(3-methyloxetan-3-yl)methyl 4-bromobutanoate | 89276-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (3-methyloxetan-3-yl)methyl 4-bromobutanoate
• 英文别名: Butanoic acid, 4-bromo-, (3-methyl-3-oxetanyl)methyl ester
• CAS: 89276-32-4
• 化学式: C₉H₁₅BrO₃
• 分子量: 251.12
• InChiKey: HNBIFGQREYPHMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-methyloxetan-3-yl)methyl 4-bromobutanoate 在 三氟化硼乙醚 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 paraffin 、 xylene 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 1-(7-hydroxyhept-4-ynyl)-4-methyl-2,6,7-trioxabicyclo<2.2.2>octane
  参考文献：
  名称：

  Mosset, P.; Pointeau, P.; Aubert, F., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1990, # 2, p. 298 - 315

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1,1,1-三(羟甲基)乙烷 在 吡啶 、 氢氧化钾 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (3-methyloxetan-3-yl)methyl 4-bromobutanoate
  参考文献：
  名称：

  桥接羧酸原酸酯的新通用合成路线

  摘要：

  容易获得的3-甲基-3-羟基甲基氧杂环丁烷（2）的酰化反应会生成相应的氧杂环丁烷酯（3），在三氟硼化硼醚化物中在-15°二氯甲烷中平稳重排，形成2的原酸酯6，6，7-三氧杂双环[2.2.2]辛烷系列（4）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)94143-1

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• Method for preparing water-soluble polymer derivatives bearing a terminal carboxylic acid
  申请人：Kozlowski Antoni

  公开号：US20050036978A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  A method is provided for preparing water-soluble polymer derivatives bearing a terminal carboxylic acid or ester thereof. The method involves the hydrolyzing an ortho ester of a water-soluble polymer so as provide the corresponding acid. In addition, the invention provides water-soluble polymers bearing a terminal carboxylic acid or ester thereof, intermediates and reagents useful in carrying out the method, as well as gels, pharmaceutical formulations, conjugates related to the described water-soluble polymer derivatives.

  提供了一种制备带有羧基末端或其酯的水溶性聚合物衍生物的方法。该方法涉及水溶性聚合物的正交酯水解，从而提供相应的酸。此外，该发明提供了带有羧基末端或其酯的水溶性聚合物，以及在执行该方法中有用的中间体和试剂，以及与所述水溶性聚合物衍生物相关的凝胶、药物配方和共轭物。
• Functionalization of C60 via organometallic reagents
  作者：Elise Champeil、Conor Crean、Carlos Larraya、Gennaro Pescitelli、Gloria Proni、Léon Ghosez

  DOI：10.1016/j.tet.2008.08.017

  日期：2008.11

  reacted with alanine ethyl ester under standard peptide coupling conditions to give 14 in 55% yield. Attempts to generate a silyl enol ether from the reaction of aldehyde 10b with TIPSOTf and triethylamine failed. Instead the reaction led to a cyclized ether 16a (or alcohol 16b in the absence of silylating agent) resulting from the addition of an initially formed fulleride anion to the aldehyde group. The

  的反应[60]富勒烯与携带原酸酯，缩醛或其他端基得到的加合物的有机锂和格氏试剂3 - 5用三氟乙酸淬火后在6-6键C60的。在叔丁醇钾的存在下，加合物可以很容易地用甲基碘或苄基溴甲基化或苄基化，从而仅生成1,4-二取代的C60 6和7a，b。原酸酯，缩醛和甲硅烷基醚基团的裂解得到相应的羧酸9，醛10a，b和11以及醇12和13a，b。在标准肽偶联条件下，羧酸9容易与丙氨酸乙酯反应，以55％的收率得到14。尝试从醛10b与TIPSOTf和三乙胺的反应生成甲硅烷基烯醇醚失败。取而代之的是，该反应产生了环化的醚16a（或在不存在甲硅烷基化剂的情况下为醇16b），这是由于向醛基中添加了最初形成的富勒阴离子而产生的。相应的乙缩醛4b反应相似。醛10b与苯胺的反应也得到环化产物19。令人惊讶的是，醛11不再带有酸性富勒烯质子与苯胺反应，生成的产物20是分子内Diels-Alder反应，然后是主要形成的
• Methods for preparing functionalized polymers from polymer alcohols
  申请人：Nektar Therapeutics

  公开号：US10941248B2

  公开（公告）日：2021-03-09

  The present invention provides, among other things, compounds that include a water-soluble and non-peptidic polymer as well as a maleimidyl group. The compounds are useful as, among other things, polymeric reagents.

  本发明提供的化合物包括水溶性非肽聚合物和马来酰亚胺基团。这些化合物可用作聚合物试剂等。
• Compounds and methods for the targeted degradation of rapidly accelerated Fibrosarcoma polypeptides
  申请人：ARVINAS OPERATIONS, INC.

  公开号：US11173211B2

  公开（公告）日：2021-11-16

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A-RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，它们可用作快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；靶蛋白）的调节剂。特别是，本公开内容涉及双功能化合物，其一端含有与相应 E3 泛素连接酶结合的 Von Hippel-Lindau、cereblon、抑制细胞凋亡蛋白或小鼠双敏同源物 2 配体，另一端含有与靶蛋白 RAF 结合的分子，从而将靶蛋白置于泛素连接酶附近，以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开物具有与降解/抑制靶蛋白相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物可以治疗或预防由于靶蛋白的聚集或积聚或靶蛋白的组成性激活而导致的疾病或失调。