methyl (4R)-4-(t-butyldimethylsilyloxy)-L-prolinate | 117460-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (4R)-4-(t-butyldimethylsilyloxy)-L-prolinate
• 英文别名: methyl (4R)-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-L-prolinate；methyl (4R)-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}prolinate；methyl (2S,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pyrrolidine-2-carboxylate；(2S,4R)-methyl 4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pyrrolidine-2-carboxylate；(2S,4R)-4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester；H-Hyp(TBS)-OMe；methyl (2S,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 117460-96-5
• 化学式: C₁₂H₂₅NO₃Si
• 分子量: 259.421
• InChiKey: JSPTYFYXVHYTLP-ZJUUUORDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.91
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4R)-4-(t-butyldimethylsilyloxy)-L-prolinate 在 2,6-二甲基吡啶 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 四丁基氟化铵 、 sode de l'acide trichloroisocyanurique 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 (2R,3S,4R)-1-benzyl 2-methyl 4-hydroxy-3-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  先进 GPR40 激动剂合成过程的演变

  摘要：

  在此，我们描述了一系列制备先进 GPR40 激动剂（化合物1）的合成工作，重点是避开原始合成中供应短缺的关键试剂的适相工艺。大规模生产的关键转化是不对称羟醛反应、不稳定中间体的O-烷基化、选择性 ( Z )-烯化以及 Weinreb 酰胺还原为醛。此外，新路线通过从头合成避免了核心吡咯烷片段的稳定性问题，在环形成过程中实现了高dr。新的改进路线被有效地扩大规模，以制备超过 100 g API 用于毒理学研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00433
• 作为产物：
  描述：

  1-tert-butyl 2-methyl (2S,4R)-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}pyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以77%的产率得到methyl (4R)-4-(t-butyldimethylsilyloxy)-L-prolinate
  参考文献：
  名称：

  钌在吡咯烷和哌啶杂环中 sp3 碳中心催化脱羰芳基化

  摘要：

  本文描述了一种新的催化转化的发展，即钌催化的环状 2-氨基酯的脱羰芳基化，它在 sp3 碳中心用芳环取代了酯基。例如，脯氨酸酯脒1在芳基硼酸或酯作为芳烃供体和Ru(3)(CO)(12)作为催化剂存在下转化为2-芳基吡咯烷3。该过程提供了从市售脯氨酸、羟脯氨酸和哌啶酸酯中快速获得各种 2-芳基吡咯烷和哌啶的途径。底物范围的检查还表明，许多芳烃硼酸和硼酸酯作为偶联伙伴。该过程的高化学选择性被证明并归因于脱羰芳基化和 CH 芳基化之间的显着速率差异。脱羰芳基化与 CH 芳基化相辅相成，因为后者过程缺乏对官能化程度的控制，从而提供单芳基和双芳基吡咯烷的混合物。当串联应用时，这两个过程通过两个步骤从相应的脯氨酸酯中提供 2,5-二芳基吡咯烷。还证明了所需的脒或亚氨基氨基甲酸酯导向基团具有两个主要功能：首先，它对于酯活化步骤是必不可少的，该步骤通过配位辅助金属插入酰基 CO 键发生；其次，它通过稳定金属环中间体促进脱羰，确保形成

  DOI：

  10.1021/ja072577n

文献信息

• Regioselective Synthesis of Nitrones by Decarboxylative Oxidation of<i>N</i>-Alkyl-<i>α</i>-amino Acids and Application to the Synthesis of 1-Azabicyclic Alkaloids
  作者：Hiroaki Ohtake、Yasushi Imada、Shun-Ichi Murahashi

  DOI：10.1246/bcsj.72.2737

  日期：1999.12

  were prepared by catalytic oxidation of the corresponding chiral pyrrolidines in a regioselective manner. These chiral cyclic nitrones, 17 and 45 are versatile intermediates for the synthesis of optically active nitrogen heterocycles, since stereoselective additions of carbon nucleophiles to these chiral nitrones can be readily performed. Typically, ZnI2-mediated addition of ketene t-butyldimethylsilyl

  在相转移条件下用 30% H2O2 溶液钨酸盐催化氧化 N-烷基-α-氨基酸，区域选择性地以良好的产率得到硝酮。使用该方法，实现了（R）-和（S）-4-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-1-吡咯啉N-氧化物（（R）-17a和（S）-17a）的立体发散合成。此外，(R)-和(S)-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-吡咯啉N-氧化物((R)-45和(S)-45)是通过相应手性吡咯烷的催化氧化制备的区域选择性方式。这些手性环状硝酮 17 和 45 是合成光学活性氮杂环的通用中间体，因为可以很容易地将碳亲核试剂立体选择性加成到这些手性硝酮上。通常，ZnI2 介导的乙烯酮叔丁基二甲基甲硅烷基甲基缩醛 (29a) 与 (R)-17a 的加成得到顺式加合物，(2R,4R)-[1,4-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)吡咯烷-2-基]乙酸甲酯(cis-30)。相比之下，将乙炔锂 34 添加到硝酮 (R)-17a 中得到
• Regio and diastereoselective multicomponent 1,3-dipolar cycloadditions between prolinate hydrochlorides, aldehydes and dipolarophiles for the direct synthesis of pyrrolizidines
  作者：Juan Mancebo-Aracil、Carmen Nájera、Luis M. Castelló、José M. Sansano、Olatz Larrañaga、Abel de Cózar、Fernando P. Cossío

  DOI：10.1016/j.tet.2015.10.064

  日期：2015.12

  adducts 2,4-trans-2,5-trans according to an endo-approach and a S-dipole geometry of the in situ generated azomethine ylide. For proline esters a similar regioselectivity and endo-diastereoselectivity are observed when the dipole promotes an α-attack. However, when ethyl glyoxylate is used as aldehyde component the γ-attack of the S-ylide takes place preferentially giving rise the opposite regioselectivity

  可以在室温下无催化剂或在AgOAc（5 mol％）存在的情况下，使用脯氨酸酯盐酸盐，醛和双极性亲和剂，通过多组分1,3-偶极环加成反应进行高度取代的吡咯嗪核苷的一般合成。在（2 S，4 R）-4-羟基脯氨酸衍生物的情况下，有可能获得对映体富集的吡咯烷核苷，其对区域和非对映体选择性的控制较高，从而根据内含物提供2,4-反式-2,5-反式加合物-方法和原位产生的甲亚胺叶立德的S-偶极几何形状。对于脯氨酸酯，具有相似的区域选择性和内切当偶极子促进α攻击时，观察到-非对映选择性。然而，当乙醛酸乙酯用作醛组分时，S-内酯的γ-攻击优先发生，从而引起对丙烯酸类双极性亲和剂的相反的区域选择性，这是乙酸银的关键作用。在这种情况下，外与2,3- -adducts顺-2,5-反式均非对映选择性得到相对构型。另外，还进行了计算研究以阐明对于所述的1，3-偶极环加成反应观察到的非对映选择性和区域选择性的起源。
• [EN] PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE GPR40 À BASE DE PYRROLIDINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015171757A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a polymorph, or a solvate thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式(I)的化合物：或其立体异构体、互变异构体、药用盐、多晶型或溶剂化物，其中所有变量均如本文所述定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体的调节剂，可用作药物。
• [EN] PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF DISEASES SUCH AS DIABETES<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLIDINE MODULATEURS DE GPR40 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES TELLES QUE LE DIABÈTE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015171722A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention provides compounds of Formula (I) or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a polymorph, or a solvate thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、多型体或溶剂化合物，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体调节剂，可用作药物。
• INDOLIZINE COMPOUNDS, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：LES LABORATOIRES SERVIER

  公开号：US20150051189A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Compounds of formula (I): wherein R a , R b , R c , R d , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X, Y and Het are as defined in the description. Medicinal products containing the same which are useful in treating pathologies involving a deficit in apoptosis, such as cancer, auto-immune diseases, and diseases of the immune system.

  式(I)的化合物： 其中R a ，R b ，R c ，R d ，R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ，R 5 ，X，Y和Het如描述中所定义。 含有相同化合物的药物，对于治疗涉及凋亡缺陷的病理，如癌症、自身免疫疾病和免疫系统疾病，具有益处。