11-(chlorocarbonyl)-5,11-dihydro-6h-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one | 87571-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 11-(chlorocarbonyl)-5,11-dihydro-6h-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one
• 英文别名: 11-(chlorocarbonyl)-5,11-dihydro-6H-pyrido<2,3-b><1,4>benzodiazepin-6-one；6-Oxo-5,11-dihydro-6H-pyrido<2,3-b>benzo-1,4-diazepine-11-carbonyl chloride；6-oxo-5H,11H-benzo[e]pyrido[3,2-b][1,4]diazepine-11-carbonyl chloride；11-(chlorocarbonyl)-5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]-benzodiazepin-6-one；11-chlorocarbonyl-5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one；6-oxo-5H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepine-11-carbonyl chloride
• CAS: 87571-90-2
• 化学式: C₁₃H₈ClN₃O₂
• 分子量: 273.678
• InChiKey: WTQIDDAZNKRWMF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  401.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.465±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-(chlorocarbonyl)-5,11-dihydro-6h-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 18.21h， 生成 6-oxo-5,6-dihydrobenzo[e]pyrido[3,2-b][1,4]diazepine-11-carboxylic acid [2-(2-propyl-aminomethylpiperidin-1-yl)ethyl]amide
  参考文献：
  名称：

  对毒蕈碱型M 2受体具有亲和力的AFDX型化合物的新合成途径

  摘要：

  [3-（1,3-二氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基）-丙基]二甲基-{6-[（1- {2-[（6-氧代-5,6-二氢-苯并[ e] ]吡啶并[3,2- b ] [1,4]二氮杂-11-羰基）氨基]乙基}哌啶-2-基-甲基）-丙基氨基]己基}溴化铵AFDX-384和称为拮抗剂结合的变构调节剂的W84部分，是从胡椒酸，邻苯二甲酸酐和3-氨基-2-氯吡啶开始的不同合成过程中合成的。这种新的微波辅助途径非常方便，可以修饰哌啶环，苯并二氮杂系统，邻苯二甲酰亚胺部分和连接环系统的链。产率和再现性令人满意。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)01623-x
• 作为产物：
  描述：

  5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-B][1,4]苯并二氮杂-6-酮 生成 11-(chlorocarbonyl)-5,11-dihydro-6h-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  ENGEL, WOLFHARD;EBERLEIN, WOLFGANG;MIHM, GERHARD;TRUMMLITZ, GUNTER;MAYER,+

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 5,11-dihydro-6H-pyrido(2,3-B)(1,4)benzodiazepin-6-ones substituted in
  申请人：Karl Thomae GmbH

  公开号：US04724236A1

  公开（公告）日：1988-02-09

  Compounds of general formula I are described, ##STR1## wherein X represents the group .dbd.CHR, .dbd.NR or an oxygen atom and A represents the groups --NR.sup.1 R.sup.2, wherein R.sup.1 and R.sup.2 represent alkyl, cycloalkyl or phenylalkyl groups, n represents the number 0, 1 or 2, R.sup.3 represents a hydrogen atom, a hydroxy or alkyl group or a group --(CH.sub.2).sub.n --N--R.sup.5 R.sup.6 (R.sup.5 and R.sup.6 being lower alkyl groups) and R.sup.4 is an alkyl or phenylalkyl group; two processes for preparing these compounds and the salts thereof are also described. The compounds have favourable effects on heart rate and can be used as vagal pacemakers for treating bradycardia and bradyarrhythmia in human and veterinary medicine. Some of these compounds also have very good antithrombotic effects.

  通式I的化合物描述如下，其中X代表基团.dbd.CHR，.dbd.NR或氧原子，A代表基团--NR.sup.1 R.sup.2，其中R.sup.1和R.sup.2代表烷基、环烷基或苯基烷基基团，n代表数字0、1或2，R.sup.3代表氢原子、羟基或烷基基团或基团--(CH.sub.2).sub.n --N--R.sup.5 R.sup.6（R.sup.5和R.sup.6为较低的烷基基团），R.sup.4是烷基或苯基烷基基团；还描述了制备这些化合物及其盐的两种方法。这些化合物对心率有良好的影响，并可用作治疗人类和兽医学中的心动过缓和心动过缓性心律失常的迷走神经起搏器。其中一些化合物还具有非常好的抗血栓作用。
• Pyridobenzodiazepinones, pharmaceutical compositions and method of use
  申请人：Karl Thomae GmbH

  公开号：US04424222A1

  公开（公告）日：1984-01-03

  New pyridobenzodiazepinones of the formula ##STR1## are described wherein X represents oxygen, --NH-- or --NCH.sub.3 -- and R represents 1-methyl-4-piperidinyl or 4-methyl-1-piperazinyl group optionally substituted by a methyl group, or a 3.alpha.- or 3.beta.-tropanyl group, and the nontoxic pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The specification also describes processes for preparing these compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds and new intermediate products used in preparing them. The compounds of formula I have antiulcerative effects and an inhibitory effect on gastric acid secretion, without the side effects such as dryness of the mouth and mydriasis which occur with other substances having an anticholinergic activity.

  描述了公式##STR1##的新吡啶并苯二氮杂酮，其中X代表氧、--NH--或--NCH.sub.3--，R代表1-甲基-4-哌啶基或4-甲基-1-哌嗪基，可选择地被甲基取代，或3α-或3β-环戊基，以及其非毒性药学上可接受的酸盐。该说明书还描述了制备这些化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物以及用于制备它们的新中间体。公式I的化合物具有抗溃疡作用和抑制胃酸分泌的作用，而不会出现其他具有抗胆碱能活性的物质所产生的口干和瞳孔扩大等副作用。
• Condensed diazepinones and medicaments containing these compounds
  申请人：——

  公开号：US05179090A1

  公开（公告）日：1993-01-12

  Condensed diazepinones of general formula I ##STR1## in which ]B represents one of the divalent groups ##STR2## X is a .dbd.CH-- group or a nitrogen atom, R represents a lower alkyl radical, which may optionally be further substituted by a phenyl optionally carrying halogen, methyl or methoxy, R.sup.4 and R.sup.5 represent hydrogen, halogen or lower alkyl, R.sup.6 is hydrogen, chlorine or methyl, R.sup.7 and R.sup.8 denote lower alkyl, R.sup.8 also additionally denotes halogen, and m, n, o and p represent the numbers 0, 1, 2 or 3 with the following limitations: the sum of m+n and the sum of o+p each denote the numbers 1, 2 or 3, the sum of n+o and the sum of m+p each denote the numbers 1, 2, 3, 4 or 5, wherein, however, the sum of m+n+o+p must always be greater than 2, and A.sup.1, A.sup.2, A.sup.3 and A.sup.4 denote hydrogen, or, for the case where m, n, o and p each denote the number 1, A.sup.1 and A.sup.2 together or A.sup.3 and A.sup.4 together represent an ethylene bridge, are suitable for the treatment of cholinergically induced spasms and motility disorders of the gastrointestinal tract and in the region of the evacuating bile ducts, for the symptomatic treatment of cystitis and of spasms from urelithiasis, for the treatment of relative incontinence, for the symptomatic treatment of bronchial asthma and bronchitis, and for the treatment of ischaemic heart diseases. The compounds are characterized by good selectivity.

  通式I的缩合二氮杂苯酮 ##STR1## 其中B表示下列二价基团之一 ##STR2## X是.dbd.CH--基团或氮原子，R表示低级烷基，该烷基可选择性地进一步被苯基取代，该苯基可选择性地带有卤素、甲基或甲氧基，R.sup.4和R.sup.5表示氢、卤素或低级烷基，R.sup.6是氢、氯或甲基，R.sup.7和R.sup.8表示低级烷基，R.sup.8还可另外表示卤素，m、n、o和p表示数字0、1、2或3，并有以下限制：m+n的和以及o+p的和分别表示数字1、2或3，n+o的和以及m+p的和分别表示数字1、2、3、4或5，然而，m+n+o+p的总和必须始终大于2，A.sup.1、A.sup.2、A.sup.3和A.sup.4表示氢，或者，在m、n、o和p各自表示数字1的情况下，A.sup.1和A.sup.2一起或A.sup.3和A.sup.4一起表示亚乙基桥，适用于治疗胆碱能引起的痉挛和胃肠道的运动障碍以及排泄胆管区域，用于症状性治疗膀胱炎和尿石症引起的痉挛，用于治疗相对性尿失禁，用于症状性治疗支气管哮喘和支气管炎，以及用于治疗缺血性心脏病。这些化合物具有良好的选择性。
• Syntheses of piperidine and perhydroazepine derivatives, precursors of two selective antagonists of muscarinic M2 receptors: AF-DX 384 and its perhydroazepine isomer
  作者：C�cile Perrio-Huard、Christophe Ducandas、Marie Claire Lasne、Bernard Moreau

  DOI：10.1039/p19960002925

  日期：——

  7. Transformations of piperidinemethanol 11 afford exclusively compound 2a (5 steps, 17–20% overall yield)via the N-tosylpiperidine 12, ut lead o a 1:1 mixture of isomers 2a and 2b (4 steps, 15–20% overall yield for compounds 2a and 2b)via the N-(cyanomethyl)piperidine 15. Limitations to the ring enlargement of piperidine derivatives as a function of the heterocyclic nitrogen substituent are defined

  已开发并比较了制备毒蕈碱拮抗剂AF-DX 384 1a及其全氢氮杂烷异构体1b所需的几种合成多胺2a和2b的途径。从4-（氯甲基）-吡啶3中分4步获得哌啶2a，总产率为13-15％。从3-氨基内酰胺7中以49％的总产率分四个步骤制备过氢hydro庚因2b。专门化合物2a（5个步骤，17-20％总产率）经由所述ñ -tosylpiperidine 12，UT引线OA 1：异构体2a和2b的1:1混合物（4个步骤，对化合物2a和2b 15-20％总产率）通过在ñ-（氰基甲基）哌啶15.定义了哌啶衍生物根据杂环氮取代基的扩环的限制。
• Tricyclic compounds as selective antimuscarinics. 2. Structure-activity relationships of M1-selective antimuscarinics related to pirenzepine
  作者：Wolfgang G. Eberlein、Wolfhard W. Engel、Guenter Trummlitz、Guenther Schmidt、Rudolf Hammer

  DOI：10.1021/jm00401a016

  日期：1988.6

  (M1) and gastric fundus (M2). The ratio of IC50 values of the test compounds in the two different tissues was taken as a measure of M1 receptor selectivity. Several derivatives, especially those with flexible side chains, i.e. high degree of freedom of rotation around single bonds, proved to be nonselective. Among semirigid compounds only those containing 6-membered ring systems (11, 13, 14, and 15)

  为了对控制M1选择性的那些结构特征有一些了解，已研究了一组选定的pirenzepine类似物，其中三环系统和基本侧链均发生了变化。对来自大脑皮层（M1）和胃底（M2）的大鼠组织匀浆进行结合研究。将两种不同组织中测试化合物的IC 50值之比作为M1受体选择性的量度。几种衍生物，特别是那些具有柔性侧链的衍生物，即围绕单键的高度旋转自由度，被证明是非选择性的。在半刚性化合物中，只有那些含有6元环系统（11、13、14和15）的化合物才显示出明显的M1选择性。讨论了结构活性和结构选择性的原理。