3-hydroxymethyl-2-methylindole | 6967-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-hydroxymethyl-2-methylindole
• 英文别名: 2-methyl-indole-3-carbinol；(2-Methyl-1h-indol-3-yl)methanol
• CAS: 6967-71-1
• 化学式: C₁₀H₁₁NO
• 分子量: 161.203
• InChiKey: ASXDLUBNSFVSAU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-206 °C
• 沸点：
  365.7±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  36
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxymethyl-2-methylindole 在 盐酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-(3,7-Dichloro-3,7-dimethyl-octyloxymethyl)-2-methyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Chandra, Umesh; Gupta, Anurag Ateet; Sengupta, A. K., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1980, vol. 19, # 6, p. 528 - 531

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基吲哚-3-甲醛 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以97%的产率得到3-hydroxymethyl-2-methylindole
  参考文献：
  名称：

  Analogs of indole-3-carbinol metabolites as chemotherapeutic and chemopreventive agents

  摘要：

  提供了作为化疗和化学预防剂有用的新化合物。这些化合物是吲哚-3-甲醇代谢物的类似物，其中化合物的结构和取代基被选择以增强化合物的整体功效，特别是在治疗活性、口服生物利用度、长期安全性、患者耐受性和治疗窗口方面。这些化合物不仅在癌症治疗中有用，而且在癌症预防中也有用。一类首选的新化合物具有以下结构式（I） 1 其中R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 和R 12 在此定义。还提供了药物组合物，以及合成和使用方法。

  公开号：

  US20040043965A1

文献信息

• Indole 3-hydroxymethylation and the synthesis of ascorbigens
  作者：I. L. Plikhtyak、I. V. Yartseva、L. G. Aleksandrova、N. Ya. Podkhalyuzina、M. N. Preobraznenskaya

  DOI：10.1007/bf00772147

  日期：1991.6

  have pronounced immunomodulating properties [I], so the development of routes for synthesizing these compounds is of great potential value. A number of methods exist for the preparation of 3-hydroxymethylindoles, which are key compounds in ascorbigen synthesis. The most convenient method is based on the reduction of the corresponding 3-formylindoles, using NaBHL. [6]. The preparation of ascorbigens

  抗坏血素 2-C-[(indolyi-3)methyl]-~-L-threo-k-glycero-3-hexutone 及其衍生物由 3-羟甲基吲哚及其衍生物与 L-抗坏血酸在 pH 值下缩合而成3-5 [2, 4, 5]。已知抗坏血酸具有显着的免疫调节特性 [I]，因此开发合成这些化合物的途径具有巨大的潜在价值。存在多种制备 3-羟甲基吲哚的方法，它们是抗坏血素合成中的关键化合物。最方便的方法是使用 NaBHL 还原相应的 3-甲酰基吲哚。[6]。还描述了通过吲哚与甲醛和 L-抗坏血酸反应制备抗坏血酸，但未说明这些反应的产率 [4]。本工作的目的是比较制备 3-羟基的方法> ~乙基吲哚，并用它们合成相应的抗坏血酸。由于]-羟甲基吲哚相对不稳定，在酸性条件下容易形成聚吲哚甲烷 [3]，我们的方法是直接在抗坏血素合成反应中使用这些化合物，根据相应抗坏血素的产率估计 3-羟甲基化反应。
• Catalytic Methylation of CH Bonds Using CO₂and H₂
  作者：Yuehui Li、Tao Yan、Kathrin Junge、Matthias Beller

  DOI：10.1002/anie.201405779

  日期：2014.9.22

  Formation of CC bonds from CO2 is a much sought after reaction in organic synthesis. To date, other than CH carboxylations using stoichiometric amounts of metals, base, or organometallic reagents, little is known about CC bond formation. In fact, to the best of our knowledge no catalytic methylation of CH bonds using CO2 and H2 has been reported. Described herein is the combination of CO2 and H2 for efficient

  由CO 2形成CC键是有机合成中非常需要的反应。迄今为止，除了使用化学计算量的金属，碱或有机金属试剂进行的CH羧化反应外，对CC键的形成知之甚少。实际上，据我们所知，没有报道使用CO 2和H 2催化CH键的甲基化。本文描述的是CO 2和H 2的组合，用于碳亲核试剂（如吲哚，吡咯和富电子芳烃）的有效甲基化。使用低聚甲醛的对比实验显示出与CO 2相似的反应性/ H 2系统。
• [EN] DIAZA-SPIRO[5.5]UNDECANES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DIAZA-SPIRO[5.5]UNDÉCANES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE RÉCEPTEURS D'OREXINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011076747A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The invention relates to compound of the formula (I), in which the substituents are as defined in the specification; in free form or in salt form; to its preparation, to its use as medicament and to medicaments comprising it.

  本发明涉及公式(I)的化合物，其中取代基如说明书中所定义；以自由形式或盐形式；其制备方法，用作药物及其药物组合物。
• Nano structured spinel Co 3 O 4 -catalyzed four component reaction: A novel synthesis of Ugi adducts from aryl alcohols as a key reagent
  作者：Priya Chacko、Kalegowda Shivashankar

  DOI：10.1016/j.cclet.2017.04.015

  日期：2017.7

  Abstract A simple one pot procedure for the synthesis of α-amino acyl amide with chromone, indole, and napthalene substitution pattern is presented. This protocol involves the nano structured spinel Co3O4 catalysed coupling of aryl alcohols, anilines, carboxylic acids and tert-butyl isocyanide. The salient features of this protocol were simple procedure, mild reaction condition and high yield.

  摘要提出了一种简单的一锅法，以色酮，吲哚和萘取代模式合成α-氨基酰基酰胺。该协议涉及芳醇，苯胺，羧酸和叔丁基异氰化物的纳米结构尖晶石Co3O4催化偶联。该方案的突出特点是操作简单，反应条件温和，收率高。
• Synthesis and Characterization of Novel 2-Amino-Chromene-Nitriles that Target Bcl-2 in Acute Myeloid Leukemia Cell Lines
  作者：Hosadurga K. Keerthy、Manoj Garg、Chakrabhavi D. Mohan、Vikas Madan、Deepika Kanojia、Rangappa Shobith、Shivananju Nanjundaswamy、Daniel J. Mason、Andreas Bender、Basappa、Kanchugarakoppal S. Rangappa、H. Phillip Koeffler

  DOI：10.1371/journal.pone.0107118

  日期：——

  The anti-apoptotic protein Bcl-2 is a well-known and attractive therapeutic target for cancer. In the present study the solution-phase T3P-DMSO mediated efficient synthesis of 2-amino-chromene-3-carbonitriles from alcohols, malanonitrile and phenols is reported. These novel 2-amino-chromene-3-carbonitriles showed cytotoxicity in human acute myeloid leukemia (AML) cell lines. Compound 4g was found to be the most bioactive, decreasing growth and increasing apoptosis of AML cells. Moreover, compound 4g (at a concentration of 5 µM) increased the G2/M and sub-G1 (apoptosis) phases of AML cells. The AML cells treated with compound 4g exhibited decreased levels of Bcl-2 and increased levels of caspase-9. In silico molecular interaction analysis showed that compound 4g shared a similar global binding motif with navitoclax (another small molecule that binds Bcl-2), however compound 4g occupies a smaller volume within the P2 hot spot of Bcl-2. The intermolecular π-stacking interaction, direct electrostatic interactions, and docking energy predicted for 4g in complex with Bcl-2 suggest a strong affinity of the complex, rendering 4g as a promising Bcl-2 inhibitor for evaluation as a new anticancer agent.

  抗凋亡蛋白Bcl-2是癌症治疗中的一个著名且有吸引力的靶标。在本研究中，报告了一种通过T3P-DMSO介导的高效合成2-氨基-色烯-3-氰化物的溶液相反应，该反应以醇、马尔浓氰和酚为原料。这些新型2-氨基-色烯-3-氰化物在人体急性髓性白血病（AML）细胞系中显示出细胞毒性。化合物4g被发现是最具生物活性的，能够抑制AML细胞的生长并增加其凋亡。此外，化合物4g（浓度为5 µM）增加了AML细胞的G2/M和亚G1（凋亡）阶段。处理化合物4g的AML细胞显示Bcl-2水平降低，而半胱氨酸酶-9水平提高。分子模拟相互作用分析显示，化合物4g与navitoclax（另一种与Bcl-2结合的小分子）具有相似的全局结合位序，但化合物4g在Bcl-2的P2热点中占据的体积较小。对于化合物4g与Bcl-2复合物的分子间π-堆积相互作用、直接静电相互作用及其对接能量的预测，表明该复合物具有强亲和力，使4g成为有前景的Bcl-2抑制剂，有望作为新的抗癌药物进行评估。