7-propyl-20(S)-camptothecin | 78287-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 7-propyl-20(S)-camptothecin
• 英文别名: 7-Propylcamptothecin；7-ethylcamptothecin；1H-Pyrano(3',4':6,7)indolizino(1,2-b)quinoline-3,14(4H,12H)-dione, 4-ethyl-4-hydroxy-11-propyl-, (S)-；(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-10-propyl-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 78287-28-2
• 化学式: C₂₃H₂₂N₂O₄
• 分子量: 390.439
• InChiKey: SZTZIXLREYEION-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  232-233 °C
• 沸点：
  751.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-propyl-20(S)-camptothecin 在 钾硼氢 、 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S,S)-7-propyl-21-fluorocamptothecin
  参考文献：
  名称：

  提高内酯代谢稳定性的新策略：（20 S，21 S）-21-氟喜树碱作为新型的，水解稳定的拓扑异构酶I抑制剂的发现

  摘要：

  内酯是具有生物活性的天然产物中的常见结构基序。然而，内酯的代谢不稳定性显着降低了其体内效力。在本研究中，通过设计α-氟醚作为内酯的新型生物等排体，提供了提高内酯代谢稳定性的新策略。通过发现（20 S，21 S）-21-氟喜树碱为水解稳定的拓扑异构酶I抑制剂，证实了α-氟醚/内酯替代的有效性。高效喜树碱衍生物8升已成功鉴定出具有良好的体外和体内抗肿瘤活性，并代表了发现新型抗肿瘤药物的有希望的先导。有趣的是，这项研究还为喜树碱的C21-羰基提供了新的结构-活性关系，这被认为是必不可少的药效团。我们的结果表明，保守的C21-羰基可被氟取代基取代。α-氟醚可普遍用于改善内酯的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/jm400906z
• 作为产物：
  描述：

  叔己基过氧化氢 、 喜树碱 在 硫酸 、 iron(II) sulfate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以73.6%的产率得到7-propyl-20(S)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  New Route for Conversion of Camptothecin to 7‐Ethylcamptothecin and 7‐Propylcamptothecin

  摘要：

  DOI：

  10.1080/00397910601038723

文献信息

• Chemical Modification of an Antitumor Alkaloid Camptothecin: Synthesis and Antitumor Activity of 7-C-Substituted Camptothecins.
  作者：Seigo SAWADA、Ken-ichiro NOKATA、Tomio FURATA、Teruo YOKOKURA、Tadashi MIYASAKA

  DOI：10.1248/cpb.39.2574

  日期：——

  derivatives (10), acid (11), esters (12) and amides (13) were synthesized starting from 2. 7-Ethyl- (4b) and 7-propylcamptothecin (4c), acyloxymethyl compounds 6a, 6c and ethyl ester (12b) exhibited higher antitumor activity than 1 against L1210 in mice.

  20（S）-喜树碱（1）与甲醇的自由基取代反应提供了7-羟甲基喜树碱（2）。1与高于甲醇的伯醇反应生成7-烷基喜树碱（4），其中烷基比所用的醇少1个碳，并且7-羟烷基喜树碱（5）。为了制备7-烷基喜树碱（4），使用醛作为自由基来源，并合成了几种烷基化衍生物。由2. 7-乙基-（4b）和7开始合成7-酰氧基甲基衍生物（6），7-甲醛（7），亚氨基甲基衍生物（10），酸（11），酯（12）和酰胺（13）。丙基喜树碱（4c），酰氧基甲基化合物6a，6c和乙酯（12b）在小鼠中对L1210的抗肿瘤活性高于1。
• Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives: A-Ring Modified and 7,10-Disubstituted Camptothecins.
  作者：Seigo SAWADA、Shun-ichi MATSUOKA、Ken-ichiro NOKATA、Hiroshi NAGATA、Tomio FURUTA、Teruo YOKOKURA、Tadashi MIYASAKA

  DOI：10.1248/cpb.39.3183

  日期：——

  20(S)-Camptothecin derivatives having nitro, amino, chloro, bromo, hydroxyl and methoxyl groups in the A-ring were synthesized. B-Ring hydrogenated camptothecin (2a) was converted into 10-hydroxycamptothecin (6e) by treatment with lead tetraacetate in trifluoroacetic acid. 10-Substituted derivatives (6) were obtained by a photoreaction of N-oxides (9). The cytotoxicity o the A-ring modified camptothecins was evaluated against KB cells in vitro and leukemia L1210 in mice. 7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin (6i) was identified as a potential derivative for further modification.

  在A环上具有硝基、氨基、氯、溴、羟基和甲氧基的20(S)-喜树碱衍生物被合成出来。通过在三氟乙酸中用四乙酸铅处理，B环氢化的喜树碱（2a）被转化为10-羟基喜树碱（6e）。通过N-氧化物（9）的光反应得到了10-取代的衍生物（6）。对A环修饰的喜树碱的细胞毒性进行了体外KB细胞和小鼠中的白血病L1210的评估。鉴定出7-乙基-10-羟基喜树碱（6i）作为一个有潜力的衍生物，可进一步进行修饰。
• Camptothecin derivatives
  申请人：Kabushiki Kaisha Yakult Honsha

  公开号：US04399282A1

  公开（公告）日：1983-08-16

  New camptothecin derivatives possessing either or both of high anti-tumor activity and slight toxicity, represented by the general formula: ##STR1## wherein X is H, CH.sub.2 OH, COOH, an alkyl group, an aralkyl group or the grouping CH.sub.2 OR.sup.1 or COOR.sup.2 wherein R.sup.1 is an alkyl group or an acyl group and R.sup.2 is a lower alkyl group, Y is H, OH or the grouping OR.sup.3 wherein R.sup.3 is a lower alkyl group or an acyl group, and Z is H or an acyl group, with the proviso that when X is CH.sub.2 OH, an alkyl group or an aralkyl group, both Y and Z are H, that when X is the grouping CH.sub.2 OR.sup.1 or COOR.sup.2, Y is H, that when Y is OH, both X and Z are H, and that when Y is the grouping OR.sup.3, X is H, and water-soluble alkali metal salts thereof. These camptothecin derivatives are prepared by treating camptothecin with sulfuric acid and a persulfate or with sulfuric acid and a peroxide, if necessary, with an organic compound corresponding to the organic moiety of the substituent to be introduced directly into camptothecin, in an aqueous medium in the presence or absence of a transition metal ion, and optionally treating the resultant products, if necessary, after oxidation of the introduced substituent, with an alkylating agent or an acylating agent.

  新的喜树碱衍生物具有高抗肿瘤活性和轻微毒性中的一种或两种，通式表示为：##STR1## 其中X为H，CH.sub.2 OH，COOH，烷基，芳基烷基或CH.sub.2 OR.sup.1或COOR.sup.2的基团，其中R.sup.1为烷基或酰基，R.sup.2为较低的烷基，Y为H，OH或OR.sup.3的基团，其中R.sup.3为较低的烷基或酰基，Z为H或酰基，前提是当X为CH.sub.2 OH，烷基或芳基烷基时，Y和Z都为H，当X为CH.sub.2 OR.sup.1或COOR.sup.2时，Y为H，当Y为OH时，X和Z都为H，当Y为OR.sup.3时，X为H，以及其水溶性碱金属盐。这些喜树碱衍生物通过在水介质中在硫酸和过硫酸盐或硫酸和过氧化物的存在下，用与所要引入的取代基的有机部分相对应的有机化合物直接处理喜树碱而制备，有时在过氧化物的存在下，需要在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在氧化所引入的取代基之后，必要时用烷基化剂或酰化剂处理所得产物。
• Kalanchoe plant named ‘Dokalwelch’
  申请人：DUMMEN GROUP B.V.

  公开号：USPP032518P2

  公开（公告）日：2020-11-24

  A new and distinct cultivar of Kalanchoe plant named ‘Dokalwelch’, characterized by its relatively compact, upright and uniformly mounded plant habit; moderately vigorous growth habit; freely branching plant habit; glossy dark green-colored leaves; uniform and freely flowering habit; double bright orange-colored flowers; and excellent postproduction longevity.

  一种新的且独特的Kalanchoe植物品种，名为“Dokalwelch”，其特征为：相对紧凑、直立且均匀丘状的植株习性；适度生长力；自由分枝的植株习性；光泽深绿色的叶子；均匀且自由开花的习性；双层鲜艳橙色的花朵；以及优异的后期生产寿命。
• Camptothecin-1-oxide derivatives, process for preparing same, formulations comprising said derivatives and said derivatives for use in producing an anti-tumour effect
  申请人：KABUSHIKI KAISHA YAKULT HONSHA

  公开号：EP0074770A1

  公开（公告）日：1983-03-23

  New 5- and/or 7-substituted camptothecin-1-oxide derivatives possessing anti-tumor activity with slight toxicity are represented by the general formula: wherein R is a hydrogen atom, an alkyl group, a hydroxyl group, an alkoxy group or an acyloxy group, and R' is a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group, a hydroxymethyl group, an acloxymethyl group or a carboxymethyl group, with the proviso that R and R' are not both hydrogen atoms. These 5- and/or 7-substituted camptothecin-1-oxide derivatives may be prepared by treating the corresponding 5- and/or 7-substituted camptothecins with a peroxidant as an N-oxidizing reagent.

  具有抗肿瘤活性和轻微毒性的 5-和/或 7-取代喜树碱-1-氧化物新衍生物由通式表示： 其中 R 是氢原子、烷基、羟基、烷氧基或酰氧基，R'是氢原子、烷基、芳基、羟甲基、酰氧基或羧甲基，但 R 和 R'不能都是氢原子。 这些 5-和/或 7-取代喜树碱-1-氧化物衍生物可以通过用一种过氧化剂作为 N-氧化试剂处理相应的 5-和/或 7-取代喜树碱来制备。