(1R,2R,3S,3aR,8bS)-methyl 1,8b-dihydroxy-6-(((2S,3R,6S)-6-(2-hydroxyethyl)-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl)oxy)-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b]benzofuran-2-carboxylate | 1402931-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: (1R,2R,3S,3aR,8bS)-methyl 1,8b-dihydroxy-6-(((2S,3R,6S)-6-(2-hydroxyethyl)-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl)oxy)-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b]benzofuran-2-carboxylate
• 英文别名: (1R,2R,3S,3aR,8bS)-methyl 1,8b-dihydroxy-6-((2S,3R,6S)-6-(2-hydroxyethyl)-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yloxy)-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-benzo[b]cyclopenta[d]furan-2-carboxylate；methyl (1R,2R,3S,3aR,8bS)-1,8b-dihydroxy-6-[[(2S,3R,6S)-6-(2-hydroxyethyl)-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl]oxy]-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-2-carboxylate
• CAS: 1402931-50-3
• 化学式: C₃₄H₃₈O₁₂
• 分子量: 638.669
• InChiKey: FHFGXZOISSRNIH-VVGMJCCQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,3S,3aR,8bS)-methyl 1,8b-dihydroxy-6-(((2S,3R,6S)-6-(2-hydroxyethyl)-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl)oxy)-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b]benzofuran-2-carboxylate 在 sodium azide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 叔丁胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 5.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 14.5h， 生成 (1R,2R,3S,3aR,8bS)-methyl 6-(((2S,3R,6S)-6-(2-((((4-((S)-2-((S)-2-(6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanamido)-3-methylbutanamido)-5-ureidopentanamido)benzyl)oxy)carbonyl)amino)ethyl)-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl)oxy)-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b]benzofuran-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SILVESTROL ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE
  [FR] MÉDICAMENTS CONJUGUÉS D'ANTICORPS SILVESTROL ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  这项发明通常涉及一种与离去基团激活的silvestrol分子。该发明进一步涉及一种抗体药物结合物，包括一个抗体通过连接剂与一个或多个silvestrol药物基团结合，并涉及治疗方法。

  公开号：

  WO2017214024A1
• 作为产物：
  描述：

  白杨素 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 5% Pd(OH)₂/C 、 5%-palladium/activated carbon 、 水 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 二乙二醇 为溶剂， 反应 193.17h， 生成 (1R,2R,3S,3aR,8bS)-methyl 1,8b-dihydroxy-6-(((2S,3R,6S)-6-(2-hydroxyethyl)-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl)oxy)-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b]benzofuran-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  合成Silvestrol类似物作为有效的和选择性的蛋白质合成抑制剂

  摘要：

  蛋白质翻译失调在人类癌症发病机理的许多层面上都起着至关重要的作用。西尔维斯托尔，环戊达[ b]苯并呋喃天然产物通过干扰eIF4F翻译复合物的组装，在起始步骤阻止翻译。Silvestrol具有复杂的化学结构，其官能团的要求尚未得到系统的研究。而且，由于药物样性质差，silvestrol具有有限的发展潜力。在本文中，我们寻求开发Silvestrol关键中间体的实用合成方法，并探索C6位置周围的构效关系。相对于简单的5'UTR，silvestrol和类似物选择性抑制蛋白质翻译的能力（相对于简单的5'UTR，对翻译起始机制（即复杂的5'-非翻译区UTR）有很高的要求）。Silvestrol的简化类似物，例如化合物74与silvestrol相比，它们中的76种和76种具有相似的细胞毒性作用和更好的ADME特性。

  DOI：

  10.1021/jm3011542

文献信息

• Silvestrol antibody-drug conjugates and methods of use
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10639378B2

  公开（公告）日：2020-05-05

  The invention relates generally to a silvestrol molecule activated with a leaving group. The invention further relates generally to an antibody-drug conjugate comprising an antibody conjugated by a linker to one or more silvestrol drug moieties and methods of treatment.

  本发明一般涉及一种用离去基团活化的硅vestrol 分子。本发明还一般涉及一种抗体-药物共轭物，该共轭物包括通过连接体与一个或多个硅vestrol 药物分子共轭的抗体以及治疗方法。
• SILVESTROL ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3464280B1

  公开（公告）日：2021-10-06
• Synthetic Silvestrol Analogues as Potent and Selective Protein Synthesis Inhibitors
  作者：Tao Liu、Somarajan J. Nair、André Lescarbeau、Jitendra Belani、Stéphane Peluso、James Conley、Bonnie Tillotson、Patrick O’Hearn、Sherri Smith、Kelly Slocum、Kip West、Joseph Helble、Mark Douglas、Adilah Bahadoor、Janid Ali、Karen McGovern、Christian Fritz、Vito J. Palombella、Andrew Wylie、Alfredo C. Castro、Martin R. Tremblay

  DOI：10.1021/jm3011542

  日期：2012.10.25

  intermediates of silvestrol and explore structure–activity relationships around the C6 position. The ability of silvestrol and analogues to selectively inhibit the translation of proteins with high requirement on the translation–initiation machinery (i.e., complex 5′-untranslated region UTR) relative to simple 5′UTR was determined by a cellular reporter assay. Simplified analogues of silvestrol such as compounds

  蛋白质翻译失调在人类癌症发病机理的许多层面上都起着至关重要的作用。西尔维斯托尔，环戊达[ b]苯并呋喃天然产物通过干扰eIF4F翻译复合物的组装，在起始步骤阻止翻译。Silvestrol具有复杂的化学结构，其官能团的要求尚未得到系统的研究。而且，由于药物样性质差，silvestrol具有有限的发展潜力。在本文中，我们寻求开发Silvestrol关键中间体的实用合成方法，并探索C6位置周围的构效关系。相对于简单的5'UTR，silvestrol和类似物选择性抑制蛋白质翻译的能力（相对于简单的5'UTR，对翻译起始机制（即复杂的5'-非翻译区UTR）有很高的要求）。Silvestrol的简化类似物，例如化合物74与silvestrol相比，它们中的76种和76种具有相似的细胞毒性作用和更好的ADME特性。
• [EN] SILVESTROL ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE<br/>[FR] MÉDICAMENTS CONJUGUÉS D'ANTICORPS SILVESTROL ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017214024A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention relates generally to a silvestrol molecule activated with a leaving group. The invention further relates generally to an antibody-drug conjugate comprising an antibody conjugated by a linker to one or more silvestrol drug moieties and methods of treatment.

  这项发明通常涉及一种与离去基团激活的silvestrol分子。该发明进一步涉及一种抗体药物结合物，包括一个抗体通过连接剂与一个或多个silvestrol药物基团结合，并涉及治疗方法。