3-formyl-1-methyl-1H-indole-6-carbonitrile | 860297-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-formyl-1-methyl-1H-indole-6-carbonitrile
• 英文别名: 3-Formyl-1-methyl-1H-indole-6-carbonitrile；3-formyl-1-methylindole-6-carbonitrile
• CAS: 860297-29-6
• 化学式: C₁₁H₈N₂O
• 分子量: 184.197
• InChiKey: TZMIGQODCZQSBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-formyl-1-methyl-1H-indole-6-carbonitrile 、 (1S,3S)-N-(7-methoxy-4-methylquinolin-2-yl)cyclopentane-1,3-diamine 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC AGENTS I
  [FR] AGENTS THERAPEUTIQUES I

  摘要：

  化合物的化学式(I)，制备这种化合物的方法，它们在治疗肥胖、精神障碍、认知障碍、记忆障碍、精神分裂症、癫痫以及相关疾病，以及神经系统疾病如痴呆症、多发性硬化症、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、阿尔茨海默病和与疼痛相关的疾病中的应用，以及含有它们的药物组合物。

  公开号：

  WO2005066132A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氰基吲哚 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 3-formyl-1-methyl-1H-indole-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Pd(II) 催化瞬态导向基团对吲哚进行 C4 选择性炔基化

  摘要：

  以丙氨酸作为瞬时导向基团，Pd 催化的吲哚 C4 位区域选择性炔基化反应以良好的产率成功建立。 PAF拮抗剂的全合成证明了该方案的合成效用。催化过程中制备的C4选择性环钯中间体以及吲哚C4和C2位点选择性C-H活化能垒的DFT计算明确证明了区域选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c01970

文献信息

• Drug Repurposing of Quisinostat to Discover Novel <i>Plasmodium falciparum</i> HDAC1 Inhibitors with Enhanced Triple-Stage Antimalarial Activity and Improved Safety
  作者：Manjiong Wang、Tongke Tang、Ruoxi Li、Zhenghui Huang、Dazheng Ling、Lulu Zheng、Yan Ding、Taiping Liu、Wenyue Xu、Feng Zhu、Hui Min、Rachasak Boonhok、Fei Mao、Jin Zhu、Xiaokang Li、Lubin Jiang、Jian Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01993

  日期：2022.3.10

  significant in vivo killing effect against all life cycles of parasites, including the blood stage, liver stage, and gametocyte stage, indicating its potential for the simultaneous treatment, chemoprevention, and blockage of malaria transmission. Compared with quisinostat, JX35 exhibited stronger antimalarial efficacy, more adequate safety, and good pharmacokinetic properties. Additionally, mechanistic

  我们之前的工作发现，临床组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂 quisinostat 表现出显着的抗疟作用，但具有严重的毒性。本工作以quisinostat为先导化合物设计合成了35种新型衍生物，并对其体外抗疟活性和细胞毒性进行了系统评价。其中，JX35对野生型和耐多药寄生虫株均表现出强效抑制作用，对寄生虫的所有生命周期包括血液期、肝脏期和配子体期均表现出显着的体内杀灭作用，表明其在同时治疗、化学预防和阻断疟疾传播。与quisinostat相比，JX35具有更强的抗疟功效、更充分的安全性和良好的药代动力学特性。此外，通过分子对接研究、诱导Pf HDAC1/2 敲低试验和Pf HDAC1 酶抑制试验的机理研究共同表明JX35的抗疟靶点是Pf HDAC1。总之，我们发现了有希望的候选Pf HDAC1 抑制剂JX35，它显示出比 quisinostat 更强的三阶段抗疟作用和更低的毒性。
• Therapeutic agents I
  申请人：Evertsson Emma

  公开号：US20070185079A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  Compounds of formula(I), processes for preparing such compounds, their use in the treatment of obesity, psychiatric disorders, cognitive disorders, memory disorders, schizophrenia, epilepsy, and related conditions, and neurological disorders such as dementia, multiple sclerosis, Parkinson's disease, Huntington's chorea and Alzheimer's disease and pain related disorders, and pharmaceutical compositions containing them.

  化合物的公式(I)，制备这些化合物的过程，它们在治疗肥胖症、精神障碍、认知障碍、记忆障碍、精神分裂症、癫痫和相关疾病以及神经系统疾病如痴呆、多发性硬化症、帕金森病、亨廷顿舞蹈症和阿尔茨海默病以及与疼痛有关的疾病中的应用，以及含有它们的制药组合物。
• THERAPEUTIC AGENTS I
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1706384A1

  公开（公告）日：2006-10-04
• [EN] THERAPEUTIC AGENTS I<br/>[FR] AGENTS THERAPEUTIQUES I
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005066132A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  Compounds of formula(I), processes for preparing such compounds, their use in the treatment of obesity, psychiatric disorders, cognitive disorders, memory disorders, schizophrenia, epilepsy, and related conditions, and neurological disorders such as dementia, multiple sclerosis, Parkinson's disease, Huntington's chorea and Alzheimer's disease and pain related disorders, and pharmaceutical compositions containing them.

  化合物的化学式(I)，制备这种化合物的方法，它们在治疗肥胖、精神障碍、认知障碍、记忆障碍、精神分裂症、癫痫以及相关疾病，以及神经系统疾病如痴呆症、多发性硬化症、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、阿尔茨海默病和与疼痛相关的疾病中的应用，以及含有它们的药物组合物。
• 10.1021/acs.orglett.4c01970
  作者：Zhang, Ze-Xuan、Zhang, Bing、Yuan, Meng、Zhao, Peng-Fei、Da, Chao-Shan

  DOI：10.1021/acs.orglett.4c01970

  日期：——

  With alanine as a transient directing group, Pd-catalyzed regioselective alkynylation at the indole C4-position was successfully established in a good yield. The total synthesis of the PAF antagonist demonstrated the synthetic utility of this protocol. The regioselectivity was explicitly proven by the prepared C4-selective palladacycle intermediate in the catalytic process and the DFT calculation of

  以丙氨酸作为瞬时导向基团，Pd 催化的吲哚 C4 位区域选择性炔基化反应以良好的产率成功建立。 PAF拮抗剂的全合成证明了该方案的合成效用。催化过程中制备的C4选择性环钯中间体以及吲哚C4和C2位点选择性C-H活化能垒的DFT计算明确证明了区域选择性。