6'-cyano-α-ethyl-2',3'-dihydro-5'-oxospiro<1,3-dioxolane-2,1'(5'H)-indolizine>-7'-acetic acid, ethyl ester | 58610-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6'-cyano-α-ethyl-2',3'-dihydro-5'-oxospiro<1,3-dioxolane-2,1'(5'H)-indolizine>-7'-acetic acid, ethyl ester
• 英文别名: 6-cyano-1,1-(ethylenedioxy)-7-<1'-(ethoxycarbonyl)propyl>-5-oxo-Δ⁶⁽⁸⁾-tetrahydroindolizine；ethyl 2-(6'-cyano-2',3'-dihydro-5'-oxo-5'H-spiro[1,3-dioxolane-2,1'-indolizin]-7'-yl)butanoate；6'-cyano-α-ethyl-2',3'-dihydro-5'-oxospiro[1,3-dioxolane-2,1'(5'H)-indolizine]-7'-acetic acid, ethyl ester；Ethyl 2-(6'-cyano-5'-oxo-2',3'-dihydro-5'h-spiro[1,3-dioxolane-2,1'-indolizin]-7'-yl)butanoate；ethyl 2-(6'-cyano-5'-oxospiro[1,3-dioxolane-2,1'-2,3-dihydroindolizine]-7'-yl)butanoate
• CAS: 58610-66-5
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₅
• 分子量: 332.356
• InChiKey: GTFGMFHOVANJCE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  552.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6'-cyano-α-ethyl-2',3'-dihydro-5'-oxospiro<1,3-dioxolane-2,1'(5'H)-indolizine>-7'-acetic acid, ethyl ester 在 氢气 、 氧气 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 copper(l) chloride 、 potassium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~67.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 39.0h， 生成 7-乙基-10-羟基喜树碱中间体
  参考文献：
  名称：

  喜树碱衍生物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种具有如式(I)所示结构的化合物、其立体异构体和药学上可接受的盐形式，也涉及所述化合物的制备方法、包含治疗有效剂量的所述化合物的药物组合物，以及其在用于制备预防和/或治疗癌症中的用途。本发明提供的化合物是一类结构新颖的在母环的10,11位引入亚甲二氧基、7‑位引入不同取代基团的喜树碱衍生物，其制备方法原料易得，合成方法简单，纯化方式简便快捷，并且本发明所述化合物具有极好的体外细胞毒活性和优秀的体内抗肿瘤效果，因此此类化合物具有广泛的药用前景。

  公开号：

  CN110590796B
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-dihydro-6'-(hydroxymethyl)-5'-oxo-7'-propylspiro<1,3-dioxolane-2,1'(5'H)-indolizine> 在 manganese(IV) oxide 、 selenium(IV) oxide 、 盐酸羟胺 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6'-cyano-α-ethyl-2',3'-dihydro-5'-oxospiro<1,3-dioxolane-2,1'(5'H)-indolizine>-7'-acetic acid, ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  The preparation of 2(1H)-pyridinones and 2,3-dihydro-5(1H)-indolizinones via transition metal mediated cocyclization of alkynes and isocyanates. A novel construction of the antitumor agent camptothecin

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00199a009

文献信息

• Synthetic Studies on Camptothecins. Part 1
  作者：Li-Peng Zhang、Yong Bao、Yun-Yan Kuang、Fen-Er Chen

  DOI：10.1002/hlca.200890218

  日期：2008.11

  A six-step asymmetric total synthesis of (20S)-camptothecin (1) has been accomplished in 25% overall yield starting from the known pyridone 3. The key steps in this synthesis are the chemoselective Ni-catalyzed hydrogenation of 3-cyanopyridone 6 to 3-formylpyridone 7 in AcOH/pyridine/H2O and the Davis asymmetric hydroxylation of tricyclic lactone 4 utilizing a chiral N-sulfonyloxaziridine into (4′S)-tricyclic

  （20 S）-喜树碱（1）的六步不对称总合成从已知的吡啶酮3开始以25％的总收率完成。该合成过程中的关键步骤是在AcOH /吡啶/ H 2 O中将3-氰基吡啶酮6选择性化学催化Ni氢化成3-甲酰基吡啶酮7和利用手性N-磺酰基恶唑烷将三环内酯4的Davis不对称羟基化为（4' S）-三环羟基内酯2。
• Plant antitumor agents. 18. Synthesis and biological activity of camptothecin analogs
  作者：Mansukh C. Wani、Peter E. Ronman、James T. Lindley、Monroe E. Wall

  DOI：10.1021/jm00179a016

  日期：1980.5

  Four analogues, 10-methoxy (20), 12-aza (29), benz[j] (36), and 18-methoxy (38), of camptothecin were obtained by total synthesis. The two water-soluble analogues, 10-[(carboxymethyl)oxy]- (24) and 10-[2'-(diethylamino)-ethoxy]-20(S)-camptothecin (26), with intact ring E were prepared from natural 10 hydroxycamptothecin (3). In general, there was a good correlation between in vitro 9KB cytotoxicity

  通过全合成获得喜树碱的四个类似物，即10-甲氧基（20），12-氮杂（29），苯并[j]（36）和18-甲氧基（38）。由完整的环E制备了两个水溶性类似物10-[（羧甲基）氧基]-（24）和10- [2'-（二乙氨基）-乙氧基] -20（S）-喜树碱（26）。天然10羟基喜树碱（3）。通常，P-388白血病系统的体外9KB细胞毒性与活性之间存在良好的相关性。尽管氮杂类似物29在P-388中的活性仅比天然喜树碱（1）高得多，但18-甲氧基类似物38的活性却与1相似。水溶性衍生物24是无活性的。胺盐酸盐26在高剂量水平下显示出优异的活性。这可能是由于其水解为3。dl-Camptothecin（17）的活性大约是1的一半，
• CAMPTOTHECIN DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Marine Biomedical Research Institute Of Qingdao Co., Ltd.

  公开号：EP3808751A1

  公开（公告）日：2021-04-21

  The present invention is directed to compounds according to Formula I as well as to stereisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salts of such compounds. The invention also is directed to pharmaceutically acceptable compositions containing such compounds and associated methods for preparing and effect dose in treatment as well as the application in preparing medicine for preventing and/or treating cancers. The invention provides the novel derivatives which introduce methylenedioxy in the position of 10,11 and different groups in the position of 7. The derivatives of novel structure, and the raw materials are easily to obtain. In addition, the compounds in this invention have good cytotoxic activity in vitro and anti-tumor activity in vivo. Therefore, this kind of compounds have broad application foreground. The structure of derivatives are as follows:

  本发明涉及根据式 I 的化合物以及此类化合物的立体异构体、同系物或药学上可接受的盐。本发明还涉及含有此类化合物的药学上可接受的组合物、相关的制备方法和治疗效果剂量，以及在制备预防和/或治疗癌症的药物中的应用。本发明提供了在 10、11 位置引入亚甲基二氧和在 7 位置引入不同基团的新型衍生物，该衍生物结构新颖，原料易得。此外，本发明中的化合物具有良好的体外细胞毒性活性和体内抗肿瘤活性。因此，此类化合物具有广阔的应用前景。衍生物的结构如下
• [EN] CAMPTOTHECIN DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE CAMPTOTHÉCINE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION CORRESPONDANT ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 喜树碱衍生物及其制备方法和应用
  申请人：MARINE BIOMEDICAL RES INST QINGDAO CO LTD

  公开号：WO2019238046A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  本发明涉及一种具有如式(I)所示结构的化合物、其立体异构体和药学上可接受的盐形式，也涉及所述化合物的制备方法、包含治疗有效剂量的所述化合物的药物组合物，以及其在用于制备预防和/或治疗癌症中的用途。本发明提供的化合物是一类结构新颖的在母环的10,11位引入亚甲二氧基、7-位引入不同取代基团的喜树碱衍生物，其制备方法原料易得，合成方法简单，纯化方式简便快捷，并且本发明所述化合物具有极好的体外细胞毒活性和优秀的体内抗肿瘤效果，因此此类化合物具有广泛的药用前景。
• 一种依喜替康杂质及其合成方法
  申请人：山东邹平大展新材料有限公司

  公开号：CN117756823A

  公开（公告）日：2024-03-26

  本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种依喜替康杂质及其合成方法。依喜替康杂质的合成方法包括以下步骤：（1）向反应容器中加入乙腈、化合物、碘乙烷、磷酸钾，反应得化合物B；（2）向步骤（1）得到的反应产物中加入水，升温反应，负压除去乙腈，加入二氯甲烷，溶液加入活性炭吸附，过滤，滤液负压除去二氯甲烷，加入正庚烷，降温后出料，物料烘干得化合物B+化合物C的混合物；（3）将化合物B+化合物C的混合物过柱纯化，得到化合物C。本发明拓宽了依喜替康生产过程中产生杂质的种类，对于依喜替康制备工艺的开发和优化、依喜替康药物质量控制策略的建立具有指导意义。