N-acetyl-O'-(prop-2-enyl)-L-tyrosine ethyl ester | 127132-48-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-acetyl-O'-(prop-2-enyl)-L-tyrosine ethyl ester
• 英文别名: ethyl (S)-2-(4-allyloxybenzyl)-3-aza-4-oxopentanoate；Ethyl (2S)-2-acetamido-3-(4-allyloxyphenyl)propanoate；ethyl (2S)-2-acetamido-3-(4-prop-2-enoxyphenyl)propanoate
• CAS: 127132-48-3
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₄
• 分子量: 291.347
• InChiKey: MBTNHLBOGYEUJA-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 熔点：
  69-70 °C
• 沸点：
  468.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.092±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-acetyl-O'-(prop-2-enyl)-L-tyrosine ethyl ester 在 臭氧 、 二甲基硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以75%的产率得到N-acetyl-O'-(2-oxoethyl)-L-tyrosine ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic synthesis of l-tyrosine derivative for a transketolase assay

  摘要：

  We have prepared an L-tyrosine derivative bearing a D-threo ketose moiety by a convenient chemoenzymatic route. This compound is of potential interest for developing stereospecific assays for enzymes catalyzing C-C bond cleavage such as transketolase. We showed in vitro by analytical studies (LC/MS and P-31 NMR) that this compound can release L-tyrosine in the presence of wild type TK extract and bovine serum albumin. This assay is the first step towards a mutant TK selection test that could be developed for yeast cells auxotrophic for L-tyrosine. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.03.099
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰-L-酪氨酸乙酯 、 3-溴丙烯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 以97%的产率得到N-acetyl-O'-(prop-2-enyl)-L-tyrosine ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现基于烯丙基酪氨酸的三肽可作为HIV-1整合酶链转移反应的选择性抑制剂†

  摘要：

  从合成抗菌肽的文库筛选中，鉴定出一种基于O-烯丙基酪氨酸的三肽具有抗HIV-1整合酶（IN）的抑制活性，并具有IC 50在3'-处理和链转移微量滴定板分析的组合中的最大值为17.5μM。该三肽用28种肽进行了结构-活性关系（SAR）研究，其中包含了一系列天然和非天然氨基酸。SAR分析表明，烯丙基酪氨酸残基是IN抑制活性的关键特征，而掺入赖氨酸残基和带有末端甲酯的延长亲水链则是有利的。将疏水性芳族部分添加至支架的N-末端，提供了具有改善的抑制活性的化合物。这些功能的整合导致三肽96的发展，该三肽96特异性地抑制了IN链转移反应，其IC 50值为2.5μM。

  DOI：

  10.1039/c6ob00950f

文献信息

• A structure-based design approach to advance the allyltyrosine-based series of HIV integrase inhibitors
  作者：Christopher P. Gordon、Neal Dalton、Nicholas Vandegraaff、John Deadman、David I. Rhodes、Jonathan A. Coates、Stephen G. Pyne、Renate Griffith、John B. Bremner、Paul A. Keller

  DOI：10.1016/j.tet.2017.11.052

  日期：2018.3

  of mid-2017, only one structure of the human immunodeficiency virus (HIV) integrase core domain co-crystallised with an active site inhibitor was reported. In this structure (1QS4), integrase is complexed with a diketo-acid based strand-transfer inhibitor (INSTI). This structure has been a preferred platform for the structure-based design of INSTIs despite concerns relating to structural irregularities

  截至2017年中，仅报道了与活性位点抑制剂共结晶的人类免疫缺陷病毒（HIV）整合酶核心结构域的一种结构。在此结构（1QS4）中，整合酶与基于二酮酸的链转移抑制剂（INSTI）复合。尽管担心因晶体堆积效应引起的结构不规则，但该结构已成为INSTI基于结构设计的首选平台。对目前所报告的297个整合酶催化核心结构库的一项调查表明，复杂结构1QS4中活性位点的解剖结构相对于所检查的所有其他结构表现出细微的变化。因此，将1QS4结构用于对接研究。从27个烯丙基酪氨酸类似物的对接中HIV感染的人类T细胞中50 ±10±5μM的值。在3'-加工和链转移试验的结合中，“内部”化合物库的另外对接发现了基于甲基酯的腈衍生物，其IC 50值为0.5μM。
• O'-(epoxyalkyl)tyrosines and (epoxyalkyl)phenylalanine as irreversible inactivators of serine proteases: synthesis and inhibition mechanism
  作者：Guillermo Tous、Andrew Bush、Ana Tous、Frank Jordan

  DOI：10.1021/jm00168a015

  日期：1990.6

  -phenylalanine were synthesized as potential serine protease inhibitors. N-Acetyl derivatives showed irreversible inactivation vis-a-vis subtilisin, while the N-benzoyl ones were specific toward chymotrypsin. The most potent inactivation of chymotrypsin was achieved by a O'-(3,4-epoxybutyl)-L-tyrosine derivative. The inactivation was shown to be stereospecific since a D derivative led to no irreversible inactivation

  合成了一系列O'-（环氧烷基）酪氨酸和羧基末端（环氧烷基）酪氨酸和-苯丙氨酸作为潜在的丝氨酸蛋白酶抑制剂。N-乙酰基衍生物对枯草杆菌蛋白酶表现出不可逆的失活，而N-苯甲酰基衍生物对胰凝乳蛋白酶具有特异性。糜蛋白酶最强的失活是通过O'-（3,4-环氧丁基）-L-酪氨酸衍生物实现的。灭活被证明是立体特异性的，因为D衍生物不会导致不可逆的灭活。环氧烷基在羧基末端的放置导致有效的快速失活。在这些条件下，后来又恢复了一些活性。这两类灭活剂（O'-环氧烷基和羧基-环氧烷基）似乎是通过不同的机理起作用的。最重要的是，发现O'导致不可逆的灭活 -（环氧烷基）-L-酪氨酸仅在羧基末端为底物的情况下产生（即具有游离羧基末端的化合物不会导致失活）。最终活性动力学测定法（Daniels，SB；等人，J.Biol.Chem.1983，258，15046-15053。）表明，相对于周转率，酚氧上的环氧烷基的最佳长度为四个碳。
• New cyclic peptides via ring-closing metathesis reactions and their anti-bacterial activities
  作者：Timothy P. Boyle、John B. Bremner、Jonathan Coates、John Deadman、Paul A. Keller、Stephen G. Pyne、David I. Rhodes

  DOI：10.1016/j.tet.2008.09.031

  日期：2008.12

  As part of a program investigating cyclic peptides with an internal aromatic hydrophobic scaffold as potential novel anti-bacterial agents, we explored the synthesis of simple tyrosine-based systems. These were prepared via key intermediates containing internal allylglycine and allyltyrosine residues for subsequent ring-closing metathesis reactions. Although the resulting anti-bacterial activity against

  作为研究带有内部芳香族疏水支架作为潜在新型抗菌剂的环肽的计划的一部分，我们探索了基于酪氨酸的简单系统的合成。这些是通过含有内部烯丙基甘氨酸和烯丙基酪氨酸残基的关键中间体制备的，用于随后的闭环易位反应。尽管所产生的针对金黄色葡萄球菌的抗菌活性适中，但这代表了这类化合物的新颖而简单的途径。一种中间体无环二肽前体显示出对金黄色葡萄球菌的良好活性，MIC为7.8μg/ mL。
• Peptidic Compounds
  申请人：Boyle Timothy Patrick

  公开号：US20080300287A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  The present invention provides a compound of formula (I), (II), (III) and (IV) as defined herein and pharmaceutically acceptable derivatives thereof. The present invention further provides use of the compounds of the present invention in the treatment of bacterial infection and in the treatment of HIV infection. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention.

  本发明提供了公式（I）、（II）、（III）和（IV）的化合物及其药学上可接受的衍生物。本发明进一步提供了本发明化合物在治疗细菌感染和治疗HIV感染中的用途。还提供了包含本发明化合物的制药组合物。
• PEPTIDIC COMPOUNDS
  申请人：Boyle Timothy Patrick

  公开号：US20110312875A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention provides a compound of formula I, II, III and IV as defined herein and pharmaceutically acceptable derivatives thereof. The present invention further provides use of the compounds of the present invention in the treatment of bacterial infection and in the treatment of HIV infection. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention.

  本发明提供了公式I、II、III和IV的化合物及其药学上可接受的衍生物。本发明还提供了利用本发明化合物治疗细菌感染和治疗HIV感染的用途。此外，还提供了包含本发明化合物的制药组合物。