narcotine N-oxide | 54383-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 邻苯二甲酸异喹啉类
• 英文名称: narcotine N-oxide
• 英文别名: α-narcotine N-oxide；noscapine N-oxide；Narcotin-N-oxid；(S)-6,7-dimethoxy-3-((5R)-4-methoxy-6ξ-methyl-6ξ-oxy-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5r-yl)-3H-isobenzofuran-1-one；(3S)-6,7-dimethoxy-3-[(5R)-4-methoxy-6-methyl-6-oxido-7,8-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-6-ium-5-yl]-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 54383-36-7
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₈
• 分子量: 429.427
• InChiKey: HFGDOEGDRDVXPX-BATLZEKGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  narcotine N-oxide 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以78%的产率得到盐酸诺格考平
  参考文献：
  名称：

  1,3-苯并二氧戊环修饰的诺斯卡品类似物：合成、抗增殖活性和微管蛋白结合结构

  摘要：

  自从揭示了诺斯卡品的弱抗有丝分裂活性以来，在过去的二十年中进行了广泛的研究，目的是发现具有更高效力的诺斯卡品衍生物。迄今为止，已在 1, 7, 6' 和 9' 位置探索了诺斯卡品，尽管诺斯卡品支架中的 1,3-苯并二氧戊环基序仍未探索。本研究描述了对 1,3-苯并二氧戊环部分进行修饰的诺斯卡平类似物的设计、合成和药理学评价。这包括二氧戊环环的扩展和代谢稳健的氘和氟原子的加入。随后将有利的结构修饰结合到多功能化的诺斯卡品衍生物中，该衍生物也具有先前显示的修饰以促进 1-、6'-和 9'-位置的抗增殖活性。我们的研究工作提供了氘代诺斯卡品衍生物图14  e和含二恶英的类似物20作为有效的细胞毒剂，针对乳腺癌 (MCF-7) 细胞的EC 50值分别为 1.50 和 0.73 μM。在 NCI 筛选中，化合物20对黑色素瘤、非小细胞肺癌和脑癌、肾癌和乳腺癌的EC 50值也小于 2 μM。此外，化合

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100363
• 作为产物：
  描述：

  那可汀 在 盐酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到narcotine N-oxide
  参考文献：
  名称：

  Noscapine作为细胞毒剂的多功能衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  Noscapine是衍生自罂粟的邻苯二甲酸异喹啉生物碱，是一种众所周知的镇咳药，具有相对安全的体外毒性。还已知Noscapine具有较弱的抗癌功效，并且自从发现以来，人们一直在努力设计具有增强效价的衍生物。本文描述了在6'，9'，1和7位修饰的一系列Noscapine类似物的合成。在先前的研究，更换新的天然存在的ñ -甲基组中与所述6'-位Ñ乙基氨基羰基被证明可以促进针对三种癌细胞系的细胞周期停滞和细胞毒性。在这里，这种修饰结合了先前已证明可提高抗癌活性的其他结构变化，即9'-位的卤素取代，7-位的区域选择性O-去甲基化以显示游离酚，以及降低了抗癌活性。内酯到1位的相应环醚上 还研究了在9'-位上新的芳基取代基的掺入。这项研究发现了有趣的新化合物，它们能够诱导G2 / M细胞周期停滞，并具有对人前列腺癌细胞系PC3，人乳腺腺癌细胞系MCF-7和人胰腺上皮样癌细胞系PANC-的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300395

文献信息

• Stereochemical Elucidation of the Reaction Products of .ALPHA.-Narcotine with Ethyl Chloroformate.
  作者：Dong-Ung LEE、Ernst EIBLER、Klaus K. MAYER、Wolfgang WIEGREBE

  DOI：10.1248/cpb.43.1995

  日期：——

  α-Narcotine (1) was treated with ethyl chloroformate by refluxing in dichloromethane to afford six products, which were separated by preparative high-performance liquid chromatography (HPLC). Their stereochemistry and structures were elucidated. This reaction proceeded initially to the chloro-carbamates and successively to the corresponding carbinols. In addition, N-desmethyl-N-carbethoxynarcotine (3), found in the HPLC chromatogram, was identified by direct comparison with synthetic 3; this compound had caused difficulty in our previous mass spectrometric investigations.

  α-那可丁（1）在二氯甲烷中与乙基氯甲酸酯回流反应，得到了六个产物，这些产物通过制备型高效液相色谱（HPLC）进行了分离。它们的立体化学和结构被阐明。这一反应最初生成氯代氨基甲酸酯，随后依次生成相应的甲醇。此外，在HPLC色谱图中发现的N-去甲基-N-羧乙基那可丁（3），通过与合成3直接比较得以确认；该化合物曾在我们之前的质谱研究中造成困难。
• Die Struktur des sogenannten Anhydro-N-oxy-nornarceins. Vorläufige Mitteilung
  作者：W. Klötzer、W. E. Oberhänsli

  DOI：10.1002/hlca.19730560638

  日期：1973.7.18

  Aus α-Narcotin-N-oxid 1 erhält man durch Isomerisierung das sogenannte Anhydro-N-oxy-nornarcein. Die bisherigen Strukturannahmen A [2] und B [3] werden zur Achtring-Formel 2 korrigiert. ß-Hydrastin-N-oxid 1a liefert bei der Isomerisierung ein Gemisch aus zwei Verbindungen mit der Bruttoformel eines Anhydro-N-oxy-norhydrasteins, von denen eine ebenfalls die Achtring-Struktur 2a aufweist, die zweite

  所谓的脱水N-氧降冰片烯是从α-那古丁-N-氧化物1通过异构化获得的。校正先前的结构假设A [2]和B [3]以形成八元公式2。ß-水合-N-氧化物1a用于异构化，它是两种具有经验式N-羟基-降冰片烷醇的化合物的混合物，其中之一也是八元环结构2a，具有第二个，开环烯醇内酯3表示。
• Rational design of novel microtubule targeting anticancer drugs N-imidazopyridine noscapinoids: Chemical synthesis and experimental evaluation based on in vitro using breast cancer cells and in vivo using xenograft mice model
  作者：Pratyush Pragyandipta、Ravi Kumar Pedapati、Praveen Kumar Reddy、Arnab Nayek、Rajesh Kumar Meher、Santosh Kumar Guru、Srinivas Kantevari、Pradeep K. Naik

  DOI：10.1016/j.cbi.2023.110606

  日期：2023.9

  hormone dependent MCF-7, triple negative MDA-MB-231 breast cancer cell lines and primary breast cancer cells. The cytotoxicity of these compounds (represented as IC50 concentration) ranges between 4.04 and 33.93 μM against breast cancer cells without affecting normal cells (IC50 value > 952 μM). All the compounds (7–11) perturbed the cell cycle progression at G2/M phase and triggered apoptosis. Among all

  我们提出了 N-咪唑吡啶-noscapinoids，一类新的 noscapine 衍生物，它与微管蛋白结合并表现出对三阳性 （MCF-7） 和三阴性 （MDA-MB-231） 乳腺癌细胞的抗增殖活性。诺斯卡平支架的异喹啉环的 N 原子通过偶联咪唑在计算机中发生改变 [（Ye et al.， 1998;Ke等人，2000） 1,21,2-a] 吡啶药效团合理开发一系列具有高微管蛋白结合亲和力的 N-咪唑吡啶-noscapinoid （7-11）。N-咪唑吡啶-noscapinoids 7-11 的预测 ΔG 结合在 -27.45 至 -36.15 kcal/mol 之间变化，远低于具有 ΔG 结合的 noscapine 的值 -22.49 kcal/mol。使用激素依赖性 MCF-7 、三阴性 MDA-MB-231 乳腺癌细胞系和原发性乳腺癌细胞评估 N-咪唑吡啶-noscapinoids 的细胞毒性。这些化合物的细胞毒性（以
• Uhrin, Dusan; Proksa, Bohumil, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1989, vol. 54, # 2, p. 498 - 505
  作者：Uhrin, Dusan、Proksa, Bohumil

  DOI：——

  日期：——
• Polonovski; Polonovski, Comptes Rendus Hebdomadaires des Seances de l'Academie des Sciences, 1929, vol. 188, p. 342
  作者：Polonovski、Polonovski

  DOI：——

  日期：——