2,3-dibromo-1-(2'-bromo-6'-bromomethyl-3',4'-dimethoxybenzyl)-4,5-dimethoxybenzene | 1238891-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3-dibromo-1-(2'-bromo-6'-bromomethyl-3',4'-dimethoxybenzyl)-4,5-dimethoxybenzene
• 英文别名: 2,3-Dibromo-1-[[2-bromo-6-(bromomethyl)-3,4-dimethoxyphenyl]methyl]-4,5-dimethoxybenzene
• CAS: 1238891-84-3
• 化学式: C₁₈H₁₈Br₄O₄
• 分子量: 617.955
• InChiKey: NXMTZTXKHHNINS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  149-151 °C(Solvent: Ethyl acetate; Hexane)
• 沸点：
  558.2±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.802±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dibromo-1-(2'-bromo-6'-bromomethyl-3',4'-dimethoxybenzyl)-4,5-dimethoxybenzene 在 磷酸 、 水 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-bromo-4-(2,3-dibromo-4,5-dihydroxybenzyl)-5-methoxymethylpyrocatechol
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel bromophenol 3,4-dibromo-5-(2-bromo-3,4-dihydroxy-6-(isobutoxymethyl)benzyl)benzene-1,2-diol as protein tyrosine phosphatase 1B inhibitor and its anti-diabetic properties in C57BL/KsJ-db/db mice

  摘要：

  In an effort to develop novel small molecule PTP1B inhibitors, a series of bromophenol derivatives were designed, synthesized and evaluated in vitro and in vivo. All of the synthesized compounds displayed weak to potent PTP1B inhibitory activities (5.62-9625%) at 20 mu g/mL. Among these compounds, 3,4-dibromo-5-(2-bromo-3,4-dihydroxy-6-(isobutoxymethyl)benzyl)benzene-1,2-diol (9) exhibited enhanced PTP1B inhibitory activity (IC50 = 1.50 mu M) than the lead compound BDDPM (IC50 = 2.42 mu M) and high selectivity against other PTPs (TCPTP, LAR, SHP-1 and SHP-2). Results of anti-diabetic assay using C57BL/KsJ-db/db mouse model demonstrated that compound 9 was effective at lowering blood glucose, total cholesterol and HbA1c (P < 0.01). (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.03.037
• 作为产物：
  描述：

  5-溴香兰素 在 aluminum (III) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 二乙二醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2,3-dibromo-1-(2'-bromo-6'-bromomethyl-3',4'-dimethoxybenzyl)-4,5-dimethoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  九种PTP1B抑制剂及其合成和应用

  摘要：

  本发明涉及九种新型PTP1B抑制剂的化学全合成方法以及在治疗2型糖尿病药物中的应用，所述PTP1B抑制剂以下述九种化合物中的一种或二种以上为活性成份，九种化合物结构式如下：该化合物通过抑制PTP1B的活性，增强胰岛素受体敏感性，对胰岛素抵抗类2型糖尿病具有良好的治疗作用。

  公开号：

  CN106278941B

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Bromophenol Derivatives as Protein Tyrosine Phosphatase 1B Inhibitors
  作者：Bo Jiang、Dayong Shi、Yongchao Cui、Shuju Guo

  DOI：10.1002/ardp.201100373

  日期：2012.6

  5‐bis(2,3‐dibromo‐4,5‐dihydroxybenzyl)‐1,2‐benzenediol (BDB) is a bromophenol purified from the marine red alga Rhodomela confervoides and exhibits potent protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) inhibition (IC50 = 1.7 µmol/L). In an effort to improve the PTP1B inhibitory activity, a series of derivatives were designed, synthesized, and evaluated in vitro. The preliminary structure–activity relationship indicated

  3-Bromo-4,5-bis(2,3-dibromo-4,5-dihydroxybenzyl)-1,2-benzodiol (BDB) 是一种从海洋红藻 Rhodomela confervoides 中纯化的溴酚，具有强大的蛋白质酪氨酸磷酸酶 1B（ PTP1B) 抑制 (IC50 = 1.7 µmol/L)。为了提高 PTP1B 抑制活性，设计、合成和体外评估了一系列衍生物。初步的构效关系表明，与芳环相连的三环支架和多溴原子（4 到 5 个）对 PTP1B 抑制很重要。其中，化合物 26 对 PTP1B 表现出显着的抑制活性，IC50 为 0.89 µmol/L，比最初的先导化合物 BDB 强约 2 倍。
• Total Synthesis of the Biologically Active, Naturally Occurring 3,4-Dibromo-5-[2-bromo-3,4-dihydroxy-6-(methoxymethyl)benzyl]benzene-1,2-diol and Regioselective O-Demethylation of Aryl Methyl Ethers
  作者：Yusuf Akbaba、Halis Türker Balaydın、Süleyman Göksu、Ertan Şahin、Abdullah Menzek

  DOI：10.1002/hlca.200900300

  日期：——

  4‐Dibromo‐5‐[2‐bromo‐3,4‐dihydroxy‐6‐(methoxymethyl)benzyl]benzene‐1,2‐diol (2), a natural product, has been synthesized for the first time starting from (3‐bromo‐4,5‐dimethoxyphenyl)methanol (5) in five steps and with an overall yield of 34%. The reaction of some methoxymethyl‐substituted aryl methyl ethers with BBr3, followed by the addition of MeOH, afforded the corresponding methoxymethyl‐substituted arylphenols

  天然产物3,4-二溴-5- [2-溴-3,4-二羟基-6-（甲氧基甲基）苄基]苯1,2-二醇（2）首次从（3-溴-4,5-二甲氧基苯基）甲醇（5）分五个步骤，总产率为34％。一些甲氧基甲基取代的芳基甲基醚与BBr 3的反应，然后添加MeOH，可以高收率得到相应的甲氧基甲基取代的芳基酚。
• Discovery of 5-(3-bromo-2-(2,3-dibromo-4,5-dimethoxybenzyl)-4,5-dimethoxybenzylidene)thiazolidine-2,4-dione as a novel potent protein tyrosine phosphatase 1B inhibitor with antidiabetic properties
  作者：Bo Jiang、Jiao Luo、Shuju Guo、Lijun Wang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104648

  日期：2021.3

  Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) is a well-validated target in therapeutic interventions for type 2 diabetes mellitus (T2DM), however, PTP1B inhibitors containing negatively charged nonhydrolyzable pTyr mimetics are difficult to convert to the corresponding in vivo efficacy owing to poor cell permeability and oral bioavailability. In this work, molecules bearing less acidic heterocycle 2,4-thiazolidinedione

  蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 是 2 型糖尿病 (T2DM) 治疗干预中经过充分验证的靶标，但是，由于细胞通透性差，含有带负电荷的不可水解 pTyr 模拟物的 PTP1B 抑制剂难以转化为相应的体内功效和口服生物利用度。在这项工作中，设计、合成了带有较低酸性杂环 2,4-噻唑烷二酮和乙内酰脲的分子，并评估了 PTP1B 抑制效力、选择性和体内抗糖尿病功效。其中，化合物5a被鉴定为有效的 PTP1B 抑制剂（IC 50  = 0.86 μM），选择性是高度同源的 TCPTP 的 5 倍。长期口服5a50 mg/kg 的剂量不仅显着降低了血糖水平、甘油三酯 (TG) 和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平，而且还改善了糖尿病 BKS db 小鼠的胰岛素敏感性。此外，5a增强了胰岛素刺激的 C2C12 肌管中 IRβ、IRS-1 和 Akt 的磷酸化。肝脏和胰腺的组织病理学评估表明
• Discovery of novel bromophenol 3,4-dibromo-5-(2-bromo-3,4-dihydroxy-6-(isobutoxymethyl)benzyl)benzene-1,2-diol as protein tyrosine phosphatase 1B inhibitor and its anti-diabetic properties in C57BL/KsJ-db/db mice
  作者：Bo Jiang、Shuju Guo、Dayong Shi、Chao Guo、Tao Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.03.037

  日期：2013.6

  In an effort to develop novel small molecule PTP1B inhibitors, a series of bromophenol derivatives were designed, synthesized and evaluated in vitro and in vivo. All of the synthesized compounds displayed weak to potent PTP1B inhibitory activities (5.62-9625%) at 20 mu g/mL. Among these compounds, 3,4-dibromo-5-(2-bromo-3,4-dihydroxy-6-(isobutoxymethyl)benzyl)benzene-1,2-diol (9) exhibited enhanced PTP1B inhibitory activity (IC50 = 1.50 mu M) than the lead compound BDDPM (IC50 = 2.42 mu M) and high selectivity against other PTPs (TCPTP, LAR, SHP-1 and SHP-2). Results of anti-diabetic assay using C57BL/KsJ-db/db mouse model demonstrated that compound 9 was effective at lowering blood glucose, total cholesterol and HbA1c (P < 0.01). (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• 九种PTP1B抑制剂及其合成和应用
  申请人：南通中国科学院海洋研究所海洋科学与技术 研究发展中心

  公开号：CN106278941B

  公开（公告）日：2018-04-17

  本发明涉及九种新型PTP1B抑制剂的化学全合成方法以及在治疗2型糖尿病药物中的应用，所述PTP1B抑制剂以下述九种化合物中的一种或二种以上为活性成份，九种化合物结构式如下：该化合物通过抑制PTP1B的活性，增强胰岛素受体敏感性，对胰岛素抵抗类2型糖尿病具有良好的治疗作用。