diphenyl (benzyloxycarbonylamino)(phenyl)methylphosphonate | 125882-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diphenyl (benzyloxycarbonylamino)(phenyl)methylphosphonate
• 英文别名: benzyl N-[diphenoxyphosphoryl(phenyl)methyl]carbamate
• CAS: 125882-56-6
• 化学式: C₂₇H₂₄NO₅P
• 分子量: 473.465
• InChiKey: BBHBUPFNSGOQIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diphenyl (benzyloxycarbonylamino)(phenyl)methylphosphonate 在 potassium fluoride 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 18-冠醚-6 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (R)-(-)-N-benzyl O-phenyl-P-[{[(benzyloxy)carbonyl]amino}(phenyl)methyl]phosphonamidate
  参考文献：
  名称：

  单苯基膦酸酯的酯交换反应—丝氨酸蛋白酶抑制的化学模型

  摘要：

  与用作标准的二苯基膦酸酯相似，已经设计了O-苯基磷酸亚氨基酸酯通过亲核取代与丝氨酸蛋白酶活性位点中的丝氨酸残基共价结合。描述了这些化合物的合成以及它们对甲醇的膦酰化反应性，其充当了丝氨酸亲核试剂的模拟物。详细研究了基本溶液中取代的立体化学。氨基磷酸膦酸酯在水溶液中的稳定性以及它们在对抗醇与硫醇的反应中的选择性证明，它们构成了一类潜在的丝氨酸蛋白酶抑制剂，并且是研究抑制机理的有价值的工具。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00561-6
• 作为产物：
  描述：

  亚磷酸三苯酯 、 [phenyl-(toluene-4-sulfonyl)-methyl]-carbamic acid benzyl ester 在 indium(III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 以88%的产率得到diphenyl (benzyloxycarbonylamino)(phenyl)methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  使用氯化铟（III）从N-苄氧基羰基氨基砜中简单有效地获得α-氨基膦酸酯† † 新型合成方法论研究。188。

  摘要：

  用InCl 3催化的亚磷酸三乙酯处理N-苄氧基羰基氨基砜可得到相应的受保护的α-氨基膦酸酯（71-92％）。

  DOI：

  10.1021/jo900558d

文献信息

• A novel theranostic activity-based probe targeting kallikrein 7 for the diagnosis and treatment of skin diseases
  作者：Evangelos Bisyris、Eleni Zingkou、Golfo G. Kordopati、Minos Matsoukas、Plato A. Magriotis、Georgios Pampalakis、Georgia Sotiropoulou

  DOI：10.1039/d1cc01673c

  日期：——

  Enzyme specific inhibitors can be designed based on endogenous substrate peptide motifs and modified to yield specific activity-based probes (ABPs). The development/validation of a theranostic ABP-inhibitor prototype for KLK7 protease is presented.

  酶特异性抑制剂可以根据内源底物肽基序设计，并修改为产生特定活性的探针（ABPs）。介绍了为KLK7蛋白酶开发/验证的治疗诊断ABP-抑制剂原型。
• A Suite of Activity-Based Probes To Dissect the KLK Activome in Drug-Resistant Prostate Cancer
  作者：Scott Lovell、Leran Zhang、Thomas Kryza、Anna Neodo、Nathalie Bock、Elena De Vita、Elizabeth D. Williams、Elisabeth Engelsberger、Congyi Xu、Alexander T. Bakker、Maria Maneiro、Reiko J. Tanaka、Charlotte L. Bevan、Judith A. Clements、Edward W. Tate

  DOI：10.1021/jacs.1c03950

  日期：2021.6.16

  in proteolysis and signaling. In prostate cancer (PCa), increased KLK activity promotes tumor growth and metastasis through multiple biochemical pathways, and specific quantification and tracking of changes in the KLK activome could contribute to validation of KLKs as potential drug targets. Herein we report a technology platform based on novel activity-based probes (ABPs) and inhibitors enabling simultaneous

  激肽释放酶相关肽酶 (KLK) 是分泌的丝氨酸蛋白酶家族，它们形成一个网络（KLK 激活组），在蛋白水解和信号传导中起重要作用。在前列腺癌 (PCa) 中，增加的 KLK 活性通过多种生化途径促进肿瘤生长和转移，并且特定量化和跟踪 KLK 激活组的变化可能有助于将 KLK 作为潜在药物靶点的验证。在这里，我们报告了一个基于新型活性探针 (ABP) 和抑制剂的技术平台，能够同时正交分析激素反应性 PCa 细胞系和肿瘤匀浆中的 KLK2、KLK3 和 KLK14 活性。重要的是，我们确定了 KLK 活性和丰度的显着脱钩，并建议 KLK 蛋白水解应被视为一个附加参数，与 PSA 血液测试一起，用于准确的 PCa 诊断和监测。我们使用选择性抑制剂和基于多路荧光活性的蛋白质分析 (ABPP)，剖析 PCa 细胞中的 KLK 激活组，并显示 KLK14 活性增加导致迁移表型。此外，使用生物素化的 ABP，我们发现活性
• Synthesis and bioactivities of 1,3,2-benzodiazaphosphorin-2-carboxamide 2-oxides containing?-aminophosphonate groups
  作者：Junmin Huang、Ruyu Chen

  DOI：10.1002/hc.6

  日期：——

  antitumor and antiviral agents with high activity and low toxicity, a series of 1-ethoxycarbonylmethyl-3-ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-1,3,2-benzodiazaphosphorin-2-carboxamide 2-oxides containing α-aminophosphonate groups have been designed and synthesized by a convenient one-pot procedure in good yields. The structures of products were confirmed by 1H NMR, 31P NMR, IR spectra, and elemental analyses

  为了寻找新的高活性、低毒的抗肿瘤和抗病毒药物，一系列1-ethoxycarbonylmethyl-3-ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-1,3,2-benzodiazaphosphorin-含有 α-氨基膦酸酯基团的 2-甲酰胺 2-氧化物已通过方便的一锅法以良好的产率设计和合成。产物的结构经1H NMR、31P NMR、IR光谱和元素分析确证。生物测定结果表明，与对比药物2,4-二氧六氢-1,3,5-三嗪相比，其中一些具有优异的抗烟草花叶病毒活性并表现出更高的抑制作用。© 2001 John Wiley & Sons, Inc. 杂原子化学 12:97–101, 2001
• Substituted (1,2-Diarylethyl)amide Acyl-CoA:Cholesterol Acyltransferase Inhibitors: Effect of Polar Groups on in Vitro and in Vivo Activity
  作者：John W. Clader、Joel G. Berger、Robert E. Burrier、Harry R. Davis、Martin Domalski、Sundeep Dugar、Timothy P. Kogan、Brian Salisbury、Wayne Vaccaro

  DOI：10.1021/jm00010a004

  日期：1995.5

  Substituted (1,2-diarylethyl)amides have been prepared and evaluated for their ability to inhibit microsomal acyl-CoA:cholesterol acyltransferase activity in vitro and to lower hepatic cholesteryl ester content in vivo in a cholesterol-fed hamster. Simple unsubstituted (diarylethyl)amides were potent inhibitors in vitro but showed poor activity in vivo. Introduction of polar groups at specific locations

  已经制备了取代的（1,2-二芳基乙基）酰胺，并评估了它们在体外抑制微粒体酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶活性并降低体内胆固醇喂养的仓鼠体内肝胆固醇酯含量的能力。简单的未取代的（二芳基乙基）酰胺在体外是有效的抑制剂，但在体内却显示出较差的活性。在二芳基乙胺部分的特定位置引入极性基团会降低体外活性，但会增加体内活性。两种作用都高度依赖于结构，表明在每种模型中介导活性的特定相互作用。这些相反作用的优化导致化合物在两种模型中均有效。
• Studies on Organophosphorus Compounds; XLVI. A Facile and Direct Route to Dialkyl 1-(Benzyloxycarbonylamino)alkylphosphonates and Dialkyl or Diphenyl α-(Benzyloxycarbonylamino)benzylphosphonates
  作者：Chengye Yuan、Guohong Wang、Shoujun Chen

  DOI：10.1055/s-1990-26927

  日期：——

  A simple and direct method for the preparation of dialkyl 1-(benzyloxycarbonylamino) alkylphosphonates and dialkyl or diphenyl α-(benzyloxycarbonylamino)benzylphosphonates in high yields consists of the three-component reaction of benzyl carbamate, an alkanal or a benzaldehyde, and a dialkyl (or dipbenyl)-phosphite in acetyl chloride at 0°C (for alkanals) or in acetic acid containing thionyl chloride at 20-70°C (for benzaldehydes). Removal of the benzyloxycarbonyl group by standard methods or selective hydrolysis of the dialkyl phosphonate moiety leads to the formation of derivatives of aminoalkylphosphonic acids bearing free amino or acidic functions, which are useful intermediates in phosphonopeptide synthesis.

  一种简单直接的方法用于制备高产率的二烷基1-(苄氧羧酰氨基)烷基磷酸酯和二烷基或二苯基α-(苄氧羧酰氨基)苄基磷酸酯，该方法包括苄基氨基甲酸酯、烷醛或苯甲醛和二烷基（或二苯基）磷酸酯在0°C的乙酰氯中（三组分反应）（针对烷醛）或在20-70°C的含有氯化亚硫酰的醋酸中进行（针对苯甲醛）。通过标准方法去除苄氧羧酰基或选择性水解二烷基磷酸酯部分，可以得到具有游离氨基或酸性功能的氨基烷基磷酸衍生物，这些衍生物在磷酸肽合成中是有用的中间体。