8-chloro-4-[(dimethylamino)methylene]-1-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-5H-2-benzazepin-5-one | 869367-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 8-chloro-4-[(dimethylamino)methylene]-1-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-5H-2-benzazepin-5-one
• 英文别名: 8-chloro-4-(dimethylaminomethylene)-1-(2-fluoro-6-methoxy-phenyl)-3H-2-benzazepin-5-one；8-chloro-4-(dimethylaminomethylidene)-1-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-3H-2-benzazepin-5-one
• CAS: 869367-33-9
• 化学式: C₂₀H₁₈ClFN₂O₂
• 分子量: 372.827
• InChiKey: JHKMNEPSWXSRQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  498.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-4-[(dimethylamino)methylene]-1-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-5H-2-benzazepin-5-one 在 potassium carbonate sesquihydrate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 4-{[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino}-2-methoxybenzoate sodium salt
  参考文献：
  名称：

  MLN8054 and Alisertib (MLN8237): Discovery of Selective Oral Aurora A Inhibitors

  摘要：

  The Aurora kinases are essential for cell mitosis, and the dysregulation of Aurora A and B have been linked to the etiology of human cancers. Investigational agents MLN8054 (8) and alisertib (MLN8237, 10) have been identified as high affinity, selective, orally bioavailable inhibitors of Aurora A that have advanced into human clinical trials. Alisertib (10) is currently being evaluated in multiple Phase II and III clinical trials in hematological malignancies and solid tumors.

  DOI：

  10.1021/ml500409n
• 作为产物：
  描述：

  (5-氯-2-碘苯基) 2,6-二氟苯甲烷 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride copper(l) iodide 、 二乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 环己烷 、 水 为溶剂， 反应 61.5h， 生成 8-chloro-4-[(dimethylamino)methylene]-1-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-5H-2-benzazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF SODIUM 4-{[9-CHLORO-7-(2-FLUORO-6--METHOXYPHENYL)-5H -PYRIMIDO[5,4-D][2]BENZAZEPIN-2YL]AMINO}-2-METHOXYBENZOATE
  [FR] FORMES CRISTALLINES DE 4-{[9-CHLORO-7-(2-FLUORO-6--MÉTHOXYPHÉNYL)-5H-PYRIMIDO[5,4-D][2]BENZAZÉPIN-2YL]AMINO}-2-MÉTHOXYBENZOATE DE SODIUM

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(Z)：或其结晶形式，或其溶剂化合物；一种固体药物组合物，包括化学式(I)的药效量化合物，或其结晶形式，或其溶剂化合物，以及至少一种药用可接受的载体或稀释剂；以及使用化学式(J)的化合物，或其结晶形式，或其溶剂化合物，治疗患有或受到Aurora激酶介导的疾病、紊乱或症状的患者，以及相关方法。

  公开号：

  WO2011103089A1

文献信息

• 具有Aurora激酶降解活性的小分子及其制备 方法和应用
  申请人：中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医 院、中山大学肿瘤研究所）

  公开号：CN112062768B

  公开（公告）日：2021-08-31

  本发明公开了具有Aurora激酶降解活性的小分子及其制备方法和应用。发明人运用CRBN、cIAP和VHL三种E3泛素连接酶招募配体与已知的Aurora‑A抑制剂MLN8237，通过自有的Linker设计技术，得到12种基于PROTAC技术的Aurora‑A蛋白降解剂。发明人通过Western Blot实验证实这一类Aurora‑A降解剂对Aurora‑A的降解效果。CCK8细胞增殖实验及平板克隆形成实验证明这一类Aurora‑A降解剂可以有效抑制细胞增殖及克隆形成。SPR实验证明这一类Aurora‑A降解剂与Aurora‑A蛋白直接结合。
• 10th international symposium on the synthesis and applications of isotopes and isotopically labelled compounds - poster presentations Session 19, Sunday, June 14 to Thursday, June 18, 2009
  作者：William Wheeler

  DOI：10.1002/jlcr.1776

  日期：——

  The poster session is a series of papers dealing with a conglomeration of all of the previous sessions. Cristian Postolache, the fourth of the Wiley Young Scientist Award winners gave a Poster in this session. Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.

  海报展示环节由一系列论文组成，涵盖了之前所有环节的内容。第四位威利青年科学家奖获得者克里斯蒂安-波斯托拉奇（Cristian Postolache）在此环节发表了一篇海报。Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd. 版权所有。
• 阿立塞替的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN103408551A

  公开（公告）日：2013-11-27

  本发明揭示了一种阿立塞替(Alisertib，I)的制备方法，包括如下步骤：(1E，4E)-8-氯-4-[(二甲基氨基)亚甲基]-1-(2-氟-6-甲氧基苯基)-3H-苯并[C]氮杂卓-5-(4H)-酮(II)和盐酸胍发生缩合环合反应生成2-氨基-9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-嘧啶并[5，4-D][2]苯并氮杂卓(III)，该中间体(III)与4-卤素-2-甲氧基苯甲酸(IV)进行取代反应制得阿立塞替(I)。该制备方法工艺简洁、原料易得，适合工业化放大的要求。
• CRYSTALLINE FORMS OF SODIUM 4--2-METHOXYBENZOATE
  申请人：Armitage Ian

  公开号：US20110245234A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The present invention is directed to a compound of formula (I): or a crystalline form thereof, or a solvate thereof; to a solid pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically effective amount of the compound of formula (I), or a crystalline form thereof, or a solvate thereof, and at least one pharmaceutically acceptable carrier or diluent, and to the use of a compound of formula (I), or a crystalline form thereof, or a solvate thereof, for treating a patient suffering from, or subject to, a disease, disorder, or condition mediated by Aurora kinase, and methods related thereto.

  本发明涉及一种式（I）的化合物：或其晶体形式，或其溶剂化物；以及包含化合物式（I）或其晶体形式或其溶剂化物的药物有效量和至少一个药物可接受的载体或稀释剂的固体制剂，以及使用化合物式（I）或其晶体形式或其溶剂化物治疗患有或受到由极光激酶介导的疾病、紊乱或病况的患者及相关方法。
• Crystalline forms of sodium 4-{[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-D][2]benzazepin-2-yl]amino}-2-methoxybenzoate
  申请人：Armitage Ian

  公开号：US08653064B2

  公开（公告）日：2014-02-18

  The present invention is directed to a compound of formula (I): or a crystalline form thereof, or a solvate thereof; to a solid pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically effective amount of the compound of formula (I), or a crystalline form thereof, or a solvate thereof, and at least one pharmaceutically acceptable carrier or diluent, and to the use of a compound of formula (I), or a crystalline form thereof, or a solvate thereof, for treating a patient suffering from, or subject to, a disease, disorder, or condition mediated by Aurora kinase, and methods related thereto.

  本发明涉及化合物(I)的结构公式，或其晶体形式，或其溶剂化物；以及一种固体药物组合物，包括药学有效量的化合物(I)、或其晶体形式、或其溶剂化物，以及至少一种药学上可接受的载体或稀释剂；以及使用化合物(I)、或其晶体形式、或其溶剂化物，治疗患有或受到Aurora激酶介导的疾病、紊乱或状况的患者，以及相关方法。