4-(3-chloro-4-nitrophenyl)morpholine | 65976-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-(3-chloro-4-nitrophenyl)morpholine
• 英文别名: 2-chloro-4-morpholinonitrobenzene；4-(3-chloro-4-nitro-phenyl)-morpholine；N-(3-Chlor-4-nitrophenyl)morpholin
• CAS: 65976-65-0
• 化学式: C₁₀H₁₁ClN₂O₃
• 分子量: 242.662
• InChiKey: HFTBJOHDKIVTSQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  124-125 °C
• 沸点：
  422.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.374±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-chloro-4-nitrophenyl)morpholine 在 钯 氢气 、 乙腈 、 水 作用下， 以 乙醇乙酸乙酯 为溶剂， 以to afford the title compound (150 mg, 38%)的产率得到2-chloro-4-morpholinoaniline
  参考文献：
  名称：

  Pharmacologically active compounds

  摘要：

  本发明涉及式II的化合物，其中X，Y，R2，R3，R4和Ar均如本文所定义。本发明的化合物已知可以直接或间接地通过与Mps1激酶本身的相互作用来抑制单纺锤体1（Mps1 - 也称为TTK）激酶的纺锤体检查点功能。特别地，本发明涉及使用这些化合物作为治疗和/或预防增殖性疾病，如癌症的治疗剂。本发明还涉及制备这些化合物的方法，以及包含它们的制药组合物。

  公开号：

  US09334286B2
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 2-氯-4-氟硝基苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以97%的产率得到4-(3-chloro-4-nitrophenyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的发现和优化苯并[ d ]异恶唑衍生物作为潜在和选择性BET抑制剂的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的潜在治疗方法

  摘要：

  作为治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的药物靶标，溴结构域和末端外（BET）家族蛋白已引起越来越多的关注。在这里，我们描述了作为强效BET溴结构域抑制剂的含苯并[ d ]异恶唑的化合物的设计，优化和评估。具有代表性的抑制剂与BRD4（1）的共晶结构为化合物优化提供了坚实的结构基础。两种最有效的化合物6i（Y06036）和7m（Y06137）以K d结合到BRD4（1）溴结构域上值分别为82和81 nM。他们还显示出比其他非BET亚家族成员更高的选择性。该化合物有效抑制前列腺癌细胞系中的细胞生长，集落形成以及AR，AR调控基因和MYC的表达。化合物6i和7m还在小鼠的C4-2B CRPC异种移植肿瘤模型中显示出治疗作用。这些有效的和选择性的BET抑制剂代表了开发针对CRPC的潜在疗法的一类新化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00103

文献信息

• Reaction of Mono-, Di-, and Trichloronitrobenzenes with<i>N</i>-Methyl Substituted Cyclic Tertiary Amines under High Pressure
  作者：Toshikazu Ibata、Muhong Shang、Tetsuo Demura

  DOI：10.1246/bcsj.68.2717

  日期：1995.9

  The reactions of mono-, di-, and trichloronitrobenzenes with 1-methylpyrrolidine under high pressure gave products of demethylation and ring-opening through a quaternary pyrrolidinium chloride intermediate formed by the SNAr reaction. On the other hand, the reactions with 1-methylpiperidine and 4-methylmorpholine gave only demethylation products. The selectivities of the reactions of 1-methylpyrrolidine

  单-、二-和三氯硝基苯与 1-甲基吡咯烷在高压下反应，通过 SNAr 反应形成的季吡咯烷氯化物中间体产生去甲基化和开环产物。另一方面，与 1-甲基哌啶和 4-甲基吗啉的反应仅产生去甲基化产物。发现 1-甲基吡咯烷与这些氯硝基苯反应的选择性受吡咯烷鎓基团的相邻取代基的影响。
• Nucleophilic Substitution Reaction of Aromatic Chlorides with Cyclic Tertiary Amines under High Pressure
  作者：Toshikazu Ibata、Muhong Shang、Tetsuo Demura

  DOI：10.1246/cl.1994.359

  日期：1994.2

  The reaction of p-chloronitrobenzene with N-methylpyrrolidine under high pressure gave demethylation product and ring opening products through quaternary ammonium chloride intermediate formed by the SNAr reaction. On the other hand, the reactions with N-methylpiperidine and N-methylmorpholine gave only demethylation products. The reactions of o-chloronitrobenzene and 2,4-dichloronitrobenzene with above

  对氯硝基苯与N-甲基吡咯烷在高压下反应，通过SNAr反应形成的季铵氯化物中间体得到脱甲基产物和开环产物。另一方面，与 N-甲基哌啶和 N-甲基吗啉的反应仅产生去甲基化产物。邻氯硝基苯和 2,4-二氯硝基苯与上述胺的反应得到了相似的结果。
• Materials and methods to potentiate cancer treatment
  申请人：——

  公开号：US20020165218A1

  公开（公告）日：2002-11-07

  Compounds that inhibit DNA-dependent protein kinase, compositions comprising the compounds, methods to inhibit the DNA-PK biological activity, methods to sensitize cells the agents that cause DNA lesions, and methods to potentiate cancer treatment are disclosed.

  抑制DNA依赖性蛋白激酶的化合物，包含这些化合物的组合物，抑制DNA-PK生物活性的方法，使细胞对引起DNA损伤的药物敏感的方法，以及增强癌症治疗的方法被披露。
• Aromatic Nucleophilic Substitution of Halobenzenes with Amines under High Pressure
  作者：Toshikazu Ibata、Yasushi Isogami、Jiro Toyoda

  DOI：10.1246/bcsj.64.42

  日期：1991.1

  The nucleophilic substitution reactions of aromatic halides having electron-attracting groups on ortho or para position with various primary and secondary amines were accelerated by high pressure to give the corresponding N-substituted anilines in high yields. The bulkiness of amines affects its reactivity to lower the yields of the products. Although the secondary amines are usually less reactive

  在邻位或对位具有吸电子基团的芳族卤化物与各种伯胺和仲胺的亲核取代反应通过高压加速，以高产率得到相应的N-取代苯胺。胺的体积大会影响其反应性，从而降低产品的产率。尽管仲胺的反应性通常低于伯胺，但发现环状仲胺如吗啉、哌啶和吡咯烷的反应性非常高。与无环叔胺的低反应性相比，1,4-二氮杂双环 [2.2.2] 辛烷和奎宁环以高产率得到 N-季铵卤化物。二氯-和三氯-硝基苯也与二乙胺、吡咯烷和吗啉反应生成单-、二-、
• [EN] INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2014037750A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R, R, Ar, W, X and Z are all as defined herein. The compounds of the present invention are known to inhibit the spindle checkpoint function of Monospindle 1 (Mps1 – also known as TTK) kinases either directly or indirectly via interaction with the Mps1 kinase itself. In particular, the present invention relates to the use of these compounds as therapeutic agents for the treatment and/or prevention of proliferative diseases, such as cancer. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, and to pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R、R、Ar、W、X和Z均如本文所定义。本发明的化合物已知可以通过直接或间接地与Mps1激酶本身相互作用来抑制单丝粒体1（Mps1，也称为TTK）激酶的纺锤体检查点功能。具体而言，本发明涉及将这些化合物用作治疗和/或预防增殖性疾病，如癌症的治疗剂。本发明还涉及制备这些化合物的方法，以及包含它们的药物组合物。