dimethyl {1-[(benzyloxycarbonyl)amino]-3-methylbutyl}phosphonate | 82629-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dimethyl {1-[(benzyloxycarbonyl)amino]-3-methylbutyl}phosphonate
• 英文别名: benzyl N-[1-(dimethoxyphosphoryl)-3-methylbutyl]carbamate；benzyl N-(1-dimethoxyphosphoryl-3-methylbutyl)carbamate
• CAS: 82629-28-5
• 化学式: C₁₅H₂₄NO₅P
• 分子量: 329.333
• InChiKey: HNOJLTKEWBTBMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl {1-[(benzyloxycarbonyl)amino]-3-methylbutyl}phosphonate 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 为溶剂， 生成 t-Boc-Val-L-Sta^POMe-Ala-Iaa
  参考文献：
  名称：

  Phosphinic acid dipeptide analogs: potent, slow-binding inhibitors of aspartic peptidases

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00327a046
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-DL-亮氨酸 在 四丁基溴化铵 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 72.67h， 生成 dimethyl {1-[(benzyloxycarbonyl)amino]-3-methylbutyl}phosphonate
  参考文献：
  名称：

  1-(N-酰基氨基)烷基鏻盐与亚磷酸二甲酯的对映选择性有机催化反应合成α-氨基膦酸酯

  摘要：

  α-氨基膦酸是α-氨基酸的磷类似物。由于其独特的生物活性，这种类型的化合物在医学和作物保护中有着广泛的应用。这些活动中的一个关键因素是立体异构体的构型。迄今为止，只有少数将 α-氨基酸立体选择性地转化为磷类似物的方法是已知的，而且所有方法都基于不对称诱导，因此涉及手性底物的使用。相比之下，我们专注于开发一种使用起始 N-保护的 α-氨基酸和手性催化剂的外消旋混合物进行此类转化的有效方法。在此处，报道了通过 1-（N-酰基氨基）烷基三苯基鏻盐对亚磷酸二甲酯进行简单有效的立体选择性有机催化 α-酰胺烷基化反应生成对映体富集的 α-氨基膦酸酯。使用 5 mol% 的手性奎宁或氢奎宁衍生的季铵盐，最终产品的产率高达 98%，ee 高达 92%。起始鏻盐很容易从α-氨基酸衍生物通过脱羧甲氧基化和随后用三苯基鏻四氟硼酸盐取代获得。通过非手性快速色谱对选定的 α-氨基膦酸酯衍生物进行适当的对映体自歧化 (SDE)

  DOI：

  10.3390/molecules25020405

文献信息

• Phosphorus amino acid analogs as inhibitors of leucine aminopeptidase
  作者：Peter P. Giannousis、Paul A. Bartlett

  DOI：10.1021/jm00392a014

  日期：1987.9

  A variety of phosphorus amino acid and dipeptide analogues have been synthesized and evaluated as inhibitors of the metalloenzyme leucine aminopeptidase from porcine kidney. Two phosphonate dipeptides were found to be modest inhibitors of the enzyme (8e, Ki = 58 microM; 8h, Ki = 340 microM). The phosphinic acid (17-OH) and phosphinamide (17-NH2) analogues related to bestatin were prepared by condensation

  已经合成了多种磷氨基酸和二肽类似物，并被评价为来自猪肾脏的金属酶亮氨酸氨基肽酶的抑制剂。发现两种膦酸酯二肽是该酶的适度抑制剂（8e，Ki = 58 microM； 8h，Ki = 340 microM）。与贝斯汀相关的次膦酸（17-OH）和次膦酰胺（17-NH2）类似物是通过使次膦酸酯氨基酸衍生物11通过三价亚膦酸酯12与亮氨酸异氰酸酯衍生物13缩合而制备的。在抑制LAP方面无异常（17-O-，Ki = 56 microM； 17-NH2，Ki = 40 microM）。还评估了一系列简单的（α-氨基烷基）膦酸和-次膦酸，发现最有效的抑制剂是L-Leu和L-Phe [R] -3e的膦酸类似物，Ki = 0.23 microM; （R）-3h，Ki ＝0.42μM）。对于（R）-3e（kon = 400 +/- 55 M-1 s-1）和（R）-3h（kon = 445 +/- 50 M-1
• The Most Potent Organophosphorus Inhibitors of Leucine Aminopeptidase. Structure-Based Design, Chemistry, and Activity
  作者：Jolanta Grembecka、Artur Mucha、Tomasz Cierpicki、Paweł Kafarski

  DOI：10.1021/jm030795v

  日期：2003.6.1

  phosphinate dipeptide analogues, which were synthesized and evaluated as inhibitors of the enzyme. The in vitro kinetic studies for the phosphinate dipeptide analogues revealed that these compounds belong to the group of the most effective LAP inhibitors found so far. Their further modification at the P1 position resulted in more active inhibitors, hPheP[CH(2)]Phe and hPheP[CH(2)]Tyr (K(i) values 66 nM and

  描述了一类新型的非常有效的细胞溶质亮氨酸氨基肽酶（LAP）抑制剂，该酶是金属蛋白酶家族的成员。牛晶状亮氨酸氨肽酶与亮氨酸的膦酸类似物（LeuP）配合的X射线结构用于新型LAP抑制剂的基于结构的设计，并用于分析其与酶结合位点的相互作用。通过修饰LeuP结构中的膦酸基团以寻找结合在酶S'侧的取代基来设计抑制剂。这产生了两类化合物，膦酰胺和次膦酸酯二肽类似物，它们被合成并被评估为酶的抑制剂。次膦酸酯二肽类似物的体外动力学研究表明，这些化合物属于迄今为止发现的最有效的LAP抑制剂。它们在P1位置的进一步修饰产生了更具活性的抑制剂hPheP [CH（2）] Phe和hPheP [CH（2）] Tyr（四种非对映异构体的混合物的K（i）值分别为66 nM和67 nM ）。如果考虑所有包含模拟LAP催化的反应过渡态的磷原子的化合物，则这些抑制剂对酶的结合亲和力最高。为了评估设计的LAP抑制剂的选择性，对
• Conversion of α-aminocarboxylic acids to α-aminophosphonic acids
  作者：Robert C. Corcoran、Jennifer M. Green

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)97182-x

  日期：1990.1

  Naturally occurring α-amino acids may be converted to their phosphonate analogues in good yield by oxidative decarboxylation with lead tetraacetate, followed by reaction with (MeO)3P and TiCl4.

  通过用四乙酸铅氧化脱羧，然后与（MeO）3 P和TiCl 4反应，可以将天然存在的α-氨基酸以良好的产率转化为它们的膦酸酯类似物。
• Alkylation of Potassium 1-(N-Benzyloxycarbonylamino)alkylphosphonates and Phosphinates in the Presence of 18-Crown-6
  作者：Mariusz Skwarczyński、Pawel Kafarski

  DOI：10.1080/00397919508015491

  日期：1995.11

  phosphono peptides, peptide analogues with phosphonic acid replacing C-terminal or N-terminal carboxylate moiety. These compounds are of interest not only because of their promise of direct practical applications1,2 but also as a source of information about mechanisms of enzymatic reactions. 1,3–5 Esters of N-blocked 1 -aminoalkylphosphonic and phosphinic acids are popularly used as starting substrates

  摘要 在过去的几年中，我们一直致力于合成膦酰肽，即用膦酸取代 C 端或 N 端羧酸部分的肽类似物。这些化合物之所以令人感兴趣，不仅是因为它们有望直接实际应用 1,2，而且还可以作为有关酶促反应机制的信息来源。N-封闭的 1-氨基烷基膦酸和次膦酸的 1,3-5 酯在膦酰基肽的多步合成中广泛用作起始底物。6-9 尽管已经描述了几种制备方法 6,10-13新的和有用的合成方法仍在进行中。
• Transesterification of Diphenyl Phosphonates using the Potassium Fluoride/Crown Ether/Alcohol System; Part 1. Transesterification of Diphenyl 1-(Benzyloxycarbonylamino)-alkanephosphonates
  作者：Jerzy Szewczyk、Barbara Lejczak、Paweł Kafarski

  DOI：10.1055/s-1982-29817

  日期：——