methyl O-allyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-L-threoninate | 300831-36-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl O-allyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-L-threoninate
• 英文别名: (2S,3R)-3-Allyloxy-2-tert-butoxycarbonylamino-butyric acid methyl ester；methyl (2S,3R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-prop-2-enoxybutanoate
• CAS: 300831-36-1
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₅
• 分子量: 273.329
• InChiKey: RAMPDSIFAWMSEI-ZJUUUORDSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.046±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl O-allyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-L-threoninate 在 Grubbs catalyst first generation lithium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (E)-(1S,4R,6R,13R,14S,18R)-14-tert-Butoxycarbonylamino-18-(7-methoxy-2-phenyl-quinolin-4-yloxy)-13-methyl-2,15-dioxo-12-oxa-3,16-diaza-tricyclo[14.3.0.04,6]nonadec-9-ene-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  闭环复分解作为药物发现和开发的有力工具–丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的有效大环抑制剂

  摘要：

  丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的拟肽抑制剂通常表现出较差的生物药物特性。将基于底物的三肽结构修饰成β链15元环骨架，提供了一类新型的拟肽，它们作为药物的候选者显着优于其无环前体。使用闭环复分解（RCM），将具有三个手性中心的三个非天然氨基酸残基组成的三肽二烯有效地转化为高非对映异构体纯度的大环肽。对无环二烯的构象和RCM反应方案进行了广泛研究和优化，以实现潜在丙种肝炎感染治疗剂的有效合成。

  DOI：

  10.1016/j.jorganchem.2006.09.027
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-苏氨酸 在 silver(l) oxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 methyl O-allyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-L-threoninate
  参考文献：
  名称：

  闭环复分解作为药物发现和开发的有力工具–丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的有效大环抑制剂

  摘要：

  丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的拟肽抑制剂通常表现出较差的生物药物特性。将基于底物的三肽结构修饰成β链15元环骨架，提供了一类新型的拟肽，它们作为药物的候选者显着优于其无环前体。使用闭环复分解（RCM），将具有三个手性中心的三个非天然氨基酸残基组成的三肽二烯有效地转化为高非对映异构体纯度的大环肽。对无环二烯的构象和RCM反应方案进行了广泛研究和优化，以实现潜在丙种肝炎感染治疗剂的有效合成。

  DOI：

  10.1016/j.jorganchem.2006.09.027

文献信息

• Macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
  申请人：Miao Zhenwei

  公开号：US20050153877A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  The present invention relates to compounds of Formula I, II or Ill, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, or prodrug, thereof: wherein W is a substituted or unsubstituted heterocyclic ring system. The compounds inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis c virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis c virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明涉及式I、II或III的化合物，或其药用可接受的盐、酯或前药： 其中W是取代或未取代的杂环环系。这些化合物抑制丝氨酸蛋白酶活性，尤其是丙型肝炎病毒（HCV）NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，并且还可用作抗病毒剂。本发明进一步涉及包含上述化合物的药物组合物，用于给患有HCV感染的对象进行给药。本发明还涉及通过给主体投药包含本发明化合物的药物组合物来治疗主体HCV感染的方法。
• Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040266668A1

  公开（公告）日：2004-12-30

  The present invention relates to compounds of Formula I or II, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, or prodrug, thereof: 1 which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明涉及式I或II的化合物，或其药学上可接受的盐、酯或前药：1，其抑制丝氨酸蛋白酶活性，特别是乙型肝炎病毒（HCV）NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰乙型肝炎病毒的生命周期，并且也可用作抗病毒剂。本发明还涉及含有上述化合物的药物组合物，用于治疗患有HCV感染的受试者。该发明还涉及通过给受试者投予含有本发明化合物的药物组合物来治疗HCV感染的方法。
• [EN] ANTI-VIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTI-VIRAUX
  申请人：[en]ALIGOS THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2023283256A1

  公开（公告）日：2023-01-12

  Provided herein are compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions that include a compound described herein (including pharmaceutically acceptable salts of a compound described herein) and methods of synthesizing the same. Also provided herein are methods of treating diseases and/or conditions with a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
• Olefin ring-closing metathesis as a powerful tool in drug discovery and development – potent macrocyclic inhibitors of the hepatitis C virus NS3 protease
  作者：Youla S. Tsantrizos、Jean-Marie Ferland、Andrew McClory、Martin Poirier、Vittorio Farina、Nathan K. Yee、Xiao-jun Wang、Nizar Haddad、Xudong Wei、Jinghua Xu、Li Zhang

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2006.09.027

  日期：2006.12

  Peptidomimetic inhibitors of the hepatitis C NS3 protease often exhibit poor biopharmaceutical properties. Structure modification of a substrate-based tripeptide into a β-strand 15-membered ring scaffold provided a new class of peptidomimetics that are significantly superior as drug candidates to their acyclic precursors. Tripeptide dienes composed of three unnatural amino acid residues with numerous

  丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的拟肽抑制剂通常表现出较差的生物药物特性。将基于底物的三肽结构修饰成β链15元环骨架，提供了一类新型的拟肽，它们作为药物的候选者显着优于其无环前体。使用闭环复分解（RCM），将具有三个手性中心的三个非天然氨基酸残基组成的三肽二烯有效地转化为高非对映异构体纯度的大环肽。对无环二烯的构象和RCM反应方案进行了广泛研究和优化，以实现潜在丙种肝炎感染治疗剂的有效合成。