(4S,5S)-5-methyl-N-{(2S)-1-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-(1,3-thiazol-4-yl)propan-2-yl}-2-oxo-1,3-oxazolidine-4-carboxamide | 204386-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4S,5S)-5-methyl-N-{(2S)-1-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-(1,3-thiazol-4-yl)propan-2-yl}-2-oxo-1,3-oxazolidine-4-carboxamide
• 英文别名: 1-[N-[(4S,5S)-(5-methyl-2-oxooxazolidin-4-yl)carbonyl]-3-(thiazol-4-yl)-L-alanyl]-(2R)-2-methylpyrrolidine；1-{N-[(4S,5S)-(5-methyl-2-oxooxazolidin-4-yl)carbonyl]-3-(thiazol-4-yl)-L-alanyl}-(2R)-2-methylpyrrolidine；[1-[(4S,5S)-(5-methyl-2-oxooxazolidin-4-yl)carbonyl]-3-(thiazol-4-yl)-L-alanyl]-(2R)-2-methylpyrrolidine；rovatirelin；1-N-[(4S,5S)-(5-methyl-2-oxooxazolidin-4-yl)carbonyl]-3-(thiazol-4-yl)-L-alanyl-(2R)-2-methylpyrrolidine；(4S,5S)-5-methyl-N-[(2S)-1-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-(1,3-thiazol-4-yl)propan-2-yl]-2-oxo-1,3-oxazolidine-4-carboxamide
• CAS: 204386-76-5
• 化学式: C₁₆H₂₂N₄O₄S
• 分子量: 366.441
• InChiKey: WTXWDXWZGJGIHV-URBCHYCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  755.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.315±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5S)-5-methyl-N-{(2S)-1-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-(1,3-thiazol-4-yl)propan-2-yl}-2-oxo-1,3-oxazolidine-4-carboxamide 在 水 作用下， 以98.7%的产率得到1-N-[(4S,5S)-(5-methyl-2-oxooxazolidin-4-yl)carbonyl]-3-(thiazol-4-yl)-L-alanyl-(2R)-2-methylpyrrolidine trihydrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING ATAXIA, MULTIPLE SYSTEM ATROPHY OR BALANCE DISORDERS
  [FR] PRÉPARATION PHARMACEUTIQUE POUR LE TRAITEMENT DE L'ATAXIE, DE L'ATROPHIE MULTISYSTÉMIQUE, OU DE TROUBLES DE L'ÉQUILIBRE

  摘要：

  本发明提供了一种用于治疗脊髓小脑性共济失调（或萎缩、变性）或多系统萎缩的药物组合物，或者用于改善共济失调或平衡障碍，该组合物包含公式（I）的化合物作为活性成分：其中R是甲基、氰基或氨基甲酰基，或者是它们的药用可接受盐，或者溶剂化物。

  公开号：

  WO2006028277A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-{[(methylsulfonyl)oxy]methyl}-pyrrolidine-1-carboxylate 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 甲酸 、 三乙基硼氢化锂 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 (4S,5S)-5-methyl-N-{(2S)-1-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-(1,3-thiazol-4-yl)propan-2-yl}-2-oxo-1,3-oxazolidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  促甲状腺激素释放激素模拟物的所有立体异构体：水合罗替瑞林的合成和体内抗低温作用的评估。

  摘要：

  我们发现了口服活性促甲状腺激素释放激素（TRH）模拟物：（4 S，5 S）-5-甲基-N -{（2 S）-[[（2 R）-2-甲基吡咯烷酮-1-基]] -1-氧代-3-（1,3-噻唑-4-基）丙-2-基} -2-氧代-1,3-氧唑烷-4-羧酰胺1（罗替瑞林）。静脉内（iv）给药后，罗非瑞林对中枢神经系统（CNS）的作用比TRH高100倍。由于1在其分子中具有四个不对称碳，因此有16个立体异构体。我们合成并评估了1（具有（4 S），（5 S），（2 S），（2R）从N端到C端的构型，以阐明立体异构体的结构活性关系（SAR）。（4 R），（5 R），（2 R），（2 S）-异构体16没有显示出任何抗低温作用。只有（4 S），（5 S），（2 S），（2 S）异构体10在C末端具有（2 S）-2-甲基吡咯烷部分，其抗低温作用类似于1。立体异构体，在N端具有恶唑烷酮的（5 R）构型和（2 R在中间

  DOI：

  10.1002/psc.3228

文献信息

• Pharmaceutical Composition for Treating Spinocerebellar Ataxia
  申请人：Yoshikawa Takayoshi

  公开号：US20080027116A1

  公开（公告）日：2008-01-31

  This invention provide to a pharmaceutical composition for treating spinocerebellar ataxia (or atrophy, degeneration) or multiple system atrophy, or for improving ataxia or equilibrium disturbance comprising a compound of the formula (I): wherein R is methyl, cyano or carbamoyl, a pharmaceutically acceptable salt, or a solvate thereof as an active ingredient.

  本发明提供了一种用于治疗小脑性共济失调（或萎缩、退化）或多系统萎缩，或用于改善共济失调或平衡障碍的药物组合物，包括式（I）的化合物，其中R为甲基、氰基或氨基甲酰基，其药学上可接受的盐或其溶剂化物作为活性成分。
• [EN] PHOSPHAMIDE DERIVATIVE, METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHOSPHAMIDE, SON PROCÉDÉ DE FABRICATION ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2017133517A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  公开了一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途。特别公开了一种通式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐或立体异构体 (I)，其中，G、L、Q、s如说明书中所定义。
• ADMINISTRATION REGIMEN FOR THERAPEUTIC AGENTS FOR ATAXIA IN SPINOCEREBELLAR DEGENERATION
  申请人：KISSEI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20180147189A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The present invention is directed to provide excellent pharmaceutical compositions for the treatment of ataxia in spinocerebellar degeneration with which the risk of side effects caused by elevation of thyroid hormone levels is reduced. The present invention relates to a pharmaceutical composition for treatment of ataxia in spinocerebellar degeneration including, as an active ingredient, a daily dose of 1.6 mg to 3.2 mg of rovatirelin or 1.6 mg to 3.2 mg of pharmacologically acceptable salt of rovatirelin as being calculated as a free form, wherein the pharmaceutical composition is administered once daily. The pharmaceutical compositions of the present invention are particularly useful as therapeutic agents for ataxia in SCD.
• [EN] A PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING ATAXIA, MULTIPLE SYSTEM ATROPHY OR BALANCE DISORDERS<br/>[FR] PRÉPARATION PHARMACEUTIQUE POUR LE TRAITEMENT DE L'ATAXIE, DE L'ATROPHIE MULTISYSTÉMIQUE, OU DE TROUBLES DE L'ÉQUILIBRE
  申请人：SHIONOGI & CO

  公开号：WO2006028277A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  This invention provides a pharmaceutical composition for treating spinocerebellar ataxia (or atrophy, degeneration) or multiple system atrophy, or for improving ataxia or equilibrium disturbance comprising a compound of the formula (I): wherein R is methyl, cyano or carbamoyl, a pharmaceutically acceptable salt, or a solvate thereof as an active ingredient.

  本发明提供了一种用于治疗脊髓小脑性共济失调（或萎缩、变性）或多系统萎缩的药物组合物，或者用于改善共济失调或平衡障碍，该组合物包含公式（I）的化合物作为活性成分：其中R是甲基、氰基或氨基甲酰基，或者是它们的药用可接受盐，或者溶剂化物。
• Synthesis and evaluation of in vivo anti‐hypothermic effect of all stereoisomers of the thyrotropin‐releasing hormone mimetic: Rovatirelin Hydrate
  作者：Naotake Kobayashi、Norihito Sato、Katsuji Sugita、Kouji Takahashi、Tamio Sugawara、Yukio Tada、Takayoshi Yoshikawa

  DOI：10.1002/psc.3228

  日期：2019.12

  hormone (TRH) mimetic: (4S,5S)‐5‐methyl‐N‐(2S)‐1‐[(2R)‐2‐methylpyrrolidin‐1‐yl]‐1‐oxo‐3‐(1,3‐thiazol‐4‐yl)propan‐2‐yl}‐2‐oxo‐1,3‐oxazolidine‐4‐carboxamide 1 (rovatirelin). The central nervous system (CNS) effect of rovatirelin after intravenous (iv) administration is 100‐fold higher than that of TRH. As 1 has four asymmetric carbons in its molecule, there are 16 stereoisomers. We synthesized and evaluated

  我们发现了口服活性促甲状腺激素释放激素（TRH）模拟物：（4 S，5 S）-5-甲基-N -（2 S）-[[（2 R）-2-甲基吡咯烷酮-1-基]] -1-氧代-3-（1,3-噻唑-4-基）丙-2-基} -2-氧代-1,3-氧唑烷-4-羧酰胺1（罗替瑞林）。静脉内（iv）给药后，罗非瑞林对中枢神经系统（CNS）的作用比TRH高100倍。由于1在其分子中具有四个不对称碳，因此有16个立体异构体。我们合成并评估了1（具有（4 S），（5 S），（2 S），（2R）从N端到C端的构型，以阐明立体异构体的结构活性关系（SAR）。（4 R），（5 R），（2 R），（2 S）-异构体16没有显示出任何抗低温作用。只有（4 S），（5 S），（2 S），（2 S）异构体10在C末端具有（2 S）-2-甲基吡咯烷部分，其抗低温作用类似于1。立体异构体，在N端具有恶唑烷酮的（5 R）构型和（2 R在中间