[4-chloro-6-(2,3-xylidino)-2-pyrimidinylthio] acetic acid | 50892-23-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: [4-chloro-6-(2,3-xylidino)-2-pyrimidinylthio] acetic acid
• 英文别名: WY14,643；2-[4-Chloro-6-(2,3-dimethylphenyl)pyrimidin-2-yl]sulfanylacetic acid；2-[4-chloro-6-(2,3-dimethylphenyl)pyrimidin-2-yl]sulfanylacetic acid
• CAS: 50892-23-4
• 化学式: C₁₄H₁₃ClN₂O₂S
• 分子量: 308.788
• InChiKey: IMXWVLLHSLLJGB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  155°C
• 沸点：
  514.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2984 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达40mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R22,R45,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  AG2915000
• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

产品描述

匹立尼酸（pirinixic acid）是PPARα的人工合成配体，具有抗炎、抗氧化和减轻肾脏缺血再灌注损伤的作用；调控NF-κB的激活。研究表明，NF-κB的激活与高表达是导致肝脏冷保存损伤的关键因素。

生物活性

WY 14643（匹立尼酸，NSC 310038）是一种有效的过氧化物酶体增殖子和PPARα激活剂，EC50为1.5 μM。

目标	值
PPARα	1.5 μM (EC50)

体外研究

WY 14643（10 μM）作用于主动脉平滑肌细胞，通过抑制NF-κB信号通路，几乎完全抑制IL-1诱导的IL-6和前列腺素产生及环氧合酶-2的表达。当使用WY 14643（250 μM）处理人类内皮细胞时，在TNF-α刺激下显著降低了VCAM-1的表达水平，减少了约52%。通过预先使用WY 14643（10 μM）处理内皮细胞再用TNF-α刺激后，可以降低U937细胞粘附率50%。

体内研究

对大鼠进行WY 14643（1 mg/kg静脉注射）预处理30分钟后，在左前降支闭塞、局部心肌缺血25分钟和再灌注2小时后，梗死面积显著减少约44％。在高脂喂养的大鼠中使用WY 14643（3 mg/kg）处理后，可降低血浆中的葡萄糖、甘油三酯水平(-16% vs 未处理组)、Leptin (-52%)、肌肉中甘油三酯和总的长链酰基辅酶A (LCACoAs) 水平 (-41%)。WY 14643显著降低了内脏脂肪重量以及肝脏中的总甘油三酯含量，且未增加体重。此外，它还增强了整个机体对胰岛素的敏感性，并提高了红色（47%）、白色（63%）肌肉和白色脂肪组织（90%）中胰岛素介导的肌肉葡萄糖代谢指数 (Rg')，并降低了肌肉中的甘油三酯和LCACoA累积。