2-<(cyclohexylmethyl)amino>-N-methyl-N-<2-(2-pyridinyl)ethyl>acetamide | 192516-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-<(cyclohexylmethyl)amino>-N-methyl-N-<2-(2-pyridinyl)ethyl>acetamide
• 英文别名: 2-[(cyclohexylmethyl)amino]-N-methyl-N-[2-(2-pyridinyl)ethyl]acetamide；2-(cyclohexylmethylamino)-N-methyl-N-(2-pyridin-2-ylethyl)acetamide
• CAS: 192516-54-4
• 化学式: C₁₇H₂₇N₃O
• 分子量: 289.421
• InChiKey: PTCAQZPWCJSTQI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.044±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-<(cyclohexylmethyl)amino>-N-methyl-N-<2-(2-pyridinyl)ethyl>acetamide 在 N-甲基吗啉 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四氧化锇 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 对甲苯磺酸 、 N-甲基吗啉氧化物 、 sodium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 118.5h， 生成 BILA 2157 BS hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  实用和有效的口服活性肾素抑制剂BILA 2157 BS的合成：酶催化水解在制备手性琥珀酸衍生物中的应用。

  摘要：

  我们已经开发出BILA 2157 BS（一种有效的口服活性肾素抑制剂）的高度收敛和立体选择性合成。合成过程从氨基二醇4开始，经过15个不同的化学步骤（具有多个集成的多步操作），合成中的关键步骤涉及使用对映体特异性，酶催化的取代琥珀酸酯二酯水解，以提供纯手性琥珀酸衍生物。 98％对映体过量（> / = 2.5千克规模）。不需要的对映异构体的再循环是通过碱催化的外消旋作用完成的，从而导致了起始外消旋二酯的高效脱硫。整个序列无需色谱纯化即可进行，并提供具有> 97％均一性的产物。此外，与之前报道的BILA 2157 BS合成相比，

  DOI：

  10.1021/jo990321x
• 作为产物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl N-(carboxymethyl)-N-(cyclohexylmethyl)carbamate 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2-<(cyclohexylmethyl)amino>-N-methyl-N-<2-(2-pyridinyl)ethyl>acetamide
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis of renin inhibitor BILA 2157 BS

  摘要：

  我们已经开发出一种具有收敛性和立体选择性的口服活性肾素抑制剂BILA 2157 BS的合成方法。使用了三种构建模块来生成抑制剂的基本骨架。关键特征是从乙烯溴化物前体中晚期修饰2-氨基-4-噻唑基杂环。这种合成序列总共需要22个化学步骤，提供了0.6公斤的BILA 2157 BS，总产率为7.3%。关键词：肾素、抑制剂、肽类模拟物、立体选择性合成。

  DOI：

  10.1139/v99-233

文献信息

• Discovery of non-peptidic P 2 –P 3 butanediamide renin inhibitors with high oral efficacy
  作者：Bruno Simoneau、Pierre Lavallée、Paul C. Anderson、Murray Bailey、Gary Bantle、Sylvie Berthiaume、Catherine Chabot、Gulrez Fazal、Ted Halmos、William W. Ogilvie、Marc-André Poupart、Bounkham Thavonekham、Zhili Xin、Diane Thibeault、Gordon Bolger、Maret Panzenbeck、Raymond Winquist、Grace L. Jung

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00265-x

  日期：1999.3

  A new series of non-peptidic renin inhibitors having a 2-substituted butanediamide moiety at the P-2 and P-3 positions has been identified. The optimized inhibitors have IC50 values of 0.8 to 1.4 nM and 2.5 to 7.6 nM in plasma renin assays at pH 6.0 and 7.4, respectively. When evaluated in the normotensive cynomolgus monkey model, two of the most potent inhibitors were orally active at a dose as low as 3 mg/kg. These potent renin inhibitors are characterized by oral bioavailabilities of 40 and 89% in the cynomolgus monkey. Inhibitor 3z (BILA 2157 BS) was selected as candidate for pre-development. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• STEREOSELECTIVE PREPARATION OF 2-SUBSTITUTED SUCCINIC DERIVATIVES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM (CANADA) LTD.

  公开号：EP0882138A1

  公开（公告）日：1998-12-09
• US5808085A
  申请人：——

  公开号：US5808085A

  公开（公告）日：1998-09-15
• [EN] STEREOSELECTIVE PREPARATION OF 2-SUBSTITUTED SUCCINIC DERIVATIVES<br/>[FR] PREPARATION STEREOSELECTIVE DE DERIVES DE L'ACIDE SUCCINIQUE SUBSTITUE EN POSITION 2
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM (CANADA) LTD./BOEHRINGER INGELHEIM (CANADA) LTÉE

  公开号：WO1997023641A1

  公开（公告）日：1997-07-03

  (EN) A process for the preparation of compounds of formula (II) wherein R1 is lower alkoxy, lower alkylamino, di-(loweralkyl)amino, or the monovalent radical A-NR3, wherein A is lower alkyl or A is R4R5NC(O)CH2 wherein, for example, R4 is hydrogen or alkyl and R5 is hydrogen, alkyl or a substituted alkyl, or R5 is R6R7N-Alk wherein R6 and R7 each is hydrogen or lower alkyl and Alk is a divalent alkyl radical; R3 is, for example, benzyl, alkyl or a substituted alkyl; and R2 is, inter alia, alkyl, cycloalkyl, 1H-imidazol-4-yl, 4-thiazolyl or 2-amino-4-thiazolyl; through the kinetic resolution of a compound of formula (III) wherein R1 is as defined herein, R2 is as defined herein, and B is lower alkyl. These compounds are useful intermediates in the synthesis of renin inhibiting compounds.(FR) L'invention concerne un procédé de préparation des composés de la formule (II). Dans cette formule, R1 est alcoxy inférieur, alkylamino inférieur, di-(alkyl inférieur)amino ou le radical monovalent A-NR3, où A est alkyle inférieur ou A est R4R5NC(O)CH2, où par exemple R4 est hydrogène ou alkyle et R5 est hydrogène, alkyle ou alkyle substitué, ou R5 est R6R7N-Alk où R6 et R7 sont chacun un hydrogène ou un alkyle inférieur ou un alkyle substitué et Alk est un radical alkyle divalent; R3 est par exemple, benzyle ou alkyle substitué; et R2 est, entre autres, alkyle, cycloalkyle, 1H-imidazol-4-yle, 4-thiazolyle ou 2-amino-4-thiazolyle. Cette préparation est une résolution par cinétique de réaction d'un composé de la formule (III), dans laquelle R1 est comme défini ci-dessus, R2 est comme défini ci-dessus et B est un alkyle inférieur. Ces composés sont d'utiles intermédiaires pour la synthèse de composés inhibiteurs de la rénine.
• Stereoselective synthesis of renin inhibitor BILA 2157 BS
  作者：Bruno Simoneau、Pierre Lavallée、Murray Bailey、Jean-Simon Duceppe、Chantal Grand-Maître、Louis Grenier、William W Ogilvie、Marc-André Poupart、Bounkham Thavonekham

  DOI：10.1139/v99-233

  日期：2000.6.1

  We have developed a convergent and stereoselective synthesis of orally active renin inhibitor BILA 2157 BS. Three building blocks were used to generate the basic skeleton of the inhibitor. The key feature consisted of the late elaboration of the 2-amino-4-thiazolyl heterocycle from a vinylbromide precursor. The synthetic sequence, which required a total of 22 chemical steps, provided 0.6 kg of BILA 2157 BS in 7.3% overall yield.Key words: renin, inhibitor, peptidomimetic, stereoselective synthesis.

  我们已经开发出一种具有收敛性和立体选择性的口服活性肾素抑制剂BILA 2157 BS的合成方法。使用了三种构建模块来生成抑制剂的基本骨架。关键特征是从乙烯溴化物前体中晚期修饰2-氨基-4-噻唑基杂环。这种合成序列总共需要22个化学步骤，提供了0.6公斤的BILA 2157 BS，总产率为7.3%。关键词：肾素、抑制剂、肽类模拟物、立体选择性合成。