2-(S)-2-(methylsulfonyloxy)pentanedioic acid, 1-tert-butyl-5-benzyl ester | 817562-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(S)-2-(methylsulfonyloxy)pentanedioic acid, 1-tert-butyl-5-benzyl ester
• 英文别名: 5-benzyl 1-(tert-butyl) (S)-2-((methylsulfonyl)oxy)pentadioate；benzyl 5-(tert-butoxy)-4-(methanesulfonyloxy)-5-oxopentanoate；(S)-5-benzyl 1-tert-butyl 2-(methylsulfonyloxy)pentanedioate；benzyl (methyl-sulfonyloxy)-glutarate；(2S)-2-mesyloxypentanedioic acid 1-t-butyl 5-benzyl ester；5-O-benzyl 1-O-tert-butyl (2S)-2-methylsulfonyloxypentanedioate
• CAS: 817562-87-1
• 化学式: C₁₇H₂₄O₇S
• 分子量: 372.439
• InChiKey: WIXJPXMEJGPKGI-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(S)-2-(methylsulfonyloxy)pentanedioic acid, 1-tert-butyl-5-benzyl ester 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (R)-5-(叔丁氧基)-5-氧代-4-(4,7,10-三(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-戊基)戊酸
  参考文献：
  名称：

  Trivalent Gd-DOTA reagents for modification of proteins

  摘要：

  新型蛋白质靶向MRI对比剂的开发，关键取决于能够将合适的靶向基团衍生化为高负载的弛豫增强剂，同时不失去对靶蛋白的亲和力。

  DOI：

  10.1039/c5ra20359g
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸 在 2,6-二甲基吡啶 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2-(S)-2-(methylsulfonyloxy)pentanedioic acid, 1-tert-butyl-5-benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Enantiopure chelating agents for chelator coupled pharmaceuticals, corresponding preparation method thereof and chelator coupled pharmaceuticals

  摘要：

  根据本发明提供了一种手性纯的螯合化合物，其一般化学式为10A或10B：其中R1至R3中的每一个独立选择氢、取代或未取代的C1-C20烷基、取代或未取代的C2-C20烯基、取代或未取代的C2-C20炔基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C6-C60芳基，或-Si(R4)(R5)(R6)，而R4至R6中的每一个独立选择取代或未取代的基团，包括C1-C20烷基、C2-C20烯基、C2-C20炔基、C1-C20烷氧基、C3-C10环烷基、C6-C60芳基和C6-C60芳氧基。本发明还涉及该螯合化合物的相应制备方法以及包括该化合物的螯合剂偶联药物。

  公开号：

  EP3015462A1

文献信息

• Optically pure and enriched isomers of chelating ligands and contrast agents
  申请人：Amedio C. John

  公开号：US20060155120A1

  公开（公告）日：2006-07-13

  Organic chelating ligands, organic chelating ligand precursors, and metal chelates are disclosed. Methods for synthesizing the same are also described, including methods for preparing optically-enriched or optically-pure compositions of the same.

  有机螯合配体、有机螯合配体前体和金属螯合物被披露。还描述了合成它们的方法，包括制备光学富集或光学纯度组合物的方法。
• Development of a Multigram Asymmetric Synthesis of 2-(<i>R</i>)-2-(4,7,10-Tris <i>tert</i>-Butylcarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododec-1-yl)-pentanedioic Acid, 1-<i>tert</i>-Butyl Ester, (<i>R</i>)-<i>tert</i>-Bu₄-DOTAGA
  作者：Stuart G. Levy、Vincent Jacques、Kevin Li Zhou、Shirley Kalogeropoulos、Kelly Schumacher、John C. Amedio、Jonathan E. Scherer、Steven R. Witowski、Richard Lombardy、Karsten Koppetsch

  DOI：10.1021/op8002932

  日期：2009.5.15

  A process for the multigram asymmetric synthesis of the chiral tetraazamacrocycle 2-(R)-2-(4,7,10-tris tert-butylcarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododec-1-yl)-pentanedioic acid, 1-tert-butyl ester ((R)-tert-Bu4-DOTAGA, 4) has been devised and demonstrated. The nine-step synthesis features an improved synthesis of 2-(S)-5-oxotetrahydrofuran-2-carboxylic acid, tert-butyl ester 8, the precursor to the

  手性四氮杂大环2-（R）-2-（4,7,10-三叔丁基丁基羧甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷基-1-基）-戊二酸的多克不对称合成方法1 -叔丁基酯（（[R ）-叔-Bu 4 -DOTAGA，4）已经设计和展示。九步合成法改进了2-（S）-5-氧代四氢呋喃-2-羧酸叔丁酯8的合成，该酯是新型烷基化剂（S）-5-苄基1-叔丁基的前体2-（甲基磺酰氧基）戊二酸酯12，用于以高光学纯度将正交保护的手性谷氨酸臂引入1,4,7,10-四氮杂环十二烷（环）核。环烯衍生物（[R ）-吨-Bu 4 -DOTAGA，4，一种用于磁共振成像中的用途的关键中间体（MRI）的候选，以高化学（≥95％）和光（EE≥97％）纯度产生。开发的方法成功地应用于的千克规模的cGMP合成（- [R ） -吨-Bu 4 -DOTAGA。
• Cherenkov Radiation‐Mediated In Situ Excitation of Discrete Luminescent Lanthanide Complexes
  作者：Alexia G. Cosby、Shin Hye Ahn、Eszter Boros

  DOI：10.1002/anie.201809783

  日期：2018.11.19

  excitation of the terbium(III) complexes of a macrocylic polyaminocarboxylate ligand (hydration number (q)=0, quantum yield (φ)=47 %) as well as its analogue functionalized to append an intramolecular Cherenkov excitation source (q=0.07, φ=63 %) was achieved. Using conventional small‐animal fluorescence imaging equipment, we have determined a detection limit of 2.5 nmol of Tb(III) complex in presence of 10 μCi

  镧系元素发光由于在光学窗口内具有清晰的发射带而非常适合于体内应用，但它需要对镧系元素附近的有机“天线”发色团进行高强度，短波长的激发，以通过其进入激发的f轨道态系统间交叉。在这里，我们探讨了放射性同位素18 F和89 Zr的Cherenkov辐射作为天线激发的原位源。大分子聚氨基羧酸盐配体的hydr（III）配合物的有效分子间和分子内激发（水合数（q）= 0，量子产率（φ）= 47％）及其类似物功能化以附加分子内Cherenkov激发源（q = 0.07，达到φ＝ 63％。使用常规的小动物荧光成像设备，在10μCi的18 F或89 Zr存在下，我们确定了2.5 nmol的Tb（III）络合物的检测限。我们的系统是无外部短波激发的离散发光镧系元素络合物光学成像的首次演示。
• Serum Albumin Targeted, pH-Dependent Magnetic Resonance Relaxation Agents
  作者：Loïck Moriggi、Mohammad A. Yaseen、Lothar Helm、Peter Caravan

  DOI：10.1002/chem.201103344

  日期：2012.3.19

  HSA resulting in lower than expected r1 at pH 5. Variable pH and temperature nuclear magnetic relaxation dispersion (NMRD) studies showed that the increased r1 of the albumin‐bound q=0 complexes is due to the presence of a nearby water molecule with a long residency time (1–2 ns). The distance between this water molecule and the Gd ion changes with pH resulting in albumin‐bound pH‐dependent relaxivity

  这项工作的目的是合成靶向血清白蛋白、基于Gd III的磁共振成像 (MRI) 造影剂，该造影剂表现出强的 pH 依赖性弛豫。基于 DO3A 大环合成了两种新的配合物（Gd-glu和Gd-bbu），其中 DO3A 大环在三个环氮原子的 α 处被三个羧烷基取代基和一个联苯磺酰胺臂修饰。磺酰胺氮以依赖于 pH 的方式与 Gd 配位，导致水合状态q降低，随着 pH 值的增加，弛豫率 ( r 1 )降低。在没有人血清白蛋白 (HSA) 的情况下，r 1从 2.0 增加到 6.0 m M -1 小号-1为钆谷氨酸和从2.4到9.0米中号-1 小号-1为钆BBU从pH为5〜8.5，在37℃，0.47 T，分别。这些复合物 (0.2 m M ) 在5–8.5 的 pH 范围内与 HSA (0.69 m M )结合 (>98.9%) 。与白蛋白结合会增加旋转相关时间并导致更高的弛豫。的[R 1为增加120％（pH为5）和550％（pH8
• Chelation with a twist: a bifunctional chelator to enable room temperature radiolabeling and targeted PET imaging with scandium-44
  作者：Brett A. Vaughn、Shin Hye Ahn、Eduardo Aluicio-Sarduy、Justin Devaraj、Aeli P. Olson、Jonathan Engle、Eszter Boros

  DOI：10.1039/c9sc04655k

  日期：——

  Ki of 1.6 nM for PSMA, comparable to the 18F-based imaging probe DCFPyL (Ki = 1.1 nM) currently in phase 3 clinical trials for imaging prostate cancer. Finally, we successfully employed 44Sc(picaga)-DUPA to image PSMA-expressing tumors in a preclinical mouse model, establishing the picaga bifunctional chelator as an optimal choice for the 44Sc PET nuclide.

  Scandium-44 已成为一种有吸引力的新型 PET 放射性同位素，具有理想的发射特性和半衰期（ t 1/2 = 3.97 h， E平均β + = 632 keV），与小分子、肽和小生物制剂的药代动力学非常匹配。目前金标准螯合剂44 Sc, 1,4,7,10-四氮杂-环十二烷-1,4,7,10-四乙酸 (DOTA) 的缀合物需要加热才能实现放射化学络合，限制了该同位素的应用与温度敏感的生物制剂结合使用。为了将 Sc( III ) 同位素确立为广泛适用的核医学工具，需要开发替代的双功能螯合剂。为了满足这一需求，我们表征了基于小腔三氮杂大环的吡啶甲酸官能化螯合剂 H 3 mpatcn 的 Sc( III ) 螯合特性。光谱和放射化学研究证实 [Sc(mpatcn)] 配合物具有动力学惰性，适合生物应用。一种针对前列腺特异性膜抗原 (PSMA) picaga-DUPA 的概念验证双功能缀合物，在室温下螯合44