6-benzyl-5-isopropylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 176519-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-benzyl-5-isopropylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 6-benzyl-5-isopropyl-2,4-pyrimidinedione；6-benzyl-5-isopropyl-uracil；6-benzyl-5-isopropyluracil；5-(1-methylethyl)-6-(phenylmethyl)pyrimidine-2,4(1h,3h)-dione；6-benzyl-5-propan-2-yl-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 176519-55-4
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₂
• 分子量: 244.293
• InChiKey: BUBCIHWXUMAYRP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103.1-104.2 °C(Solv: methanol (67-56-1); water (7732-18-5))
• 密度：
  1.156±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-benzyl-5-isopropylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-benzyl-5-isopropyl-3-(2-oxo-2-phenylethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  3-Hydroxypyrimidine-2,4-diones as an Inhibitor Scaffold of HIV Integrase

  摘要：

  Integrase (IN) represents a clinically validated target for the development of antivirals against human immunodeficiency virus (HIV). Inhibitors with a novel structure core are essential for combating resistance associated with known IN inhibitors (IN Is). We have previously disclosed a novel dual inhibitor scaffold of HIV IN and reverse transcriptase (RT). Here we report the complete structure activity relationship (SAR), molecular modeling, and resistance profile of this inhibitor type on IN inhibition. These studies support an antiviral mechanism of dual inhibition against both IN and RT and validate 3-hydroxypyrimidine-2,4-diones as an IN inhibitor scaffold.

  DOI：

  10.1021/jm1014378
• 作为产物：
  描述：

  4-苯基乙酰乙酸乙酯 在 四丁基溴化铵 、 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 、 氯乙酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 6-benzyl-5-isopropylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Emivirine及其类似物的新型高效灵活合成途径

  摘要：

  开发了经过修订的合成路线，该路线是通过从麦芽糖酸中转化得到的适当取代的β-酮酯制得的艾米韦林（MKC-442）。该方法可用于多种MKC-442类似物的合成，并为它们进行系统的生物学评估开辟了道路。

  DOI：

  10.1002/jhet.987
• 作为试剂：
  描述：

  6-benzyl-2,4-dichloro-5-isopropylpyrimidine 、 水 、 硫酸 在 乙醇 、 水 、 丙酮 、 6-benzyl-5-isopropylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 6-benzyl-5-isopropylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Method for preparing 5-(1-methylethyl)-6-(phenylmethyl)pyrimidine-2,4(1h,3h)-dione

  摘要：

  本发明涉及一种制备5-(1-甲基乙基)-6-(苯甲基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的方法。

  公开号：

  US06452006B1

文献信息

• Synthesis and Potent Anti-HIV-1 Activity of Novel 6-Benzyluracil Analogues of 1-[(2-Hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)thymine
  作者：Krzysztof Danel、Erik Larsen、Erik B. Pedersen、Bent F. Vestergaard、Claus Nielsen

  DOI：10.1021/jm9600499

  日期：1996.1.1

  Condensation of the uracils with acetals using trimethylsilyl triflate (TMS triflate) as a catalyst gave acyclic 5-alkyl-6-(arylmethyl)uracil derivatives. 6-Benzyl-5-ethyluracil was also condensed with methyl 5-O-(tert-butyldiphenylsilyl)-2-deoxy-3-O-(phenoxythiocarbonyl+ ++)-alpha,beta-D-erythro-pentofuranoside, followed by Barton reduction and deprotection, to give the anomers of 6-benzyl-5-ethyl-2',3'-dideoxyuridine

  由相应的芳基乙腈和2-溴酸酯合成2-烷基-4-芳基-3-氧代丁酸乙酯。丁酸酯与硫脲的缩合，然后用氯乙酸处理，得到5-烷基-6-（芳基甲基）尿嘧啶。使用三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯（TMS三氟甲磺酸酯）作为催化剂，将尿嘧啶与乙缩醛缩合，得到无环的5-烷基-6-（芳基甲基）尿嘧啶衍生物。还将6-苄基-5-乙基尿嘧啶与5-O-（叔丁基二苯基甲硅烷基）-2-脱氧-3-O-（苯氧硫羰基+++）-α，β-D-赤型戊呋喃糖苷缩合，然后进行巴顿还原脱保护，得到6-苄基-5-乙基-2′，3′-二脱氧尿苷的异构体。用烷基氯甲基硫化物将尿嘧啶烷基化，得到了HEPT的新硫代类似物。测试了所有新的N1取代的尿嘧啶对HIV-1的活性，
• Synthesis of Novel N-1 (Allyloxymethyl) Analogues of 6-Benzyl-1-(ethoxymethyl)-5-isopropyluracil (MKC-442, Emivirine) with Improved Activity Against HIV-1 and Its Mutants
  作者：Nasser R. El-Brollosy、Per T. Jørgensen、Berit Dahan、Anne Marie Boel、Erik B. Pedersen、Claus Nielsen

  DOI：10.1021/jm020949r

  日期：2002.12.1

  This paper reports the synthesis and the antiviral activities of a series of 6-arylmethyl-1-(allyloxymethyl)-5-alkyluracil derivatives, which can be viewed as analogues of the anti-HIV-1 drug emivirine (formerly MKC-442) from which they differ in the replacement of the ethoxymethyl group with variously allyloxymethyl moieties. The most active compounds N-1 allyloxymethyl- and N-1 3-methylbut-2-enyl

  本文报道了一系列6-芳基甲基-1-（烯丙氧基甲基）-5-烷基尿嘧啶衍生物的合成和抗病毒活性，这些衍生物可被视为抗HIV-1药物emivirine（以前为MKC-442）的类似物。它们在用各种烯丙氧基甲基部分取代乙氧基甲基上有所不同。活性最高的化合物N-1烯丙氧基甲基和N-1 3-甲基丁-2-烯基取代的5-乙基-6-（3,5-二甲基苄基）尿嘧啶（12和13）在HIV-1野生型中表现出活性。皮摩尔范围的选择性指数大于5 x 10（6），并且在亚微摩尔范围内具有对临床上重要的已知对埃米韦林具有抗性的Y181C和K103N突变株的活性。
• Synthesis and Antiviral Evaluation of 1-[(2-Phenoxyethyl)oxymethyl] and 6-(3,5-Dimethoxybenzyl) Analogues of HIV Drugs Emivirine and TNK-651
  作者：N. El-Brollosy、R. Loddo

  DOI：10.1055/s-0035-1559683

  日期：——

  Novel emivirine analogues 6a, b were synthesized by reacting chloromethyl ethyl ether with 5-ethyl/isopropyl-6-(3,5-dimethoxybenzyl)uracils 5e, f. On the other hand, A series of new TNK-651 analogues 10a-f substituted at N-1 with phenoxyethoxymethyl moiety was prepared on treatment of the corresponding uracils 5a-f with bis(phenoxyethoxy)methane (9). The newly synthesized non-nucleosides were tested

  通过使氯甲基乙基醚与5-乙基/异丙基-6-（3,5-二甲氧基苄基）尿嘧啶5e，f反应，合成了新的emivirine类似物6a，b。另一方面，在用双（苯氧基乙氧基）甲烷处理相应的尿嘧啶5a-f时，制备了一系列在N-1处被苯氧基乙氧基甲基部分取代的新的TNK-651类似物10a-f（9）。测试了新合成的非核苷对野生型HIV-1 IIIB以及抗药性菌株N119（Y181C），A17（K103N + Y181C）和三突变体EFV（R）（K103R + V179D + P225H）的抗病毒活性）在MT-4电池中。大多数测试化合物显示出良好的活性。其中6-（3,5-二甲基苄基）-5-乙基-1-[（（2-苯氧基乙基）氧甲基]尿嘧啶（10c）和6-（3，
• Synthesis of Novel MKC-442 Analogues with Potent Activities against HIV-1
  作者：Nasser R. El-Brollosy、Erik B. Pedersen、Claus Nielsen

  DOI：10.1002/ardp.200300742

  日期：2003.7

  Bis(alken‐1‐yloxy)methanes 2 were synthesized by reacting 2‐cyclohexenol, 3‐cyclohexenylmethanol, cinnamyl alcohol and its α‐methyl analogue with dibromomethane. Condensation of 2 with 5, 6‐disubstituted uracil derivatives 1 resulted in the desired MKC‐442 analogues 3‐6. The most active compounds, N‐1 cinnamyloxymethyl‐ and N‐1 2‐methyl‐3‐phenylallyloxymethyl substituted 5‐ethyl‐6‐(3, 5‐dimethylbenzyl)uracils

  双(链烯-1-基氧基)甲烷2是通过2-环己烯醇、3-环己烯基甲醇、肉桂醇及其α-甲基类似物与二溴甲烷反应合成的。2 与 5, 6-二取代尿嘧啶衍生物 1 的缩合产生所需的 MKC-442 类似物 3-6。活性最强的化合物，N-1 肉桂氧基甲基-和 N-1 2-甲基-3-苯基烯丙氧基甲基取代的 5-乙基-6-（3, 5-二甲基苄基）尿嘧啶（5b 和 6b），对野生型 HIV-表现出活性1 在纳摩尔范围内，针对 Y181C 和 Y181C + K103N，已知对 MKC-442 具有抗性的突变菌株，在微摩尔范围内。
• Synthesis of N-1-(Indanyloxymethyl) and N-1-(4-Hydroxybut-2-enyloxymethyl) Analogues of the HIV Drugs Emivirine and GCA-186
  作者：Nasser R. El-Brollosy、Claus Nielsen、Erik B. Pedersen

  DOI：10.1007/s00706-005-0318-7

  日期：2005.7

  A series of Emivirine and GCA-186 analogues substituted at N-1 with indan-1-yloxymethyl ( 6a – 6c ) and indan-2-yloxymethyl ( 6d – 6f ) were synthesized by reaction of the corresponding bis(indanyloxy)methans with uracils having 5-ethyl or 5-isopropyl and 6-benzyl or 6-(3,5-dimethylbenzyl) substituents. A route to the corresponding N -1 substituted 4-hydroxybut-2-enyloxymethyl analogue was also devised

  通过使相应的双（茚满基氧基）甲烷与尿嘧啶反应合成了一系列在E-1处被茚满-1-基氧基甲基（ 6a – 6c ）和茚满-2-基氧基甲基（ 6d – 6f ）取代的Emivirine和GCA-186类似物。 具有5-乙基或5-异丙基和6-苄基或6-（3，5-二甲基苄基）取代基的化合物。还设计了通往相应的 N -1取代的4-羟基丁-2-烯氧基甲基类似物的途径。所有新合成的化合物均显示出对野生型HIV-1的有效活性，最活跃的化合物是5-乙基-1-（茚满-1-基氧基甲基）-6-（3,5-二甲基苄基）尿嘧啶（ 6b ），活性比依维韦林高50倍。