isoroquefortine C | 68628-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: isoroquefortine C
• 英文别名: (1S,4Z,7S,9R)-4-(1H-imidazol-5-ylmethylidene)-9-(2-methylbut-3-en-2-yl)-2,5,16-triazatetracyclo[7.7.0.02,7.010,15]hexadeca-10,12,14-triene-3,6-dione
• CAS: 68628-81-9
• 化学式: C₂₂H₂₃N₅O₂
• 分子量: 389.457
• InChiKey: SPWSUFUPTSJWNG-LIMLNZRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  90.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 毒性总结

震颤素类真菌毒素通过干扰神经递质的释放来发挥其毒性作用，可能是通过导致神经末梢的变性。它们被认为可以抑制γ-氨基丁酸（GABA）受体，包括突触前和突触后的，同时还可以抑制GABA-T受体上的递质分解。这最初会增加神经递质的水平，增强GABA诱导的氯离子电流，然后导致突触中神经递质水平的降低。罗克福尔酮C还与细胞色素的不同形式相互作用。（A2886, A2976）

Tremorgenic mycotoxins exert their toxic effects by interfering with neurotransmitter release, possibly by causing degeneration of nerve terminals. They are thought to inhibit gamma-aminobutyric acid (GABA) receptors, both pre- and postsynaptic, as well as inhibit transmitter breakdown at the GABA-T receptors. This would initially increase neurotransmitter levels, potentiating the GABA-induced chloride current, then lead to decreased levels of neurotransmitter in the synapse. Roquefortine C also interacts with different forms of the cytochromes. (A2886, A2976)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

震颤素类真菌毒素影响中枢神经系统活动。它们会导致牛出现一种被称为“蹒跚综合症”的神经系统疾病。在严重情况下，罗克福霉C可以引起呼吸道刺激，进而可能发展为急性呼吸窘迫综合征/急性肺损伤。食管或胃肠道的刺激或烧伤也是可能的。吸收后还可能出现衰竭、癫痫和死亡。（A704, A2887, A2976）

Tremorgenic mycotoxins affect central nervous system activity. They cause a neurological disease of cattle known as "staggers syndrome". In severe cases roquefortine C can cause respiratory tract irritation, which can progress to ARDS/acute lung injury. Irritation or burns of the esophagus or gastrointestinal tract are also possible. Prostration, seizures, and death can also follow after absorption. (A704, A2887, A2976)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口服、皮肤、吸入和 parenteral（被污染的药物）。 (A3101)

Oral, dermal, inhalation, and parenteral (contaminated drugs). (A3101)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

震颤素类真菌毒素影响中枢神经系统活动，引起包括精神混乱、瘫痪、震颤、癫痫和死亡在内的神经症状。它们会导致牛患有一种称为“摇摆综合症”的神经疾病，其特征是肌肉震颤、过度兴奋、惊厥和共济失调。罗克福酪菌素C还可能引起眼睛、皮肤和呼吸道的刺激。(A704, A2976)

Tremorgenic mycotoxins affect central nervous system activity, inducing neurologic symptoms including mental confusion, paralysis, tremors, seizures, and death. They cause a neurological disease of cattle known as "staggers syndrome", which is characterized by muscle tremors, hyperexcitability, convulsions and ataxia. Roquefortine C may also cause irritation of the eyes, skin, and respiratory tract. (A704, A2976)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

吸收、分配和排泄

羊肝、胆汁、肾脏和肌肉中的洛克福酪菌残留物进行分析。在16至18天的时间里，十八只母羊分别服用了相当于0、5和25毫克/千克青贮料浓度的洛克福酪菌。

Residues of roquefortine could be analysed in rumen fluid, feces, liver, bile, kidneys, and muscle /eighteen female sheep received amounts of roquefortine equivalent to concentrations of zero, 5 and 25 mg/kg silage over a period of 16 to 18 days/.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isoroquefortine C 在 乙二胺四乙酸 、 indolic nitrone synthase from the marine-derived fungus Penicillium oxalicum F₃₀ 、 甘油 、 还原型辅酶Ⅰ 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以52%的产率得到isoroquefortine L
  参考文献：
  名称：

  OxaD：来自海洋衍生真菌Penicillium oxalicumF30 的多功能吲哚硝酮合酶

  摘要：

  吲哚生物碱是一类多样化的天然产物，以其广泛的生物活性和复杂的化学结构而闻名。在这一类中很少观察到吲哚硝酮，例如 avrainvillamide 和 waikialoid，它们具有强大的生物活性。本文描述了来自海洋来源的真菌草酸青霉 F30 的 oxa 基因簇以及 OxaD 的特征，OxaD 是一种黄素依赖性氧化酶，可生成 roquefortine L，一种含硝酮的中间体，用于 oxaline 的生物合成。通过光谱方法和 1,3-偶极环加成与丙烯酸甲酯确认了 roquefortine L 中的硝酮官能度。OxaD 是一种多功能生物催化剂，可将一系列带有二氢吲哚系统的半合成 roquefortine C 衍生物转化为它们各自的硝酮。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b04915
• 作为产物：
  描述：

  在 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以25 mg的产率得到isoroquefortine C
  参考文献：
  名称：

  The Total Synthesis of Roquefortine C and a Rationale for the Thermodynamic Stability of Isoroquefortine C over Roquefortine C

  摘要：

  The first total synthesis of roquefortine C is achieved by implementation of a novel elimination strategy to construct the thermodynamically unstable E-dehydrohistidine moiety. Molecular modeling studies are presented which explain the instability of the roquefortine C structure compared to that of isoroquefortine C.

  DOI：

  10.1021/ja800067q

文献信息

• The Total Synthesis of Roquefortine C and a Rationale for the Thermodynamic Stability of Isoroquefortine C over Roquefortine C
  作者：Ning Shangguan、Warren J. Hehre、William S. Ohlinger、Mary Pat Beavers、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1021/ja800067q

  日期：2008.5.1

  The first total synthesis of roquefortine C is achieved by implementation of a novel elimination strategy to construct the thermodynamically unstable E-dehydrohistidine moiety. Molecular modeling studies are presented which explain the instability of the roquefortine C structure compared to that of isoroquefortine C.
• OxaD: A Versatile Indolic Nitrone Synthase from the Marine-Derived Fungus <i>Penicillium oxalicum</i> F30
  作者：Sean A. Newmister、Claire M. Gober、Stelamar Romminger、Fengan Yu、Ashootosh Tripathi、Lizbeth Lorena L. Parra、Robert M. Williams、Roberto G. S. Berlinck、Madeleine M. Joullié、David H. Sherman

  DOI：10.1021/jacs.6b04915

  日期：2016.9.7

  that generates roquefortine L, a nitrone-bearing intermediate in the biosynthesis of oxaline. Nitrone functionality in roquefortine L was confirmed by spectroscopic methods and 1,3-dipolar cycloaddition with methyl acrylate. OxaD is a versatile biocatalyst that converts an array of semisynthetic roquefortine C derivatives bearing indoline systems to their respective nitrones. This work describes the

  吲哚生物碱是一类多样化的天然产物，以其广泛的生物活性和复杂的化学结构而闻名。在这一类中很少观察到吲哚硝酮，例如 avrainvillamide 和 waikialoid，它们具有强大的生物活性。本文描述了来自海洋来源的真菌草酸青霉 F30 的 oxa 基因簇以及 OxaD 的特征，OxaD 是一种黄素依赖性氧化酶，可生成 roquefortine L，一种含硝酮的中间体，用于 oxaline 的生物合成。通过光谱方法和 1,3-偶极环加成与丙烯酸甲酯确认了 roquefortine L 中的硝酮官能度。OxaD 是一种多功能生物催化剂，可将一系列带有二氢吲哚系统的半合成 roquefortine C 衍生物转化为它们各自的硝酮。