(1S,3'R,4'S,5'R,6'R)-6-(4-ethylbenzyl)-6′-((pivaloyloxy)-methyl)-3',4',5',6'-tetrahydro-3H-spiro[isobenzofuran-1,2'-pyran]-3',4',5'-triyl tris(2,2-dimethylpropanoate) | 1201913-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,3'R,4'S,5'R,6'R)-6-(4-ethylbenzyl)-6′-((pivaloyloxy)-methyl)-3',4',5',6'-tetrahydro-3H-spiro[isobenzofuran-1,2'-pyran]-3',4',5'-triyl tris(2,2-dimethylpropanoate)
• 英文别名: 1,1-anhydro-1-C-[5-(4-ethylphenyl)methyl-2-(hydroxymethyl)phenyl]-2,3,4,6-tetra-O-pivaloyl-β-D-glucopyranose；[(2'R,3S,3'R,4'S,5'R)-3',4',5'-tris(2,2-dimethylpropanoyloxy)-5-[(4-ethylphenyl)methyl]spiro[1H-2-benzofuran-3,6'-oxane]-2'-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1201913-74-7
• 化学式: C₄₂H₅₈O₁₀
• 分子量: 722.917
• InChiKey: KBFGAKMHNLEVDD-DCAYQRNOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.9
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3'R,4'S,5'R,6'R)-6-(4-ethylbenzyl)-6′-((pivaloyloxy)-methyl)-3',4',5',6'-tetrahydro-3H-spiro[isobenzofuran-1,2'-pyran]-3',4',5'-triyl tris(2,2-dimethylpropanoate) 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.5h， 以60%的产率得到托格列净
  参考文献：
  名称：

  通过分子内[4 + 2]环加成反应构建二氢异苯并呋喃，合成作为SGLT2抑制剂的Tofogliflozin。

  摘要：

  甲苯磺酸钠共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂tofogliflozin（1）的合成是通过以下步骤完成的：分子内[4 + 2]二烯酮-炔中间体的环加成，好氧芳构化和异头平衡，从而能够构建的二氢异苯并呋喃部分1。随后的氢解，然后整体脱保护，得到所需化合物1。还描述了1（15）的异构体的发散合成。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00400
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,5-tetrakis(trimethylsiloxy)-6-trimethylsilyloxymethyl-2-(5-(4-ethylphenyl)hydroxymethyl-2-(1-methoxy-1-methylethoxymethyl)phenyl)tetrahydropyran 在 4-二甲氨基吡啶 、 5% Pd(II)/C(eggshell) 盐酸 、 氢气 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 (1S,3'R,4'S,5'R,6'R)-6-(4-ethylbenzyl)-6′-((pivaloyloxy)-methyl)-3',4',5',6'-tetrahydro-3H-spiro[isobenzofuran-1,2'-pyran]-3',4',5'-triyl tris(2,2-dimethylpropanoate)
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PRODUCTION OF A SPIROKETAL DERIVATIVE

  摘要：

  公开号：

  EP2308886B1

文献信息

• CRYSTAL OF SPIROKETAL DERIVATIVES AND PROCESS FOR PREPARATION OF SPIROKETAL DERIVATIVES
  申请人：Murakata Masatoshi

  公开号：US20110306778A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  The present invention provides a process for preparing a spiroketal derivative, via an intermediate represented by Formula (VI): wherein variable groups and numbers are as defined in the specification, which can be produced from dihalobenzene derivatives in one pot reaction.

  本发明提供了一种通过公式（VI）所表示的中间体制备螺内酯衍生物的方法，其中变量组和数字如规范中所定义，该中间体可以从二卤苯衍生物中在一个反应釜中制备。
• US8569520B2
  申请人：——

  公开号：US8569520B2

  公开（公告）日：2013-10-29
• US9163051B2
  申请人：——

  公开号：US9163051B2

  公开（公告）日：2015-10-20
• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF A SPIROKETAL DERIVATIVE
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP2308886B1

  公开（公告）日：2016-12-07
• Synthesis of Tofogliflozin as an SGLT2 Inhibitor via Construction of Dihydroisobenzofuran by Intramolecular [4 + 2] Cycloaddition
  作者：Masatoshi Murakata、Akira Kawase、Nobuaki Kimura、Takuma Ikeda、Masahiro Nagase、Masatoshi Koizumi、Kazuaki Kuwata、Kenji Maeda、Hitoshi Shimizu

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00400

  日期：2019.4.19

  The synthesis of tofogliflozin (1), a sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, was achieved through the key steps of intramolecular [4 + 2] cycloaddition of dienone-yne intermediate, aerobic aromatization, and anomeric equilibration, thus enabling the construction of a dihydroisobenzofuran moiety of 1. Subsequent hydrogenolysis followed by global deprotection afforded the desired compound

  甲苯磺酸钠共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂tofogliflozin（1）的合成是通过以下步骤完成的：分子内[4 + 2]二烯酮-炔中间体的环加成，好氧芳构化和异头平衡，从而能够构建的二氢异苯并呋喃部分1。随后的氢解，然后整体脱保护，得到所需化合物1。还描述了1（15）的异构体的发散合成。