ethyl 4-(2-hydroxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate | 4940-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 4-(2-hydroxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate
• 英文别名: 3-<2-Hydroxy-benzoyl>-brenztraubensaeure-aethylester；4-<2-Hydroxy-phenyl>-2,4-dioxo-buttersaeure-aethylester
• CAS: 4940-37-8
• 化学式: C₁₂H₁₂O₅
• 分子量: 236.224
• InChiKey: PSFPQJSCHOSMAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  138-140 °C(Press: 0.01 Torr)
• 密度：
  1.269±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2918990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(2-hydroxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 色酮-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  基于结构的嘧啶氨基苯衍生物作为对抗P-gp和BCRP介导的多药耐药性的有效口服逆转剂的发现

  摘要：

  包括P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌抗性蛋白（BCRP）在内的ATP结合盒（ABC）转运蛋白的过表达是导致癌症治疗中多药抗性（MDR）的重要因素。基于BCRP抑制剂，酪氨酸激酶抑制剂和P-gp抑制剂的活性部分，设计了P-gp和BCRP双重抑制剂的三个亚类，其中化合物21具有低细胞毒性，高逆转效能和良好的脂质分布系数。21还增加了阿霉素（ADM）和米托蒽醌（MX）的积累，阻止Rh123流出，并且P-gp和BCRP的蛋白质表达没有变化。重要的是，共同管理21可以显着提高紫杉醇（PTX）的口服生物利用度。还表明，21可通过增加体内ADM的敏感性来显着抑制K562 / A02异种移植瘤的生长。总之，21有潜力克服由P-gp和BCRP引起的MDR，并提高PTX的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00246
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-hydroxy-4-oxochroman-2-carboxylate 以 氘代氯仿 为溶剂， 反应 96.0h， 以25%的产率得到ethyl 4-(2-hydroxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  Bevan, Peter S.; Ellis, Gwynn P., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1983, # 8, p. 1705 - 1709

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Discovery of novel chromone derivatives containing a sulfonamide moiety as potential anti-TSWV agents
  作者：Donghao Jiang、Jian Zhang、Hongfu He、Jiao Li、Deyu Hu、Baoan Song

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128431

  日期：2021.12

  A number of chromone derivatives containing sulfonamide structure were designed and synthesized. Firstly, the target compounds were evaluated for anti-TSWV activities in vivo by the half-leaf method. We found that most of the compounds had good anti-TSWV activities. Among them, compound 12B had excellent anti-TSWV inactivating activity with an EC50 of 80.5 μg/mL, which was significantly better than

  设计合成了多种含有磺酰胺结构的色酮衍生物。首先，通过半叶法评估目标化合物的体内抗TSWV活性。我们发现大多数化合物具有良好的抗 TSWV 活性。其中，化合物12B具有优异的抗TSWV灭活活性，EC 50为80.5  μg /mL，明显优于香草六索冰米(765.7  μg /mL)。其次，表达和纯化TSWV核衣壳蛋白(N)，并通过微量热泳(MST)测试化合物与TSWV N的亲和力。化合物12B对 TSWV N 具有良好的亲和力，K d值为 5.02 μ M，优于香草柳索冰米（29.83  μ M）。最后，为了研究化合物12B与TSWV N之间的相互作用方式，我们进行了分子对接。结果表明，化合物12B可能通过破坏TSWV N寡聚体结构来灭活病毒。这些结果为进一步发现具有高抗TSWV活性的含磺酰胺结构的色酮衍生物奠定了坚实的基础。
• Discovery and Optimization of Chromeno[2,3-<i>c</i>]pyrrol-9(2<i>H</i>)-ones as Novel Selective and Orally Bioavailable Phosphodiesterase 5 Inhibitors for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension
  作者：Deyan Wu、Tianhua Zhang、Yiping Chen、Yadan Huang、Haiju Geng、Yanfa Yu、Chen Zhang、Zengwei Lai、Yinuo Wu、Xiaolei Guo、Jianwen Chen、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00523

  日期：2017.8.10

  Phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitors have been used as clinical agents to treat erectile dysfunction and pulmonary arterial hypertension (PAH). Herein, we detail the discovery of a novel series of chromeno[2,3-c]pyrrol-9(2H)-one derivatives as selective and orally bioavailable inhibitors against phosphodiesterase 5. Medicinal chemistry optimization resulted in 2, which exhibits a desirable inhibitory

  磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂已用作治疗勃起功能障碍和肺动脉高压（PAH）的临床药物。在本文中，我们详细介绍一系列新的色烯的发现[2,3- c ^ ]吡咯9（2 ħ） -酮衍生物作为选择性和口服生物可利用的抑制剂对磷酸二酯酶5药物化学优化导致了2，其表现出理想的抑制力为5.6 nM，具有显着的选择性以及出色的药代动力学特性和63.4％的口服生物利用度。另外，口服2与10.0 mg / kg的柠檬酸西地那非相比，以5.0 mg / kg的剂量对mPAP（平均肺动脉压）和RVHI（右心室肥大指数）的药效学效果更好。这些活性及其合理的类药物特性，例如人肝微粒体稳定性，细胞色素抑制作用，hERG抑制作用和药理安全性，表明2是治疗PAH的潜在候选者。
• Biomimetic type approach to the tricyclic core of xyloketals. Application to a short, stereocontrolled synthesis of alboatrin and first synthesis of xyloketal G
  作者：Debayan Sarkar、Ramanathapuram V. Venkateswaran

  DOI：10.1016/j.tet.2011.04.084

  日期：2011.6

  benzopyran ring system of xyloketals is described. An orthoester Claisen rearrangement of a chromenol and an intra-molecular cationic cyclization are the key steps in the synthesis. A short, stereocontrolled and high yield synthesis of the phytotoxic metabolite alboatrin was achieved employing this strategy. A unique case of Lewis acid catalyzed isomerization of epi-alboatrin to alboatrin was observed.

  描述了一种简便的方法来制备木酮缩醛的线性四氢呋喃苯并吡喃环系统。苯甲醇的原酸酯克莱森重排和分子内阳离子环化是合成中的关键步骤。利用这种策略，实现了短时，立体控制和高收率的植物毒性代谢物白蛋白的合成。的路易斯酸的唯一情况下催化的异构化外延-alboatrin到alboatrin进行了观察。随后该方法延长了xyloketal G，其中三个步骤即的一锅反应，乙酰化，异构化和脱甲基化的去甲混合物的乙酰化过程中出现的第一个全合成ö甲基xyloketal G和去甲ö甲基EPI在AlCl 3存在下木酮基G以非常好的总产率提供木酮基G。
• Die Einwirkung von Hydrazinhydrat auf Chromon-2-carbonsäureester
  作者：J. Schmutz、R. Hirt

  DOI：10.1002/hlca.19530360120

  日期：——

  estern (V oder VI) wurde mit überschüssigem Hydrazinhydrat das5(3)-O-Oxyphenyl-3(5)-pyrazolcarbon-säure-hydrazid (III) erhalten. Bei Anwendung von molaren Mengen Chromon-2-carbonsäureester und Hydrazinhydrat entstand eine andere Verbindung, für die wir die Formulierung als Pyrazolidon-Derivat VIIb vorschlagen.

  AusChromon-2-carbonsäureestern（V oder VI）wurde mitüberschüssigemHydrazinhydrat das5（3）-O-Oxyphenyl-3（5）-pyrazolcarbon-säure-hydrazid（III）halhalten。Bei Anwendung von Momenten MengenChromon-2-carbonsäureesterund Hydrazinhydrat理解Eine andere Verbindung，其中包括Forrazierung als Pyrazolidon-Derivat VIIb vorschlagen。
• Contributions of inner and outer coordination sphere bonding in determining the strength of substituted phenolic pyrazoles as copper extractants
  作者：Mary R. Healy、James W. Roebuck、Euan D. Doidge、Lucy C. Emeleus、Philip J. Bailey、John Campbell、Adam J. Fischmann、Jason B. Love、Carole A. Morrison、Thomas Sassi、David J. White、Peter A. Tasker

  DOI：10.1039/c5dt04055h

  日期：——

  2-nitro-4-methyl-6-[5-(2,4,4-trimethylpentyl)-1H-pyrazol-3-yl]phenol (L4H) which has a nitro group ortho to the phenolic hydroxyl group unit and has an extraction distribution coefficient for Cu nearly three orders of magnitude higher than its unsubstituted analogue 4-methyl-6-[5-(2,4,4-trimethylpentyl)-1H-pyrazol-3-yl]phenol (L8H). X-ray structure determinations and density functional theory (DFT)

  烷基取代的酚吡唑如4-甲基-2- [5-（n-辛基）-1 H-吡唑-3-基]苯酚（L2H）被证明可作为Cu萃取剂使用，其强度和选择性与Fe（III）到5-壬基水杨醛肟，这是商业上使用的ACORGA®溶剂萃取试剂的组成部分。新萃取剂在苯酚环中的取代对其强度有重大影响，例如2-硝基-4-甲基-6- [5-（2,4,4-三甲基戊基）-1 H-吡唑-3-基]邻位有硝基的苯酚（L4H）与酚羟基单元相比，其铜的萃取分布系数比未取代的类似物4-甲基-6- [5-（2,4,4-三甲基戊基）-1 H-吡唑-3-基]苯酚（L8H）。X射线结构测定和密度泛函理论（DFT）计算证实，吡唑NH基团和酚盐氧原子之间的配体间氢键稳定了Cu-配合物，从而形成假大环结构。邻位受电子基团酚氧原子可支持配体之间的H键，从而提高萃取剂的强度，但其有效性非常取决于空间因素。在气相中计算出的铜络合物形成能与在溶剂萃取实验中观察到的相