(4-fluorophenyl)(6-methoxy-1-benzofuran-2-yl)methanone | 683764-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4-fluorophenyl)(6-methoxy-1-benzofuran-2-yl)methanone
• 英文别名: (4-fluorophenyl)(6-methoxybenzofuran-2-yl)methanone；2-(4-fluorobenzoyl)-6-methoxybenzofuran；2-[1-oxo-1-(4'-fluorophenyl)methyl]-6-methoxybenzofuran；(4-Fluorophenyl)-(6-methoxy-1-benzofuran-2-yl)methanone
• CAS: 683764-13-8
• 化学式: C₁₆H₁₁FO₃
• 分子量: 270.26
• InChiKey: UIXIUTHWAOTWJY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-158 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  403.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.270±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  39.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-fluorophenyl)(6-methoxy-1-benzofuran-2-yl)methanone 在 肼 、 氢氧化钾 、 盐酸 、 水 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以78%的产率得到2-(4-fluorobenzyl)-6-methoxybenzofuran
  参考文献：
  名称：

  2-芳酰基-和2-苄基-苯并呋喃的新合成路线及其在大黄芩中分离代谢物全合成中的应用

  摘要：

  (Z)-3-(二甲基氨基)-2-芳氧基-1-芳基丙基-2-en-1-ones 4a-h 的路易斯酸催化环化导致 2-芳酰基苯并呋喃 2a-h 的区域选择性和短合成. 后者的 Wolff-Kishner 还原产生一系列取代的 2-苄基苯并呋喃 3a-h。该方法应用于代谢物 2-(4-羟基苄基)-6-甲氧基苯并呋喃 1 的首次全合成，该代谢物从热带植物 Dorstenia gigas 中分离出来，通过六步路线获得，总产率为 24% .

  DOI：

  10.1071/ch08243
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4'-氟苯乙酮 在 碘 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (4-fluorophenyl)(6-methoxy-1-benzofuran-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  碘促进的烯胺酮环化反应合成苯并[b]呋喃和苯并[b]噻吩的有效合成方法

  摘要：

  描述了一种通过碘介导的相应烯胺酮环化取代苯并[ b ]呋喃和苯并[ b ]噻吩骨架的有效合成方法。该方案适用于大量的这些后者的前体，以提供各自的苯并杂环在C-2位置被羰基官能团取代。对控制该过程的因素的研究表明，反应性取决于芳氧基羰基和芳硫羰基部分的芳环中电子给体基团的存在。

  DOI：

  10.1002/jhet.1686

文献信息

• Exploration of benzofuran-based compounds as potent and selective Plasmodium falciparum glycogen synthase kinase-3 (PfGSK-3) inhibitors
  作者：Chantalle Moolman、Rencia van der Sluis、Richard M. Beteck、Lesetja J. Legoabe

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104839

  日期：2021.7

  inhibited PfGSK-3, with four of these compounds exhibiting IC50 values in the sub-micromolar range (0.00048–0.440 µM). Evaluation of the structure-activity relationships required for PfGSK-3 selective inhibition indicated that a C6-OCH3 substitution on ring A is preferred, while the effect of the ring B substituent on activity, in decreasing order is: C4′-CN > C4′-F > C3′-OCH3 > C3′,4′-diCl. To date,

  恶性疟原虫糖原合酶激酶-3 ( Pf GSK-3) 已被确定为开发针对多药耐药疟疾的新型药物的潜在靶标。合成并评估了一系列基于苯并呋喃的化合物作为重组表达和纯化的Pf GSK-3 和人糖原合酶激酶-3 β ( Hs GSK-3β) 的抑制剂。在该系列中，五种化合物（5k、5m、5p、5r、5s）优先抑制Pf GSK-3，其中四种化合物表现出 IC 50亚微摩尔范围内的值 (0.00048–0.440 µM)。对Pf GSK-3 选择性抑制所需的构效关系的评估表明，A 环上的 C6-OCH 3取代是优选的，而 B 环取代基对活性的影响按降序排列为：C4'-CN > C4'-F > C3'-OCH 3  > C3',4'-diCl。迄今为止，Pf GSK-3 抑制剂的开发仅限于 4-苯基噻吩并[2,3- b ]吡啶类。基于查尔酮的支架，例如本文所述的苯并呋喃，是有希望的新命中，可用于未来设计Pf
• [EN] BENZOFURAN DERIVATIVES, FORMULATIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE BENZOFURANE, FORMULATIONS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CARDIFF

  公开号：WO2004035568A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  The present invention is concerned with benzofuran derivatives, pharmaceutical formulations and products containing the same, and uses thereof. More particularly, there is disclosed a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, or prodrug thereof formula (I) where R1 is hydroxy, C1-6 alkoxy or halogen; R2 is a 5- or 6- membered heterocyclic ring containing one or more nitrogen heteroatoms; R3 is hydrogen or hydroxy; and R4, R5, and R6, which may be the same or different, are selected from the group consisting of hydrogen, halo, cyano, CF3, C1-6 alkyl, hydroxy and C1-6 alkoxy. The compound is a potent non-steroidal inhibitors of P450AROM capable of substantially inhibiting the conversion of androstenedione to oestrone. Inhibitors according to the present invention are, therefore, useful in the treatment of oestrogen dependent or mediated diseases.

  本发明涉及苯并呋喃衍生物、含有该衍生物的药物配方和产品，以及它们的用途。更具体地说，本发明揭示了一个式(I)的化合物，或者其药学上可接受的盐或前药，其中R1是羟基、C1-6烷氧基或卤素；R2是含有一个或多个氮杂原子的5-或6-成员杂环环；R3是氢或羟基；R4、R5和R6，可以相同也可以不同，选自氢、卤素、氰基、三氟甲基、C1-6烷基、羟基和C1-6烷氧基的群。该化合物是一种有效的非甾体P450AROM抑制剂，能够显著抑制雄甾酮转化为雌二醇。因此，根据本发明的抑制剂在治疗雌激素依赖或介导的疾病方面是有用的。
• Tandem addition/cyclization for synthesis of 2-aroyl benzofurans and 2-aroyl indoles by carbopalladation of nitriles
  作者：Julin Gong、Kun Hu、Yinlin Shao、Renhao Li、Yetong Zhang、Maolin Hu、Jiuxi Chen

  DOI：10.1039/c9ob02408e

  日期：——

  example of the palladium-catalyzed tandem addition/cyclization of 2-(2-acylphenoxy)acetonitriles with arylboronic acids has been developed, providing a new strategy for the synthesis of 2-aroyl benzofurans with excellent chemoselectivity and wide functional group compatibility. Preliminary mechanistic experiments indicate that this tandem process involves sequential nucleophilic addition generating 2

  已经开发了钯催化串联2-（2-酰基苯氧基）乙腈与芳基硼酸的串联/加成反应的第一个实例，为合成具有优异的化学选择性和广泛的官能团相容性的2-芳酰基苯并呋喃提供了新的策略。初步的机理实验表明，该串联过程涉及顺序的亲核加成，产生2-（2-酰基苯氧基）-1-苯基乙-1-酮，然后进行分子内环化。该方法也已用于2-芳酰基吲哚和强效CYP19抑制剂1-（苯并呋喃-2-基（苯基）甲基）-1H-1,2,4-三唑的合成。
• Novel benzofurane carbonyl analogs of donepezil as acetylcholinesterase inhibitors
  作者：Zafer Sahin、Sevde Nur Biltekin、Leyla Yurttaş、Barkin Berk、Tuba Tüylü Küçükkılınç、Şeref Demirayak

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.133193

  日期：2022.9

  for good potency on acetylcholinesterase enzyme to mimic donepezil. In this study, we synthesized 22 novel compounds (2a-b, 3a-t) namely benzofuroyl-phenylpiperazines with 3 step reaction having one microwave green synthesis step at first. Compounds were tested with a modified Ellmann method on cholinesterases. Molecular modeling studies were performed on human acetylcholinesterase X-ray crystal structure

  多奈哌齐是治疗轻度至中度阿尔茨海默病最常用的药物。目前还没有任何替代药物具有这种效力。正在测试含有苯并呋喃和胺的新支架对乙酰胆碱酯酶的良好效力，以模拟多奈哌齐。在这项研究中，我们合成了 22 种新型化合物 ( 2a-b, 3a-t )，即苯并呋喃酰基-苯基哌嗪类化合物，首先通过 3 步反应合成了一个微波绿光合成步骤。使用改进的 Ellmann 方法对胆碱酯酶测试化合物。使用 Maestro Schrödinger 对与多奈哌齐 (4EY7) 复合的人乙酰胆碱酯酶 X 射线晶体结构进行分子建模研究。对最活跃的化合物进行 β-淀粉样蛋白分解测定。所有测试的化合物都显示出良好的活性（除了3n-p在乙酰胆碱酯酶 (0.98–54 µM) 上带有 Cl 的苯并呋喃)，大多数化合物的 IC 50为一位数，其中多奈哌齐为 0.12 µM。根据 IC 50值，最活跃的化合物是3t：0.98 µM、3s：1
• 4th generation nonsteroidal aromatase inhibitors: An iterative SAR-guided design, synthesis, and biological evaluation towards picomolar dual binding inhibitors
  作者：Ahmed G. Eissa、Denise Barrow、Julia Gee、Lauren E. Powell、Paul A. Foster、Claire Simons

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114569

  日期：2022.10

  previously published parent compound 5a, making use of the now available crystal structure of CYP19A1 (PDB 3S79), to make modifications at specific sites to explore the potential of dual binding at both the active site and the access channel. Modifications included adding long chain substituents e.g. but-2-ynyloxy and pent-2-ynyloxy at different positions including the most active compound 13h with IC50 value

  每 8 名女性中就有 1 名将在其一生中被诊断出患有乳腺癌，大约 70% 的患者是雌激素受体 (ER) 阳性，这取决于雌激素的生长，因为第三代芳香化酶 (CYP19A1) 抑制剂是治疗乳腺癌的中流砥柱。 ER阳性乳腺癌。尽管目前的芳香化酶抑制剂取得了成功，但在长期治疗后仍会出现获得性耐药。虽然具体的耐药机制尚不清楚，但芳香酶抑制剂之间缺乏交叉耐药性，推动了对新一代抑制剂的需求，以克服这种耐药性，同时最大限度地减少毒性和副作用。基于先前发表的母体化合物5a设计了基于三唑的新型抑制剂, 利用现有的 CYP19A1 (PDB 3S79) 晶体结构, 在特定位点进行修饰, 以探索活性位点和访问通道双重结合的潜力。修改包括在不同位置添加长链取代基，例如丁-2-炔氧基和戊-2-炔氧基，包括最活跃的化合物13h，IC为 50值在低皮摩尔范围 (0.09 nM)。芳香酶抑制结果与分子动力学研究相结合，提供