8-benzyl-6-(phenylsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-en-2-one | 133759-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 8-benzyl-6-(phenylsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-en-2-one
• 英文别名: (1R*,5R*,6S*)-8-benzyl-6-(phenylsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-en-2-one；(1S,5S,6R)-6-(benzenesulfonyl)-8-benzyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-en-2-one
• CAS: 133759-50-9
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₃S
• 分子量: 353.442
• InChiKey: WNGVMMCXHOLEQG-CMKODMSKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.61
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  54.45
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-benzyl-6-(phenylsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-en-2-one 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以60%的产率得到6-benzyl-1-(phenylsulfonyl)-6-azatricyclo[3.2.1.02,7]octan-4-one
  参考文献：
  名称：

  基于与对吡咯相关的支架的小分子文库的合成和性能评估

  摘要：

  开发了一种统一的合成方法，可以合成多种与托烷相关的支架。开发的关键中间体是3-羟基吡啶鎓盐与乙烯基砜或磺酰胺之间反应形成的环加合物。通过将取代基添加到关键的双环中间体上，进行环化反应以及将额外的环与所述稠合的双环中间体融合，从而形成了多种与托烷相关的支架。设计，合成和评估了一组53种筛选化合物，以确定使用合成方法可接近的支架的生物学相关性。两种刺猬信号抑制剂和四种对恶性疟原虫的活性较弱的化合物，被发现。可以将其中的三种活性化合物视为吲哚环烷或吡咯烷假的天然产物，其中的托烷与另一种天然产物的片段融合在一起。结论是，统一的合成方法产生了适用于性能多样化筛选文库设计的多种支架。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115442
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基吡啶 在 三乙胺 、 对苯二酚 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 8-benzyl-6-(phenylsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  基于与对吡咯相关的支架的小分子文库的合成和性能评估

  摘要：

  开发了一种统一的合成方法，可以合成多种与托烷相关的支架。开发的关键中间体是3-羟基吡啶鎓盐与乙烯基砜或磺酰胺之间反应形成的环加合物。通过将取代基添加到关键的双环中间体上，进行环化反应以及将额外的环与所述稠合的双环中间体融合，从而形成了多种与托烷相关的支架。设计，合成和评估了一组53种筛选化合物，以确定使用合成方法可接近的支架的生物学相关性。两种刺猬信号抑制剂和四种对恶性疟原虫的活性较弱的化合物，被发现。可以将其中的三种活性化合物视为吲哚环烷或吡咯烷假的天然产物，其中的托烷与另一种天然产物的片段融合在一起。结论是，统一的合成方法产生了适用于性能多样化筛选文库设计的多种支架。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115442

文献信息

• Enantiodivergent Combination of Natural Product Scaffolds Enabled by Catalytic Enantioselective Cycloaddition
  作者：Hao Xu、Christopher Golz、Carsten Strohmann、Andrey P. Antonchick、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.201602084

  日期：2016.6.27

  been established for the enantiodivergent synthesis of natural product inspired compounds embodying both tropane and pyrrolidine natural product fragments. This strategy includes the enantioselective kinetic resolution of racemic tropanes by means of a copper(I)‐catalyzed [3+2] cycloaddition and allows the preparation of two enantiopure products in a one‐pot reaction in high yield and with high diastereo‐

  已经建立了一种有效的策略，以对映体合成包含托烷和吡咯烷天然产物片段的天然产物激发的化合物。该策略包括通过铜（I）催化的[3 + 2]环加成反应得到外消旋对苯二酚的对映选择性动力学拆分，并允许在一个锅中以高收率，高非对映和对映选择性制备两种对映纯产物。通过使用一种手性催化剂。
• 6β-Acetoxynortropane:  A Potent Muscarinic Agonist with Apparent Selectivity toward M₂-Receptors
  作者：Xue-Feng Pei、Tara H. Gupta、Barbara Badio、W. L. Padgett、John W. Daly

  DOI：10.1021/jm9705115

  日期：1998.6.1

  A series of tropane derivatives, related in structure to baogongteng A (1), an alkaloid from a Chinese herb, were synthesized. 6 beta-Acetoxynortropane (5) had weak affinity (K-i 22 mu M) for central (M-1) muscarinic receptors in a [H-3]quinuclidinyl benzilate binding assay but had extremely high affinity (K-i 2.6 nM) and selectivity for M-2-muscarinic receptors expressed in CHO cells. It had 13-fold lower affinity for M-4-receptors, 260-fold lower affinity for M-3-receptors, and 8200-fold lower affinity for M-1-receptors expressed in CHO cells. The 6 beta-carbomethoxy analogue (14) of baogongteng A had only weak affinity for M-2-muscarinic receptors, as did 6 beta-carbomethoxynortropane (13) and 6 beta-acetoxytropane (4). In transfected CHO cells, 6 beta-acetoxynortropane (5) was an agonist at M-2-receptors, based on a GTP-elicited decrease in affinity, and a full agonist with an IC50 of 11 nM at M-4-receptors, based on inhibition of cyclic AMP accumulation, while being a full agonist at M-1-receptors with an EC50 Of 23 nM and a partial agonist at M-3-receptors with an EC50 Of 3.6 nM, based in both cases on stimulation of phosphoinositide breakdown. All of the 16 tropane derivatives had weak affinities for central alpha(4) beta(2)-nicotinic receptors with 6 beta-carbomethoxynortropane (13) having the highest affinity, which was still 150-fold less than that of nicotine. 6 beta-carbomethoxynortropane (5) represents a potent muscarinic agonist with apparent selectivity toward M-2-receptors.
• Structure of the Calystegines: New alkaloids of the nortropane family.
  作者：P.-H. Ducrot、J.Y. Lallemand

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)97494-x

  日期：1990.1
• Synthesis and evaluation of the performance of a small molecule library based on diverse tropane-related scaffolds
  作者：Robert A. Lowe、Dale Taylor、Kelly Chibale、Adam Nelson、Stephen P. Marsden

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115442

  日期：2020.5

  to the key bicyclic intermediates. A set of 53 screening compounds was designed, synthesised and evaluated in order to determine the biological relevance of the scaffolds accessible using the synthetic approach. Two inhibitors of Hedgehog signalling, and four compounds with weak activity against the parasite P. falciparum, were discovered. Three of the active compounds may be considered to be indotropane

  开发了一种统一的合成方法，可以合成多种与托烷相关的支架。开发的关键中间体是3-羟基吡啶鎓盐与乙烯基砜或磺酰胺之间反应形成的环加合物。通过将取代基添加到关键的双环中间体上，进行环化反应以及将额外的环与所述稠合的双环中间体融合，从而形成了多种与托烷相关的支架。设计，合成和评估了一组53种筛选化合物，以确定使用合成方法可接近的支架的生物学相关性。两种刺猬信号抑制剂和四种对恶性疟原虫的活性较弱的化合物，被发现。可以将其中的三种活性化合物视为吲哚环烷或吡咯烷假的天然产物，其中的托烷与另一种天然产物的片段融合在一起。结论是，统一的合成方法产生了适用于性能多样化筛选文库设计的多种支架。