1,5,5-trimethyl-2-pyrrolidinone | 119715-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1,5,5-trimethyl-2-pyrrolidinone
• 英文别名: 1,5,5-trimethylpyrrolidin-2-one；1,5,5-trimethyl-pyrrolidin-2-one；1,5,5-Trimethyl-pyrrolidin-2-on；N-methyl-5,5-dimethylpyrrolid-2-one；1,5,5-Trimethyl-pyrrolidon-(2)
• CAS: 119715-71-8
• 化学式: C₇H₁₃NO
• 分子量: 127.186
• InChiKey: YARDEGUIPATLSG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  130 °C(Press: 60 Torr)
• 密度：
  0.944±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5,5-trimethyl-2-pyrrolidinone 在 乙醇 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 (RS)-1,5,5-trimethyl-3-(5-(phenylethynyl)pyrimidin-2-yl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  ETHYNYL COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及公式IX的乙炔衍生物，其中G、R1、R2、R3、R3'、R4、R4'、R5、R6、R6'、m和n如本文所定义，或者涉及其药学上可接受的酸加合物盐，或者其相应的外消旋体和/或光学异构体和/或立体异构体。公式I的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的正向变构调节剂（PAM）。它们可用于治疗精神分裂症或认知障碍。

  公开号：

  US20120277213A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-4-戊酸 在 氯化亚砜 、 1,4-环己二烯 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂红 43 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1,5,5-trimethyl-2-pyrrolidinone
  参考文献：
  名称：

  酰胺基自由基的可见光介导合成：无过渡金属加氢胺化和 N-芳基化反应

  摘要：

  报道了芳氧基-酰胺光氧化还原反应产生酰胺基自由基的发展及其在加氢胺化-环化和 N-芳基化反应中的应用。由于芳氧基酰胺易于单电子转移还原，有机染料伊红 Y 被用作光氧化还原催化剂，这导致完全无过渡金属的过程。这些转变表现出广泛的范围，可以容忍几个重要的功能，并已用于复杂和高价值含氮分子的后期修饰。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b04920

文献信息

• Renin inhibitors containing conformationally restricted P1-P1' dipeptide mimetics
  作者：Peter D. Williams、Debra S. Perlow、Linda S. Payne、M. Katherine Holloway、Peter K. S. Siegl、Terry W. Schorn、Robert J. Lynch、John J. Doyle、John F. Strouse

  DOI：10.1021/jm00107a004

  日期：1991.3

  removal and acylation with Boc-Phe-His. The aldol diastereomer having the S configuration at the two newly generated stereogenic centers gave optimal enzyme inhibition. Potency was further enhanced in the gamma-lactam ring series by substitution with small hydrophobic groups to mimic the P1' side chain of the renin substrate. Thus, 2(S)-[(Boc-L-phenylalanyl-L-histidyl)amino]-3-cyclohexyl-1(S)-hydroxyl-1

  研究了一系列基于ACHPA（4（S）-氨基-5-环己基-3（S）-羟基戊酸）设计的含有内酰胺桥连的P1-P1'二肽模拟物的肾素抑制剂。通过将各种内酰胺与Nα-Boc-L-环己基丙氨酸丙二醛醛醇缩合，然后将Boc基团去除并用Boc-Phe-His酰化，获得抑制剂。在两个新产生的立体异构中心具有S构型的羟醛非对映异构体提供了最佳的酶抑制作用。通过用小的疏水基团取代来模拟肾素底物的P1'侧链，可进一步增强γ-内酰胺环系列的效价。因此，2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基] -3-环己基-1（S）-羟基-1-（1,5,5-三甲基-2-氧吡咯烷-3（ S）-基）丙烷（34）在人血浆肾素测定中的IC50为1.3 nM。内酰胺氮上的多种取代基是可以耐受的，可用于改变抑制剂的物理性质。通过使用人肾素活性位点模型，提出了酶抑制剂复合物中34的构象。此建模的构象与2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基]
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS IRAK INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE SERVANT D'INHIBITEURS D'IRAK, ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2017049069A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as IRAK inhibitors.

  本发明涉及式(I)的化合物及其药用可接受的组合物，作为IRAK抑制剂。
• Di- or tripeptide renin inhibitors containing lactam conformational
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05006511A1

  公开（公告）日：1991-04-09

  Enzyme di- or tripeptides of the formula: ##STR1## and analogs thereof which inhibit renin and are useful for treating various forms of renin-associated hypertension, hyperaldosteronism and congestive heart failure; compositions containing these renin-inhibitory peptides, optionally with other antihypertensive agents; and methods of treating hypertension, hyperaldosteronism or congestive heart failure or of establishing renin as a causative factor in these problems which employ these novel peptides.

  酶二肽或三肽的化学式：##STR1##及其类似物，能抑制肾素，适用于治疗各种形式的与肾素相关的高血压、高醛固酮症和充血性心力衰竭；含有这些肾素抑制肽的组合物，可选择性地与其他降压药物一起使用；以及利用这些新型肽治疗高血压、高醛固酮症或充血性心力衰竭，或将肾素作为这些问题的致因因素的方法。
• [EN] ETHYNYL DERIVATIVES AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MGLUR5<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ÉTHYNYLE COMME MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DE MGLUR5
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012146551A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention relates to ethynyl derivatives of formula I wherein X is N or C-R, wherein R is hydrogen or halogen; G is N or CH; with the proviso that maximum one of G or X can be nitrogen; R1 is phenyl or pyridinyl, which are optionally substituted by halogen; R2 is hydrogen, lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy or C(O)O-benzyl; R3,R3', R4, R4, R6, R6' are independently from each other hydrogen or lower alkyl; or R6 and R4 may form together with the carbon atom to which they are attached a C4-6-cycloalkyl ring, if m is 0 and n is 1 or 2; R5 is hydrogen or lower alkyl; n is 0, 1 or 2; m is 0 or 1; with the proviso that n and m are not simultaneously 0; or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. It has now surprisingly been found that the compounds of general formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5). They may be used for the treatment of schizophrenia or cognitive disorders.

  本发明涉及公式I的乙炔衍生物，其中X为N或C-R，其中R为氢或卤素；G为N或CH；但G或X最多只能有一个是氮；R1为苯基或吡啶基，可以选择地被卤素取代；R2为氢、低烷基、羟基、低烷氧基或C（O）O-苄基；R3、R3'、R4、R4'、R6、R6'独立地为氢或低烷基；或者当m为0且n为1或2时，R6和R4可以与它们连接的碳原子一起形成一个C4-6环烷基环；R5为氢或低烷基；n为0、1或2；m为0或1；但n和m不能同时为0；或者它的药学上可接受的酸盐、消旋混合物，或其对应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。现已惊讶地发现，一般公式I的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的阳性变构调节剂（PAM）。它们可用于治疗精神分裂症或认知障碍。
• .alpha.-pyrrolidones and a method for preparation thereof
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：US04855444A1

  公开（公告）日：1989-08-08

  .alpha.-Pyrrolidones and cyclic amidines Ia and Ib, respectively, for washing gases. ##STR1## where R.sup.1 and R.sup.2 are each C.sub.1 -C.sub.8 -alkyl, C.sub.1 -C.sub.8 -alkoxy, C.sub.3 -C.sub.10 -cycloalkyl or C.sub.3 -C.sub.10 -cycloalkoxy or are bonded to one another to form a ring, R.sup.3 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl, phenyl or naphthyl and R.sup.4 and R.sup.5 are each hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl, are prepared by a method in which an amine II ##STR2## where R.sup.3' is hydrogen, tert-butyl, phenyl or naphthyl, is reacted with an .alpha., .beta.-unsaturated carboxylic acid derivative III ##STR3## where X is OR', --NR'R", --NHR' or --NH.sub.2 and R' and R" are each C.sub.1 -C.sub.8 -alkyl, C.sub.3 -C.sub.8 -cycloalkyl or phenyl, or with an .alpha.,.beta.-unsaturated nitrile IV ##STR4## in the presence of a free radical initiator, and, where R.sup.3' is hydrogen and it is intended to prepare a compound in which R.sup.3' is C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl, the product obtainable in this procedure is reacted with an alkylating agent to introduce a C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl group.

  .alpha.-吡咯烷酮和环戊二酰胺 Ia 和 Ib，分别用于洗涤气体。其中 R.sup.1 和 R.sup.2 分别为 C.sub.1 -C.sub.8 -烷基，C.sub.1 -C.sub.8 -烷氧基，C.sub.3 -C.sub.10 -环烷基或 C.sub.3 -C.sub.10 -环烷氧基，或彼此连接形成环，R.sup.3 为氢，C.sub.1 -C.sub.6 -烷基，苯基或萘基，R.sup.4 和 R.sup.5 分别为氢或 C.sub.1 -C.sub.4 -烷基，通过一种方法制备，其中胺 II 反应 ##STR2## 其中 R.sup.3' 为氢，叔丁基，苯基或萘基，与 .alpha.,.beta.-不饱和羧酸衍生物 III 反应 ##STR3## 其中 X 为 OR'，--NR'R"，--NHR' 或 --NH.sub.2，R' 和 R" 各为 C.sub.1 -C.sub.8 -烷基，C.sub.3 -C.sub.8 -环烷基或苯基，或与 .alpha.,.beta.-不饱和腈 IV 反应 ##STR4## 在自由基引发剂的存在下，并且，当 R.sup.3' 为氢且打算制备 R.sup.3' 为 C.sub.1 -C.sub.6 -烷基的化合物时，通过这种方法获得的产物与烷基化剂反应，以引入 C.sub.1 -C.sub.6 -烷基基团。