4-bromomethyl-2-methoxymethyl-5-tert-butylisoxazolin-3-one | 192439-80-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-bromomethyl-2-methoxymethyl-5-tert-butylisoxazolin-3-one
• 英文别名: 4-(Bromomethyl)-5-tert-butyl-2-(methoxymethyl)-1,2-oxazol-3-one
• CAS: 192439-80-8
• 化学式: C₁₀H₁₆BrNO₃
• 分子量: 278.146
• InChiKey: DYBZSWJFXGWIBT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  283.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.383±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromomethyl-2-methoxymethyl-5-tert-butylisoxazolin-3-one 在 正丁基锂 、 二异丙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.75h， 生成
  参考文献：
  名称：

  神经兴奋剂2-氨基-3-（3-羟基-5-叔丁基异恶唑-4-基）丙酸（ATPA）的两种对映体的对映选择性合成

  摘要：

  的两种对映体的制备2-氨基-3-（3-羟基-5-叔丁基异恶唑-4-基）丙酸（ATPA），1，所述neuroexcitant 2-氨基-3-（3-羟基的类似物描述了（-5-甲基-4-基）丙酸（AMPA）。对映体纯的甘氨酸衍生物叔丁氧基羰基-2-（叔丁基）-3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷羧酸酯（BOC-BMI）与4-溴甲基-2-甲氧基甲基-5-叔丁基异唑啉- 3-一6给出中间体（2 R，5 R）-8和（2 S，5 S）-8。这些烷基化产物在温和条件下水解，得到对映纯（R）-1和（S）-1，ee超过99％，总收率33％。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)00484-5
• 作为产物：
  描述：

  特戊酰基乙酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 盐酸羟胺 、 氢溴酸 作用下， 反应 24.0h， 生成 4-bromomethyl-2-methoxymethyl-5-tert-butylisoxazolin-3-one
  参考文献：
  名称：

  神经兴奋剂2-氨基-3-（3-羟基-5-叔丁基异恶唑-4-基）丙酸（ATPA）的两种对映体的对映选择性合成

  摘要：

  的两种对映体的制备2-氨基-3-（3-羟基-5-叔丁基异恶唑-4-基）丙酸（ATPA），1，所述neuroexcitant 2-氨基-3-（3-羟基的类似物描述了（-5-甲基-4-基）丙酸（AMPA）。对映体纯的甘氨酸衍生物叔丁氧基羰基-2-（叔丁基）-3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷羧酸酯（BOC-BMI）与4-溴甲基-2-甲氧基甲基-5-叔丁基异唑啉- 3-一6给出中间体（2 R，5 R）-8和（2 S，5 S）-8。这些烷基化产物在温和条件下水解，得到对映纯（R）-1和（S）-1，ee超过99％，总收率33％。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)00484-5

文献信息

• Excitatory amino-acid receptor agonists. Synthesis and pharmacology of analogues of 2-amino-3-(3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-yl)propionic acid
  作者：F.A. Sløk、B Ebert、Y Lang、P Krogsgaard-Larsen、S.M. Lenz、U Madsen

  DOI：10.1016/s0223-5234(97)89085-x

  日期：1997.1

  We have previously proposed the existence of a lipophilic cavity of the 2-amino-3-(3-hydroxy-5-methylisoxazol4-yl)propionic acid (AMPA) receptor recognition site capable of accommodating alkyl substituents of limited size in the 5-position of the isoxazole ring. In order to indirectly elucidate the approximate extent of this proposed cavity we have synthesized and pharmacologically characterized a number of AMPA analogues. For most of these AMPA analogues, a positive correlation between AMPA receptor affinity and agonist effect was observed. The only exception was demethyl-AMPA (8a), which showed relatively high AMPA receptor affinity (IC50 = 0.27 mu M) but remarkably weak agonist potency (EC50 = 900 mu M). Whereas the ethyl analogue of AMPA (Et-AMPA) (IC50 = 0.030 mu M; EC50 = 2.3 mu M) has previously been shown to be slightly more potent than AMPA (IC50 = 0.040 mu M; EC50 = 3.5 mu M), substitutions of a propyl or a butyl group for the methyl group of AMPA to give 8b (IC50 = 0.090 mu M; EC50 = 5.0 mu M) or 8f (IC50 = 1.0 mu M; EC50 = 32 mu M), respectively, result in progressive loss of the AMPA agonist effect. Analogues containing larger groups, such as isopentyl (8e), 1-propylbutyl (8g), 2,2-dimethylpropyl (8h), or benzyl (14) groups, were very weak or totally inactive as AMPA receptor ligands.