3- [4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮（1b）和3-14-（1H-1,2,3-三唑-1-基）建立了具有咪唑烷核的苯基] -2-咪唑啉酮类似物（1a）。关键的合成中间体（2R，3R）-3-（2,2-二乙氧基乙基）氨基-2-（2,4-二氟苯基）-1-（1H1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇（8）和（2R，3R）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（2-h羟乙基）氨基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2通过环氧乙烷（2）与相应的2-取代的乙胺的开环反应制备-丁醇（14）。缩醛（8）与氨基甲酸酯（10a，缩合）转化为咪唑烷酮（1a，b），b），然后用盐酸处理，然后进行催化氢化。或者，通过两个反应步骤由羟乙基氨基中间体（14）制备