methyl-2-methylarachidonate | 23548-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl-2-methylarachidonate
• 英文别名: (+/-)-2-methylarachidonic acid methyl ester；methyl (5Z,8Z,11Z,14Z)-2-methylicosa-5,8,11,14-tetraenoate
• CAS: 23548-94-9
• 化学式: C₂₂H₃₆O₂
• 分子量: 332.527
• InChiKey: CRIQNWFLQJFHSY-GKFVBPDJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl-2-methylarachidonate 在 氢氧化钾 、 草酰氯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 (+/-)-2-methyl-arachidonic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  甲烷甲酰胺对CB1和CB2大麻素受体的立体化学选择性及其代谢稳定性。

  摘要：

  为了研究（a）与CB1和CB2大麻素受体结合的立体选择性，评估了几种内源性大麻素受体配体的手性类似物花生四烯基乙醇酰胺（anandamide）在2,1'和2'位置甲基化。（b）关于金刚烷酰胺酰胺酶的代谢稳定性。对映体纯的2-甲基花生四烯酸通过各自手性2-恶唑烷酮烯醇酸酯衍生物的非对映选择性甲基化合成，并使用标准受体结合测定法评估所得手性阿南酰胺的CB1和CB2受体亲和力。单个2-甲基的引入增加了对CB1的亲和力，导致有限的对映选择性，并且仅适度改善了代谢稳定性。然而，对于2，1'-二甲基类似物观察到高度的对映体和非对映体选择性。（R）-N-（1-甲基-2-羟乙基）-2-（R）-甲基-花生四烯酰胺（4）在该系列中表现出最高的CB1受体亲和力，K（i）为7.42 nM，至少花生四烯酸酰胺提高10倍（K（i）= 78.2 nM）。在anandamide的2-位上引入两个甲基导致对CB1的亲和力没

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00088-8
• 作为产物：
  描述：

  花生四烯酸 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 methyl-2-methylarachidonate
  参考文献：
  名称：

  Hemisynthesis and preliminary evaluation of novel endocannabinoid analogues

  摘要：

  Three new endocannabinoid analogues in which amide moiety was replaced either by oxomethylene group or ester moiety with simultaneous substitution of both alpha-hydrogens with methyl groups were synthesized and their abilities to interact with CB1-receptor and FAAH were investigated. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00348-2

文献信息

• Structural Requirements for Binding of Anandamide-Type Compounds to the Brain Cannabinoid Receptor
  作者：Tzviel Sheskin、Lumir Hanuš、Joram Slager、Zvi Vogel、Raphael Mechoulam

  DOI：10.1021/jm960752x

  日期：1997.2.1

  inactive or less active than comparable compounds in the n-6 series. Alkylation or dialkylation of the alpha carbon adjacent to the carbonyl group retains the level of binding in the case of anandamide (compounds 48, 49); however, alpha-monomethylation or alpha,alpha-dimethylation of N-propyl derivatives (50-53) potentiates binding and leads to the most active compounds seen in the present work (Ki values

  为了建立与脑大麻素受体（CB1）结合的结构要求，我们合成了许多脂肪酸酰胺，乙醇酰胺和一些相关的简单衍生物，并确定了它们的Ki值。还检查了一些α-甲基或α，α-二甲基花生四烯酰基烷基酰胺。在20：4，n-6系列中，未取代的酰胺是惰性的；N-单烷基化，至少直至分支的戊基，导致显着的结合。N，N-二烷基化，在一个烷基上具有或不具有羟基化，导致活性的消除。在ω碳原子上的N-单烷基的羟基化保持活性。在20x，n-6序列中，x必须为3或4；否则，x为3。只有两个双键的存在会导致失活。在n-3系列中 报告的有限数据表明，衍生的乙醇酰胺比n-6系列中的同类化合物无活性或活性较低。对于邻氨基苯甲酰胺（化合物48、49），与羰基相邻的α碳的烷基化或二烷基化保持结合水平。但是，N-丙基衍生物（50-53）的α-单甲基化或α，α-二甲基化可增强结合并导致本研究中活性最高的化合物（Ki值为6.9 +/- 0.7至8
• Pharmacological and behavioral evaluation of alkylated anandamide analogs
  作者：Irma B. Adams、William Ryan、Michael Singer、Raj K. Razdan、David R. Compton、Billy R. Martin

  DOI：10.1016/0024-3205(95)00187-b

  日期：1995.5

  examined structure-activity relationships in alkylated anandamide analogs. The analogs were evaluated for their ability to displace [3H]CP-55,940 in a filtration binding assay using rat brain membranes in the presence and absence of the enzyme inhibitor phenylmethylsulfonyl fluoride (PMSF). Behavioral activity was assessed by the ability of the analogs to produce hypomotility and antinociception. Methylations

  从猪脑中分离出的Anandamide（花生四烯基乙醇酰胺）已在药理学分析中与大麻素受体结合并产生大麻素活性。这项研究检查了烷基化的anandamide类似物的构效关系。在存在和不存在酶抑制剂苯基甲基磺酰氟（PMSF）的情况下，使用大鼠脑膜在过滤结合试验中评估了类似物置换[3H] CP-55,940的能力。通过类似物产生动力不足和抗伤害感受的能力来评估行为活性。在不存在PMSF的情况下，碳2和1处的甲基化可稳定形成化合物，其亲和力和行为活性与Anandamide类似。在这些位置或氮甲基化处添加较大的烷基会降低受体亲和力和行为能力。这些结果表明在anandamide的特定碳甲基化赋予体外稳定性。
• Synthesis of (+)- and (−)-2-methylarachidonyl-2′-fluoroethylamide (O-689)
  作者：William J. Ryan、W.Kenneth Banner、Peter J. Crocker、Billy R. Martin、Raj K. Razdan

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)10047-6

  日期：1997.10

  The enantiomers of 2-methylarachidonyl-2'-fluoroethylamide, (+)-4a (>98% ee) and (-)-4b (98% ee), were synthesized from methyl arachidonate and were shown to be nonenantioselective in binding to the cannabinoid receptor (CB1) and in the mouse tetrad tests. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• Small molecule immunopotentiators and assays for their detection
  申请人：Valiante Nicholas

  公开号：US20110104186A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The invention provides immunostimulatory compositions comprising a small molecule immuno-potentiator (SMIP) compound and methods of administration thereof. Also provided are methods of administering a SMIP compound in an effective amount to enhance the immune response of a subject to an antigen. Further provided are novel compositions and methods of administering SMIP compounds alone or in combination with another agent for the treatment of cancer, infectious diseases and/or allergies/asthma. In a further aspect, the invention relates generally to methods of screening for small molecule immuno-modulatory compositions.
• US3972907A
  申请人：——

  公开号：US3972907A

  公开（公告）日：1976-08-03