1-(cyclopropylmethyl)-1H-indole-3-carbaldehyde | 1399880-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(cyclopropylmethyl)-1H-indole-3-carbaldehyde
• 英文别名: 1-(cyclopropylmethyl)indole-3-carboxaldehyde；1-(Cyclopropylmethyl)indole-3-carboxaldehyde；1-(cyclopropylmethyl)indole-3-carbaldehyde
• CAS: 1399880-23-9
• 化学式: C₁₃H₁₃NO
• 分子量: 199.252
• InChiKey: LBDOQKNPQVJZBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  22
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(cyclopropylmethyl)-1H-indole-3-carbaldehyde 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (E)-2-(2-((1-(cyclopropylmethyl)-1H-indol-3-yl)methylene)hydrazinyl)-1,3,4-thiadiazole
  参考文献：
  名称：

  新型取代的吲哚-3-羧基甲醛的噻二唑酰肼的合成及其抗分枝杆菌活性

  摘要：

  制备了一系列新的取代吲哚的硫代碳氢azo及其相应的噻二唑衍生物，并通过不同的分析和光谱方法证实了它们的结构。通过顺序合成策略制备衍生物，包括在吲哚环的N -1位被各种脂族和苄基取代基取代，然后与硫代碳酰肼缩合，最后由原甲酸三乙酯环化。测试了这些衍生物对牛分枝杆菌BCG的抗分枝杆菌活性，结果表明，在合成的化合物中，噻二唑衍生物4e，4f，4n，4p，4q和4t表现出最高的活性，IC 50值为3.91μg/ mL。结果表明，噻二唑部分在发挥抗分枝杆菌活性中起着至关重要的作用。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12230
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 在 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 1-(cyclopropylmethyl)-1H-indole-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  发现四氢-β-咔啉和吲哚衍生物作为有前途的磷酸二酯酶 4 抑制剂：合成、生物学评价和分子建模研究

  摘要：

  磷酸二酯酶-4 (PDE4) 负责选择性降解 cAMP 的 3ʹ-环状磷酸键。合成了 23 种不同的 1,2,3,4-叔氢-β-咔啉-和吲哚基类似物的集合，并评估了它们对人 PDE4 的抑制活性。这些化合物使用简单的方法制备，并使用1 H-和13 C NMR、IR、质谱以及元素分析进行​​表征。15 种制备的化合物表现出显着的抑制活性，IC 50低微摩尔至高纳摩尔范围内的值。与相关酶家族成员 PDE5 相比，活性最强的化合物对 PDE4 也表现出良好的选择性，对后一种酶的抑制作用微乎其微或无效。基于吲哚的化合物21b和21c显示出最显着的 PDE4 抑制作用，IC 50值分别为 754 和 664 nM。PDE4B 活性位点包括疏水和溶剂填充的口袋。疏水袋 (Q) 包括不变的嘌呤选择性 Gln443，这对 cAMP 至关重要。在此 Gln443 下方是 Phe446，它充当稳定配体芳环系统的疏水性

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.131491

文献信息

• Electrochemically Enabled C3-Formylation and -Acylation of Indoles with Aldehydes
  作者：Liquan Yang、Zhaoran Liu、Yujun Li、Ning Lei、Yanling Shen、Ke Zheng

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02433

  日期：2019.10.4

  Reported herein is an effective strategy for oxidative cross-coupling of indoles with various aldehydes. The strategy is based on a two-step transformation via a well-known Mannich-type reaction and a C–N bond cleavage for carbonyl introduction. The key step—the C–N bond cleavage of the Mannich product—was enabled by electrochemistry. This strategy (with over 40 examples) ensures excellent functional-group

  本文报道的是吲哚与各种醛的氧化交叉偶联的有效策略。该策略基于两步转化，通过众所周知的曼尼希型反应和羰基引入的C–N键裂解实现。关键步骤是曼尼希产品的C–N键断裂—是通过电化学实现的。这种策略（包含40多个示例）可确保出色的官能团耐受性以及药物分子的后期功能化。
• Barton esters for initiator-free radical cyclisation with heteroaromatic substitution
  作者：Robert Coyle、Karen Fahey、Fawaz Aldabbagh

  DOI：10.1039/c3ob27313j

  日期：——

  first examples of efficient radical cyclisation with (hetero)aromatic substitution via Barton ester intermediates. Cyclopropyl and alkyl radicals allow access to five, six and seven-membered alicyclic-ring fused heterocycles with and without an additional fused cyclopropane, including the skeleton of the anti-cancer agent, cyclopropamitosene, expanded, and diazole analogues. Radical initiators are not

  S-（1-Oxido-2-pyridinyl）-1,1,3,3-tetramethylthiouronium hexafluorophosphate（HOTT）促进了通过Barton酯中间体进行（杂）芳香取代的有效自由基环化的第一个例子。环丙基和烷基可与五个，六个和七元脂环族稠合杂环一起使用，无论是否有其他稠合环丙烷，包括抗癌药环丙烷酰胺的骨架，展开的和 二唑类似物。自由基引发剂是不需要用于从羧酸前体的环化。
• Synthesis, antimycobacterial and anticancer activity of novel indole-based thiosemicarbazones
  作者：Vida Mashayekhi、Kamaleddin Haj Mohammad Ebrahim Tehrani、Parisa Azerang、Soroush Sardari、Farzad Kobarfard

  DOI：10.1007/s12272-013-0242-z

  日期：2021.8

  Based on the structural elements of bioactive indole-based compounds, a series of novel 1-substituted indole-3-carboxaldehyde thiosemicarbazones were synthesized as potential antimycobacterial and anticancer agents. The derivatives were prepared via a two-step methodology including N-alkylation(benzylation) of indole-3-carboxaldehyde and conversion of the intermediate aldehydes to corresponding thiosemicarbazones. The derivatives were evaluated for their antimycobacterial activity and compounds 3d (R = propyl) and 3q (R = 4-nitrobenzyl) were among the most potent and selective derivatives with IC50 values of 0.9 and 1.9 μg/mL respectively. The anticancer activity of the derivatives was also assessed against a panel of tumor cell lines. Compounds 3t, 3u, 3v and 3w efficiently inhibited the majority of the cancer cell lines with considerable selectivity.

  基于生物活性吲哚类化合物的结构元素，合成了一系列新型1-取代吲哚-3-甲酰基缩氨基硫脲作为潜在的抗分枝杆菌和抗癌剂。这些衍生物通过两步法合成：包括吲哚-3-甲酰基的N-烷基化（苄基化）以及中间体醛转化为相应的缩氨基硫脲。评估了这些衍生物的抗分枝杆菌活性，其中化合物3d（R = 丙基）和3q（R = 4-硝基苄基）是活性最强且选择性最高的衍生物，其IC50值分别为0.9和1.9 μg/mL。还评估了这些衍生物对一组肿瘤细胞系的抗癌活性。化合物3t、3u、3v和3w能有效抑制大多数癌细胞系，并具有相当的选择性。
• A Positive Allosteric Modulator of the Serotonin 5-HT_2C Receptor for Obesity
  作者：Javier García-Cárceles、Juan M. Decara、Henar Vázquez-Villa、Ramón Rodríguez、Eva Codesido、Jacobo Cruces、José Brea、María I. Loza、Francisco Alén、Joaquin Botta、Peter J. McCormick、Juan A. Ballesteros、Bellinda Benhamú、Fernando Rodríguez de Fonseca、María L. López-Rodríguez

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00994

  日期：2017.12.14

  The 5-HT2CR agonist lorcaserin, clinically approved for the treatment of obesity, causes important side effects mainly related to subtype selectivity. In the search for 5-HT2CR allosteric modulators as safer antiobesity drugs, a chemical library from Vivia Biotech was screened using ExviTech platform. Structural modifications of identified hit VA240 in synthesized analogues 6–41 afforded compound 11

  5-HT 2C R激动剂lorcaserin在临床上被批准用于肥胖症治疗，它引起重要的副作用，主要与亚型选择性有关。为了寻找作为更安全的减肥药的5-HT 2C R变构调节剂，使用ExviTech平台筛选了Vivia Biotech的化学文库。在合成的类似物6 – 41中对鉴定出的命中VA240进行结构修饰，得到化合物11（N -[（1-苄基-1 H-吲哚-3-基）甲基]吡啶-3-胺，VA012），其剂量依赖性增强血清素功效，没有明显的脱靶活性以及与血清素或其他正构配体的低结合竞争。PAM 11在抑制啮齿动物的摄食方面非常活跃，这一作用与5-HT 2A R的激活无关。11与SSRI舍曲林的组合增加了厌食作用。亚慢性给药11可减少食物摄入和体重增加，而不会引起中枢神经系统相关的不适。在这项工作中确定的化合物11的行为支持5-羟色胺5-HT 2C R PAM作为肥胖的一种有前途的治疗方法的兴趣。
• Bu3SnH-mediated cyclopropyl radical cyclizations onto indole-3-carbaldehyde
  作者：Karen Fahey、Robert Coyle、Patrick McArdle、Fawaz Aldabbagh

  DOI：10.3998/ark.5550190.p008.208

  日期：——

  seven-membered cyclizations were found to give lower yields (<50%), with the exception of (i) the five-membered alkyl and cyclopropyl radical cyclizations onto indole-3-carbonitrile, which occurred in 75 and 78% yields respectively, and (ii) the seven-membered alkyl radical cyclization onto indole-3-carbonitrile gave a 61% yield. The structures of the indole five- membered cyclization adducts correspond

  溴环丙基)烷基)-1H-吲哚-3-甲醛和苯并咪唑类似物通过巴顿酯中间体的分解以~80%的产率获得。溴吲哚甲醛是 Bu 3SnH 介导的五元和七元环丙基自由基分子内芳香族取代的前体，产生约 55% 产率的环丙烷稠合加合物。环化产率高于通过巴顿酯的直接分解。完成了 1-((2-bromocyclopropyl)-trans-methyl)-1H-benzimidazole 的 X 射线晶体结构，以及 indole-3-carbaldehyde、indole-3-carbonitrile 和苯并咪唑的 2-位上的环丙基自由基。自由基是通过 Barton 酯 pyridine-2-thone-N-oxycarbonyl (PTOC) 或 O-acyl thiohydroxamate} 2 中间体的热和光化学分解产生的，这些中间体由羧酸使用 Garner 偶联试剂 HOTT ( 1-氧化-2-吡啶基)-1