4-chloro-7,8-dihydro-6H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazine | 1309377-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-chloro-7,8-dihydro-6H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazine
• 英文别名: 4-Chloro-7,8-dihydro-6H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazine
• CAS: 1309377-79-4
• 化学式: C₆H₆ClN₃O
• mdl: MFCD20688584
• 分子量: 171.586
• InChiKey: VSRCZDKHYQKDRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存储温度应保持在2-8°C，需密封保存，并远离潮湿环境。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-7,8-dihydro-6H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 Brettphos 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1-(4-((7,8-dihydro-6H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazin-4-yl)amino)phenyl)-3-(3-methoxyphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  N-苯基-7,8-二氢-6 H-嘧啶基[5,4-b] [1,4]恶嗪-4-胺衍生物作为新型RET抑制剂的结构优化和构效关系研究其耐药突变体

  摘要：

  RET酪氨酸激酶是甲状腺髓样癌（MTC）的重要治疗靶标，RET的耐药性突变，特别是V804M和V804L，是目前基于RET抑制剂的MTC靶向治疗的主要挑战。在这项调查中，我们报告了N-苯基-7,8-二氢-6 H-嘧啶基[5,4-b] [1,4]恶嗪-4-胺衍生物的结构优化和构效关系研究。新型的RET抑制剂。在所有获得的激酶抑制剂中，1-（5-（叔丁基）异恶唑-3-基）-3-（4-（（6,7,8,9-四氢嘧啶[5,4-b] [1， 4]氧杂氮杂-4-基）氨基）苯基）脲（17d）是一种多激酶抑制剂，可有效抑制RET及其耐药突变体。显示IC 50RET野生型，RET-V804M和RET-V804L的（最大半抑制浓度）值分别为0.010μM，0.015μM和0.009μM。图17d显示了针对各种RET驱动肿瘤细胞系的显着抗生存力。在NIH3T3-RET-C634Y的异种移植小鼠模型中，17d表现出

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.018
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-chloro-7,8-dihydro-6H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED BICYCLIC PYRIMIDINE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE BICYCLIQUES FUSIONNÉES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明涉及融合双环嘧啶衍生物，包含融合双环嘧啶衍生物的组合物，以及利用融合双环嘧啶衍生物治疗或预防肥胖、糖尿病、代谢紊乱、心血管疾病或与患者体内G蛋白偶联受体（GPCR）活性相关的疾病的方法。

  公开号：

  WO2011062885A1

文献信息

• 一种FGFR4激酶抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：首药控股（北京）有限公司

  公开号：CN110950867A

  公开（公告）日：2020-04-03

  本发明涉及式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体，及其在制备用来治疗FGFR4介导的疾病的药物中的用途。
• Isoindoline, azaisoindoline, dihydroindenone and dihydroazaindenone inhibitors of Mnk1 and Mnk2
  申请人：eFFECTOR THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US10112955B2

  公开（公告）日：2018-10-30

  The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula I, or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof. For Formula I compounds A1, A2, A3, A4, A5, W1, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6a, R6b, R7, R8, R8a, R8b, R9, R9a, R9b, and R10 and subscript “n” are as defined in the specification. The inventive Formula I compounds are inhibitors of Mnk and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of inflammation and various cancers.

  本发明提供了根据式I合成的化合物、药用可接受的配方和用途，或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐。 对于式I中的化合物A1、A2、A3、A4、A5、W1、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6a、R6b、R7、R8、R8a、R8b、R9、R9a、R9b和R10以及下标“n”，如规范中所定义。创新的式I化合物是Mnk的抑制剂，并在许多治疗应用中发挥作用，包括但不限于治疗炎症和各种癌症。
• [EN] NOVEL INHIBITORS OF MAP4K1<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE MAP4K1
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2018215668A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The invention relates to novel inhibitors of MAP4K1 (HPK1) useful for the treatment of diseases or disorders characterised by dysregulation of the signal transduction pathways associated with MAPK activation, including hyperproliferative diseases, diseases of immune system dysfunction, inflammatory disorders, neurological diseases, and cardiovascular diseases. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the same and methods of treatment of said diseases and disorders. The inhibitors are of formula (I) wherein the definitions for A, D, E, F, R5, R6, R7, Z, ring Q, n, x and y are as given in the application.

  本发明涉及新的MAP4K1（HPK1）抑制剂，用于治疗由与MAPK激活相关的信号转导途径失调引起的疾病或病症，包括过度增殖性疾病、免疫系统功能障碍性疾病、炎症性疾病、神经系统疾病和心血管疾病。本发明进一步涉及包含相同抑制剂的药物组合物以及治疗所述疾病和病症的方法。所述抑制剂的结构式为(I)，其中A、D、E、F、R5、R6、R7、Z、环Q、n、x和y的定义如申请中所述。
• 嘧啶并吗啉衍生物及其制备方法和用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN108164548B

  公开（公告）日：2020-09-08

  本发明属于化学医药领域，具体涉及抗甲状腺髓样癌、抗急性白血病和抗炎小分子化合物及其制备方法和用途。本发明要解决的技术问题是目前临床上针对甲状腺髓样癌的上市药物选择性较差、且易产生耐药和毒副作用的缺点。本发明解决上述技术问题的方案是提供了一种嘧啶并吗啉衍生物，该衍生物主要是在嘧啶6位有取代，其结构如式Ⅰ所示。本发明提供的化合物具有抗甲状腺髓样癌活性高且毒副作用低，并能克服临床耐药的优点，在针对甲状腺髓样癌的药物开发上具有很大的价值。
• [EN] NOVEL HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS MODULATORS OF KINASE ACTIVITY<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES COMME MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ KINASE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2014078637A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The invention provides novel imidazol-piperidinyl derivatives of the formula (I) in which R1, R2, W, X1, X2, X3, X4 and n have the meanings indicated in formula (I), and their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  该发明提供了公式（I）中的新型咪唑-哌啶衍生物，其中R1、R2、W、X1、X2、X3、X4和n具有公式（I）中所示的含义，并且它们的制造和用于治疗高增殖性疾病，如癌症。