diethyl 3-[(dimethylamino)methylidene]-2-oxosuccinate | 130187-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 3-[(dimethylamino)methylidene]-2-oxosuccinate
• 英文别名: 2-[1-(dimethylamino)methylidene]-3-oxosuccinic acid diethyl ester；diethyl 2-((dimethylamino)methylene)-3-oxosuccinate；2-dimethylaminomethylene-3-oxo-succinic acid diethyl ester；2-Dimethylaminomethylene-3-oxo-succinic acid diethyl ester；diethyl 2-(dimethylaminomethylidene)-3-oxobutanedioate
• CAS: 130187-88-1
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₅
• 分子量: 243.26
• InChiKey: LVIKBFHOBIGERI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  52-53 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  325.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 3-[(dimethylamino)methylidene]-2-oxosuccinate 在 盐酸 、 sodium ethanolate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.67h， 生成 1-Ethyl-5-(2-phenyl-imidazo[1,2-a]pyrimidin-7-ylcarbamoyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-(IMIDAZOPYRIMIDIN-7-YL)-HETEROARYLAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PDE10A INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE N-(IMIDAZOPYRIMIDIN-7-YL)-HÉTÉROARYLAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE PDE10A

  摘要：

  本发明涉及通式(I)的新型咪唑并嘧啶衍生物，其中R1、R2和R8如说明书和权利要求中所定义，以及其生理上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PDEIOA并可用作药物。

  公开号：

  WO2011117264A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(N,N-二甲基氨基)丙烯酸乙酯 、 草酰氯单乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以66%的产率得到diethyl 3-[(dimethylamino)methylidene]-2-oxosuccinate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRAZOLE CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'ACIDE PYRAZOLE CARBOXYLIQUE

  摘要：

  本发明涉及一种新颖的制备吡唑羧酸衍生物的方法，其化学式为（I），其中R1为C1-7烷基，R3为C1-7烷基，可以选择性地取代卤素或C1-4烷氧基。化学式I的吡唑羧酸衍生物可用作制备药用活性原理的构建块，例如用于作为磷酸二酯酶（PDE）抑制剂的化合物，尤其是PDE10抑制剂。PDE10抑制剂具有治疗精神分裂症等精神障碍的潜力（国际专利出版物WO 2011/117264）。已经描述了一种制备化学式I的吡唑羧酸衍生物的合成方法，该方法在国际专利出版物WO 2011/117264的方案3中应用了Hanzlowsky等人在J. Heterocyclic Chem. 2003, 40(3), 487-489中披露的方法。然而，在所描述的酸催化环缩合条件下，除了期望的异构体外，还形成了相当数量的不希望的N-1取代异构体。在许多情况下，特别是在较大规模上，这种不希望的异构体是反应混合物中的主要产物，不希望的异构体与期望的异构体的比例可高达70:30，导致不希望的异构体的分离产率约为30％，同时还伴随着约为25％的期望的异构体。

  公开号：

  WO2014027009A1

文献信息

• Substituted pyrazolo-piperazines as casein kinase 1 δ/ε inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US09273058B2

  公开（公告）日：2016-03-01

  The invention provides compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of Formula (I) inhibit protein kinase activity thereby making them useful as anticancer agents.

  本发明提供了式(I)的化合物： 及其药用可接受的盐。式(I)的化合物通过抑制蛋白激酶活性，使其作为抗肿瘤剂具有用途。
• [EN] IMIDAZOPYRIDINE OR IMIDAZOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE 10A INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOPYRIDINE OU D'IMIDAZOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE 10A
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011036127A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  The invention is concerned with novel imidazopyridine derivatives of formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5 and A are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PDE10A and can be used as medicaments.

  这项发明涉及式（I）的新型咪唑吡啶衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5和A如描述和权利要求中定义，并且其生理上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PDE10A并可用作药物。
• NOVEL IMIDAZOPYRIDINES
  申请人：Alberati Daniela

  公开号：US20110071128A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  The invention is concerned with novel imidazopyridine derivatives of formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and A are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PDE10A and can be used for the treatment of various diseases, including central nervous system disorders such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and schizophrenia.

  这项发明涉及公式(I)的新型咪唑吡啶衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5和A的定义如描述和权利要求中所述，以及其生理上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PDE10A，可用于治疗各种疾病，包括中枢神经系统疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病和精神分裂症。
• Regioselective synthesis of ethyl pyrazolecarboxylates from ethyl 3-[(dimethylamino)methylidene]pyruvate and diethyl 3-[(dimethylamino)methylidene]-2-oxosuccinate. Isolation of ethyl 4,5-dihydro-1-heteroaryl-5-hydroxy-1<b>H</b>-pyrazole-5-carboxylates as stable intermediates in the pyrazole ring formation
  作者：Andrej Hanzlowsky、Blanka Jelenčič、Simon Rečnik、Jurij Svete、Amalija Golobič、Branko Stanovnik

  DOI：10.1002/jhet.5570400313

  日期：2003.5

  stable intermediates, 1-substituted ethyl 4,5-dihydro-5-hydroxy-1H-pyrazole-5-carboxylates 8d-f, were isolated. Treatment of compounds 8d-f in acetic acid under reflux furnished the pyrazoles 9d-f. On the other hand, reaction of 3 with N,N′-dimethylhydrazine (51) gave ethyl 1-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylate (14). The structures of compounds 3, 4, 14 were determined by nmr (noesy and hmbc techniques), while

  3-[（E）-（二甲基氨基）亚甲基]丙酮酸乙酯（3）和3-[（二甲基氨基）亚甲基] -2-氧代琥珀酸酯（4）与肼一盐酸盐（5a）和（杂）芳基肼（5b）的反应-i）区域选择性地分别提供1-取代的1 H-吡唑-5-羧酸乙酯9a-f和二乙基1 H-吡唑-3,4-二羧酸乙酯11a-i。用哒嗪基肼5d-f处理3时，稳定的中间体1-取代的4,5-二氢-5-羟基-1 H-吡唑-5-羧酸乙酯8d-f，被隔离。在乙酸中在回流下处理化合物8d-f，得到吡唑9d-f。另一方面，使3与N，N′-二甲基肼（51）反应，得到1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯（14）。化合物的结构3,4，14通过NMR（NOESY和HMBC技术）确定，而化合物的结构8F，9F，和11E，F，用X射线衍射测定。
• Imidazopyridines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US08017604B2

  公开（公告）日：2011-09-13

  The invention is concerned with novel imidazopyridine derivatives of formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5 and A are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PDE10A and can be used for the treatment of various diseases, including central nervous system disorders such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and schizophrenia.

  该发明涉及式（I）的新型咪唑吡啶衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5和A如说明书和权利要求中所定义，以及其生理学上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PDE10A，并可用于治疗各种疾病，包括中枢神经系统疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病和精神分裂症。