(5aS,7S)-7-(2-amino-1-methylethyl)-3-methyl-1H,7H-5a,6,8,9-tetrahydro-1-oxopyrano[4,3-b][1]benzopyran | 603113-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 英文名称: (5aS,7S)-7-(2-amino-1-methylethyl)-3-methyl-1H,7H-5a,6,8,9-tetrahydro-1-oxopyrano[4,3-b][1]benzopyran
• 英文别名: (5aS,7S)-7-(1-aminopropan-2-yl)-3-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-5aH-pyrano[4,3-b]chromen-1-one
• CAS: 603113-12-8
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量: 275.348
• InChiKey: NEUZQTKGOHALOL-PSADTEFUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5aS,7S)-7-(2-amino-1-methylethyl)-3-methyl-1H,7H-5a,6,8,9-tetrahydro-1-oxopyrano[4,3-b][1]benzopyran 在 盐酸 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (5aS,7S)-7-[2-(N10-adenyl)-1-methylethyl]-3-methyl-1H,7H-5a,6,8,9-tetrahydro-1-oxopyrano[4,3-b][1]benzopyran
  参考文献：
  名称：

  三环吡喃酮的合成及生物活性

  摘要：

  在搜索条件的改善淀粉样蛋白β（Aβ）肽，三环吡喃酮的新衍生物的毒性的化合物的（1 - 7）的合成和它们的生物活性评价。羧酸酯和酰胺衍生物1 - 4从（5a的C3甲基的选择性合成羧化小号，7小号） - {7-异丙烯基-3-甲基-1- ħ，7 ħ -5a，6,8,9-四氢-1-氧杂吡喃并[4,3- b ] [1]苯并吡喃（8）与LDA，然后用氯甲酸苄酯或二氧化碳提供酯1和羧酸9， 分别。三种同分异构的三环吡喃酮，5 - 7，含有C7侧链腺嘌呤部分从甲磺酸酯的烷基化合成13与腺嘌呤，和氯嘌呤的位移15与胺14。虽然C3苄氧羰基类似物1 - 3有边际ACAT和CETP活性，它们的改性天冬氨酸模4和C3-甲基-C 7 - （Ñ 3-腺嘌呤基）-2-丙基类似物6示出在防止神经元细胞死亡的效果显著从淀粉样β前体蛋白（APP）的Aβ或含Aβ的C末端片段（CTF）的细胞内蓄积的毒性中获悉。在保护Aβ诱导的神经元细胞死亡方面，N

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(03)00687-2
• 作为产物：
  描述：

  (5As,7s)-7-异丙烯基-3-甲基-6,7,8,9-四氢-5ah-吡喃并[4,3-b]色烯-1-酮 在 Lindlar's catalyst sodium azide 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -25.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 47.0h， 生成 (5aS,7S)-7-(2-amino-1-methylethyl)-3-methyl-1H,7H-5a,6,8,9-tetrahydro-1-oxopyrano[4,3-b][1]benzopyran
  参考文献：
  名称：

  三环吡喃酮的合成及生物活性

  摘要：

  在搜索条件的改善淀粉样蛋白β（Aβ）肽，三环吡喃酮的新衍生物的毒性的化合物的（1 - 7）的合成和它们的生物活性评价。羧酸酯和酰胺衍生物1 - 4从（5a的C3甲基的选择性合成羧化小号，7小号） - {7-异丙烯基-3-甲基-1- ħ，7 ħ -5a，6,8,9-四氢-1-氧杂吡喃并[4,3- b ] [1]苯并吡喃（8）与LDA，然后用氯甲酸苄酯或二氧化碳提供酯1和羧酸9， 分别。三种同分异构的三环吡喃酮，5 - 7，含有C7侧链腺嘌呤部分从甲磺酸酯的烷基化合成13与腺嘌呤，和氯嘌呤的位移15与胺14。虽然C3苄氧羰基类似物1 - 3有边际ACAT和CETP活性，它们的改性天冬氨酸模4和C3-甲基-C 7 - （Ñ 3-腺嘌呤基）-2-丙基类似物6示出在防止神经元细胞死亡的效果显著从淀粉样β前体蛋白（APP）的Aβ或含Aβ的C末端片段（CTF）的细胞内蓄积的毒性中获悉。在保护Aβ诱导的神经元细胞死亡方面，N

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(03)00687-2

文献信息

• [EN] TRICYCLIC PYRONE COMPOUNDS REDUCE AMYLOID BETA AGGREGATES<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRONE TRICYCLIQUE RÉDUISANT LES AGRÉGATS DE PROTÉINES BÊTA-AMYLOÏDES
  申请人：AFASCI INC

  公开号：WO2015048821A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  Tricyclic pyrone compounds having high oral bioavailability, excellent blood-brain barrier permeability, and low toxicity are presented. Administration of the compounds to Alzheimer's Disease transgenic models resulted in substantially reduced soluble and insoluble Αβ species in the brain without affecting general behavior and motor coordination. Furthermore, in addition to blocking the toxicity and formation of both intraneuronal and extracellular Αβ aggregates, the compounds also increase cellular cholesterol efflux, restore axonal trafficking, and enhance hippocampal synaptic plasticity.

  本文介绍了具有高口服生物利用度、优良的血脑屏障通透性和低毒性的三环吡喃化合物。将这些化合物用于阿尔茨海默病转基因模型，可以显著减少脑部可溶性和不可溶性Αβ物种的产生，而不影响一般行为和运动协调。此外，这些化合物不仅可以阻止神经元内和细胞外Αβ聚集物的毒性和形成，还可以增加细胞胆固醇外流，恢复轴突运输，并增强海马突触可塑性。
• Inhibition of Acyl-CoA: Cholesterol Acyltransferase (ACAT), Overexpression of Cholesterol Transporter Gene, and Protection of Amyloid β (Aβ) Oligomers-Induced Neuronal Cell Death by Tricyclic Pyrone Molecules
  作者：Laxman Pokhrel、Izumi Maezawa、Thi D. T. Nguyen、Kyeong-Ok Chang、Lee-Way Jin、Duy H. Hua

  DOI：10.1021/jm3012189

  日期：2012.10.25

  A major effort in Alzheimer's disease therapeutic development has targeted A beta and downstream :vents. We have synthesized a small library of tricyclic pyrone compounds. Their protective action in MC65 cells and inhibition of ACAT along with the upregulation of cholesterol transporter gene were investigated. Five active compounds exhibited potencies in the nanomolar ranges. The multiple effects of the compounds on A beta and cellular cholesterol pathways could be potential mechanisms underlying the protective effects in vivo.
• Synthesis and anti-norovirus activity of pyranobenzopyrone compounds
  作者：Laxman Pokhrel、Yunjeong Kim、Thi D.T. Nguyen、Allan M. Prior、Jianyu Lu、Kyeong-Ok Chang、Duy H. Hua

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.03.084

  日期：2012.5

  During the last decade, noroviruses have gained media attention as the cause of large scale outbreaks of gastroenteritis on cruise ships, dormitories, nursing homes, etc. Although noroviruses do not multiply in food or water, they can cause large outbreaks because approximately 10-100 virions are sufficient to cause illness in a healthy adult. Recently, it was shown that the activity of acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase-1 (ACAT1) enzyme may be important in norovirus infection. In search of anti-noroviral agents based on the inhibition of ACAT1, we synthesized and evaluated the inhibitory activities of a class of pyranobenzopyrone molecules containing amino, pyridine, substituted quinolines, or 7,8-benzoquinoline nucleus. Three of the sixteen evaluated compounds possess ED50 values in the low micrometer range. 2-Quinolylmethyl derivative 3A and 4-quinolylmethyl derivative 4A showed ED50 values of 3.4 and 2.4 mu M and TD50 values of >200 and 96.4 mu M, respectively. The identified active compounds are suitable for further modification for the development of anti-norovirus agents. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US7935726B1
  申请人：——

  公开号：US7935726B1

  公开（公告）日：2011-05-03
• Syntheses and bioactivities of tricyclic pyrones
  作者：Duy H Hua、Xiaodong Huang、Masafumi Tamura、Yi Chen、Melissa Woltkamp、Lee-Way Jin、Elisabeth M Perchellet、Jean-Pierre Perchellet、Peter K Chiang、Ichiji Namatame、Hiroshi Tomoda

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00687-2

  日期：2003.6

  7H-5a,6,8,9-tetrahydro-1-oxopyrano[4,3-b][1]benzopyran (8) with LDA followed by benzyl chloroformate or carbon dioxide to provide ester 1 and carboxylic acid 9, respectively. Three isomeric tricyclic pyrone, 5–7, containing adenine moiety at C7 side chain were synthesized from the alkylation of mesylate 13 with adenine, and displacement of chloropurine 15 with amine 14. Although C3-benzyloxycarbonylmethyl

  在搜索条件的改善淀粉样蛋白β（Aβ）肽，三环吡喃酮的新衍生物的毒性的化合物的（1 - 7）的合成和它们的生物活性评价。羧酸酯和酰胺衍生物1 - 4从（5a的C3甲基的选择性合成羧化小号，7小号） - 7-异丙烯基-3-甲基-1- ħ，7 ħ -5a，6,8,9-四氢-1-氧杂吡喃并[4,3- b ] [1]苯并吡喃（8）与LDA，然后用氯甲酸苄酯或二氧化碳提供酯1和羧酸9， 分别。三种同分异构的三环吡喃酮，5 - 7，含有C7侧链腺嘌呤部分从甲磺酸酯的烷基化合成13与腺嘌呤，和氯嘌呤的位移15与胺14。虽然C3苄氧羰基类似物1 - 3有边际ACAT和CETP活性，它们的改性天冬氨酸模4和C3-甲基-C 7 - （Ñ 3-腺嘌呤基）-2-丙基类似物6示出在防止神经元细胞死亡的效果显著从淀粉样β前体蛋白（APP）的Aβ或含Aβ的C末端片段（CTF）的细胞内蓄积的毒性中获悉。在保护Aβ诱导的神经元细胞死亡方面，N