6-benzyl-5-isopropyl-2-thiouracil | 199851-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-benzyl-5-isopropyl-2-thiouracil
• 英文别名: 6-Benzyl-5-isopropyl-2-thioxo-2,3-dihydropyrimidin-4(1H)-one；6-benzyl-5-propan-2-yl-2-sulfanylidene-1H-pyrimidin-4-one
• CAS: 199851-91-7
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂OS
• 分子量: 260.36
• InChiKey: IRKGSVJXIKNMHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-benzyl-5-isopropyl-2-thiouracil 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 氯乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 1-(乙氧基甲基)-6-(苯基甲基)-5-丙-2-基嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  Emivirine及其类似物的新型高效灵活合成途径

  摘要：

  开发了经过修订的合成路线，该路线是通过从麦芽糖酸中转化得到的适当取代的β-酮酯制得的艾米韦林（MKC-442）。该方法可用于多种MKC-442类似物的合成，并为它们进行系统的生物学评估开辟了道路。

  DOI：

  10.1002/jhet.987
• 作为产物：
  描述：

  4-苯基乙酰乙酸乙酯 在 四丁基溴化铵 、 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 6-benzyl-5-isopropyl-2-thiouracil
  参考文献：
  名称：

  Emivirine及其类似物的新型高效灵活合成途径

  摘要：

  开发了经过修订的合成路线，该路线是通过从麦芽糖酸中转化得到的适当取代的β-酮酯制得的艾米韦林（MKC-442）。该方法可用于多种MKC-442类似物的合成，并为它们进行系统的生物学评估开辟了道路。

  DOI：

  10.1002/jhet.987

文献信息

• Synthesis and Anti-HIV-1 Activity of Novel 2,3-Dihydro-7<i>H</i>-thiazolo[3,2-<i>a</i>]pyrimidin-7-ones
  作者：Krzysztof Danel、Erik B. Pedersen、Claus Nielsen

  DOI：10.1021/jm970443m

  日期：1998.1.1

  Appropriately substituted 2,3-dihydro-7H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-7-ones 9-12 and 18 were considered as annulated analogues of HEPT (1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)-thymine), and some of these compounds were also found active against HIV-1, the most active one being 2,3-dihydro-5-[(3,5-dimethylphenyl)methyl]-3-ethoxy-6-ethyl-7H- thiazolo[3,2-a]pyrimidin-7-one (10b). S-Alkylation of 5-al

  适当取代的2,3-二氢-7H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-7-9-12和18被认为是HEPT（1-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -6-（（还发现其中一些化合物对HIV-1有活性，其中最活跃的化合物是2,3-二氢-5-[（3,5-二甲基苯基）甲基] -3-乙氧基-6-乙基-7H-噻唑并[3，2-a]嘧啶-7-一（10b）。用2-溴乙醛缩醛进行5-烷基-6-（芳基甲基）-2-硫尿嘧啶1-4的S-烷基化以提供S- [双（烷氧基）乙基]衍生物5-8，并用烯丙基溴提供S -烯丙基衍生物17.使用三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸盐（TMS triflate）作为催化剂，通过甲硅烷基化5-8的N1区域选择性分子内环化反应获得目标化合物9-12。
• Synthesis and Antiviral Evaluation of 1-[(2-Phenoxyethyl)oxymethyl] and 6-(3,5-Dimethoxybenzyl) Analogues of HIV Drugs Emivirine and TNK-651
  作者：N. El-Brollosy、R. Loddo

  DOI：10.1055/s-0035-1559683

  日期：——

  Novel emivirine analogues 6a, b were synthesized by reacting chloromethyl ethyl ether with 5-ethyl/isopropyl-6-(3,5-dimethoxybenzyl)uracils 5e, f. On the other hand, A series of new TNK-651 analogues 10a-f substituted at N-1 with phenoxyethoxymethyl moiety was prepared on treatment of the corresponding uracils 5a-f with bis(phenoxyethoxy)methane (9). The newly synthesized non-nucleosides were tested

  通过使氯甲基乙基醚与5-乙基/异丙基-6-（3,5-二甲氧基苄基）尿嘧啶5e，f反应，合成了新的emivirine类似物6a，b。另一方面，在用双（苯氧基乙氧基）甲烷处理相应的尿嘧啶5a-f时，制备了一系列在N-1处被苯氧基乙氧基甲基部分取代的新的TNK-651类似物10a-f（9）。测试了新合成的非核苷对野生型HIV-1 IIIB以及抗药性菌株N119（Y181C），A17（K103N + Y181C）和三突变体EFV（R）（K103R + V179D + P225H）的抗病毒活性）在MT-4电池中。大多数测试化合物显示出良好的活性。其中6-（3,5-二甲基苄基）-5-乙基-1-[（（2-苯氧基乙基）氧甲基]尿嘧啶（10c）和6-（3，
• 5-Alkyl-2-[(methylthiomethyl)thio]-6-(benzyl)-pyrimidin-4-(1H)-ones as potent non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors of S-DABO series
  作者：Rakesh Vig、Chen Mao、T.K. Venkatachalam、Lisa Tuel-Ahlgren、Elise A. Sudbeck、Fatih M. Uckun

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00250-9

  日期：1998.6

  Novel dihydroalkoxybenzyloxopyrimidine (S-DABO) derivatives targeting the non-nucleoside inhibitor (NNI) binding site of human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcriptase (RT) have been synthesized using a novel computer model for the NNI binding pocket and tested for their RT inhibitory activity in cell-free assays using purified recombinant HIV RT as well as for their anti-HIV activity in

  使用新型计算机模型将NNI结合袋合成了靶向人免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）的非核苷抑制剂（NNI）结合位点的新型二氢烷氧基苄基氧嘧啶（S-DABO）衍生物，并测试了其对RT的抑制作用使用纯化的重组HIV RT进行的无细胞检测中的抗HIV活性以及在HTL VIIIB感染的外周血单核细胞中的抗HIV活性。我们的计算方法允许鉴定几个配体衍生位点，以产生更有效的S-DABO衍生物。我们的铅S-DABO衍生物5-异丙基-2-[[（甲硫基甲基）硫代] -6-（苄基）-嘧啶-4-（1H）-一（化合物3），
• Structure-Based Design of Novel Dihydroalkoxybenzyloxopyrimidine Derivatives as Potent Nonnucleoside Inhibitors of the Human Immunodeficiency Virus Reverse Transcriptase
  作者：Elise A. Sudbeck、Chen Mao、Rakesh Vig、T. K. Venkatachalam、Lisa Tuel-Ahlgren、Fatih M. Uckun

  DOI：10.1128/aac.42.12.3225

  日期：1998.12

  Two highly potent dihydroalkoxybenzyloxopyrimidine (DABO) derivatives targeting the nonnucleoside inhibitor (NNI) binding site of human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcriptase (RT) have been designed based on the structure of the NNI binding pocket and tested for anti-HIV activity. Our lead DABO derivative, 5-isopropyl-2-[(methylthiomethyl)thio]-6-(benzyl)-pyrimidin-4-(1H)-on e, elicited

  基于NNI结合袋的结构设计了两种针对人免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）的非核苷抑制剂（NNI）结合位点的高效二氢烷氧基苄基氧嘧啶（DABO）衍生物，并测试了其抗HIV活性。我们的主要DABO衍生物5-异丙基-2-[（（甲硫基甲基）硫代] -6-（苄基）-嘧啶-4-（1H）-on e产生了对纯化的重组HIV RT的有效抑制活性，并废除了外围的HIV复制纳摩尔浓度（50％抑制浓度，<1 nM）的血液单核细胞，但在高达100 microM的浓度下未显示可检测的细胞毒性。
• [EN] METHOD FOR PREPARING 5-(1-METHYLETHYL)-6-(PHENYLMETHYL)PYRIMIDINE-2,4(1H,3H)-DIONE<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PREPARATION DE 5-(1-METHYLETHYL) -6-(PHENYLMETHYL)PYRIMIDINE-2,4(1H,3H)-DIONE
  申请人：SANOFI SYNTHELABO

  公开号：WO2000003999A1

  公开（公告）日：2000-01-27

  Procédé de préparation de 5-(1-méthyléthyl)-6-(phénylméthyl) pyrimidine-2,4(1H, 3H)-dione de formule (I) utile en tant qu'intermédiaire de synthèse des composés de formule (II) dans laquelle a représente un groupe RaOCH(Rb)-, où Ra est un groupe (C1-6)alkyle et Rb est un groupe (C1-4) alkyle ou un atome d'hydrogène.

  制备5-(1-甲基乙基)-6-(苯甲基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮（式(I)），用作式(II)化合物的合成中间体的方法，其中a代表RaOCH(Rb)基团，其中Ra是(C1-6)烷基基团，Rb是(C1-4)烷基或氢原子。