N-cyclopropylcarbonylnorthebaine | 25098-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: N-cyclopropylcarbonylnorthebaine
• 英文别名: 17-cyclopropylcarbonylnorthebaine；[(4R,7aR,12bS)-7,9-dimethoxy-2,4,7a,13-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-3-yl]-cyclopropylmethanone
• CAS: 25098-38-8
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₄
• 分子量: 365.429
• InChiKey: IFPXGZDXGUTHIH-PDXHDDNESA-N

物化性质

• 熔点：
  146-147 °C
• 沸点：
  581.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclopropylcarbonylnorthebaine 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-(cyclopropylmethyl)northebaine
  参考文献：
  名称：

  吗啡-蒂巴因组的新型镇痛药和分子重排。第十六部分。6,14-内-etheno-7,8-dihydromorphine的某些衍生物

  摘要：

  通过乙酸中的溴化氢通过相应的可待因衍生物将6,14-内-乙基-四氢茶碱-7α-羧酸乙酯去甲基化为6,14-内-乙烯-7,8-二氢吗啡-7α-羧酸乙酯。6,14-内-Etheno -7,8-二氢7α（1-羟基-1-甲基乙基）可待因由碱以及由酸重新排列为一衍生物thebainone的。

  DOI：

  10.1039/j39690002569
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 86.0h， 生成 N-cyclopropylcarbonylnorthebaine
  参考文献：
  名称：

  7 β -甲基取代基是具有活性的悬崖为nepenthone类似物相关联的结构基因座

  摘要：

  为了从nepenthone类似物中鉴定出新型的选择性κ阿片受体（KOR）拮抗剂作为潜在的抗抑郁药，从N -nor- N-环丙基甲基-nepenthone（SLL-020ACP）（一种高度选择性和有效的KOR激动剂）开始，一系列的7基于杂交的概念，在阿片样物质受体上构思，合成和测定了β-甲基-nepenthone类似物。根据药理学结果，在戊烯醇类似物中观察到的通过引入7个β-甲基取代基而引起的功能逆转不能在萘哌酮类似物中再现。或者，引入7β-甲基取代基与亚型选择性和效价的实质损失有关，但对萘喷酮类似物却没有效力，这在7个β-甲基或乙烯基醇类似物中没有发现。令人惊讶地，SLL-603，7 β -甲基SLL-020ACP的类似物，被鉴定为一个KOR完全激动剂。还研究了活动悬崖非均质性的可能分子机制。总之，7 β -甲基取代基是具有活性的悬崖相关联，并显示出作为值得进一步调查nepenthone和

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.020

文献信息

• ORVINOL AND THEVINOL DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF DRUG AND ALCOHOL ABUSE
  申请人：Lewis John

  公开号：US20140213603A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The invention provides orvinol and thevinol compounds useful for the treatment of drug and alcohol abuse, the compounds being particularly useful for the prevention of relapse in recovering addicts.

  这项发明提供了用于治疗药物和酒精滥用的奥维诺尔（orvinol）和西维诺尔（thevinol）化合物，这些化合物特别适用于预防康复成瘾者的复发。
• 7β-甲基-奈培酮衍生物及其制备方法和用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN110117288A

  公开（公告）日：2019-08-13

  本发明属于化学制药领域，涉及具有通式(I)的7β‑甲基‑奈培酮衍生物化合物及其制备方法，本发明的具有通式(I)的化合物；以蒂巴因为原料，通过N‑脱甲基、N‑酰化、Diels‑Alder反应、还原、氧化、格氏反应等相关转化方法合成，所述通式(I)的化合物属于阿片受体配基，采用放射性受体配体结合实验，测定配基对于阿片受体三种亚型的亲和力以及选择性，采用[35S]GTPγS结合实验测定配基的激动抑制活性，结果显示，所述化合物具有镇痛、抗抑郁、阿片成瘾性戒断、止痒等作用，可用于制备阿片受体治疗药物，用于临床镇痛、抗抑郁、阿片成瘾性戒断治疗或止痒治疗。
• Reactions of thebaine derivatives with trifluoroacetyl acetylenes: [4+2]-addition solely
  作者：Irina V. Sandulenko、Daria V. Semenova、Maria V. Zelentsova、Sergey K. Moiseev、Andrey B. Koldobskii、Alexandr S. Peregudov、Ivan S. Bushmarinov、Valery N. Kalinin

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2016.07.015

  日期：2016.9

  with trifluoroacetyl acetylenes furnished the [4+2]-adducts solely. The last ones readily rearranged to the corresponding 3H-furo[4,3,2-fg][3]benzazocine derivatives. So, the use of N-acyl-N-northebaines as the starting materials in the reactions with acetylenic dienophiles provides the general methodology to avoid a formation of the undesirable “nucleophilic” adducts typical for the reactions of the

  三氟乙酰基乙炔，高反应性亲二烯体和亲电体被用作研究蒂巴因系列中竞争性[4 + 2]与亲核加成反应的探针。不同于蒂巴因本身会与这些缺电子的乙炔发生反应，导致氮在炔烃碳上发生亲核攻击而形成加合物，而N-酰基-N-降冰片烷与三氟乙酰基乙炔的反应则提供了[4 + 2]加合物独自。最后一个很容易重排为相应的3 H-呋喃并[4,3,2-fg] [3]苯甲唑啉衍生物。因此，使用N-酰基-N-炔诺酮作为与炔属二烯亲二烯体反应的起始原料，提供了避免形成天然生物碱蒂巴因反应中常见的不良“亲核”加合物的一般方法。
• Diels-Alder reactions of thebaines with cycloalkenones; Lithium tetrafluoroborate as a novel diels-alder catalyst.
  作者：John W. Barton、Andrew Coop、John W. Lewis

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)61699-4

  日期：1993.10

  Lithium tetrafluoroborate has been shown to be a catayst for Diels-Alder of N-acylnorthebaines.

  四氟硼酸锂已被证明是N-酰基酪氨酸的Diels-Alder的催化剂。
• Ring constrained analogues of the thevinones; Diels-Alder reactions of thebaines with 1-indenone and methylene cycloalkanones
  作者：Andrew Coop、Konstantinos Grivas、Stephen Husbands、John W. Lewis、John Porter

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00046-f

  日期：1995.3

  Thebaine has been shown to react with various in situ generated dienophiles to yield 7,8- and 7,7-ring constrained analogues of thevinones.

  蒂巴因已显示出与各种原位产生的亲二烯体反应，产生了受酮约束的7,8和7,7环类似物。