5-(5-chlorosulphonyl-2-n-propoxyphenyl)-1-methyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one | 139756-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(5-chlorosulphonyl-2-n-propoxyphenyl)-1-methyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
• 英文别名: 3-(6,7-Dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-propoxybenzenesulfonyl Chloride；3-(1-methyl-7-oxo-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-propoxybenzenesulfonyl chloride
• CAS: 139756-24-4
• 化学式: C₁₈H₂₁ClN₄O₄S
• 分子量: 424.908
• InChiKey: XFDXBNVOLPJCAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-2-(2-氨乙基)-吡咯烷 、 5-(5-chlorosulphonyl-2-n-propoxyphenyl)-1-methyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one 反应 1.0h， 以85%的产率得到乌地那非
  参考文献：
  名称：

  一种杂环化合物的制备方法

  摘要：

  本发明属于化学医药技术领域，具体涉及以优地那非为代表的一类杂环化合物的制备方法。本发明要解决的技术问题是现有合成方法的生产成本高、收率低、废酸废气的处理量大，存在安全隐患。本发明解决上述技术问题的方案是提供一种杂环化合物的制备方法，包括以下步骤：1、起始原料A在有机溶剂和碱的作用下，反应生成中间体1；2、中间体1与磺化剂反应，生成中间体2；3、中间体2与起始原料B在有机溶剂中反应，得到终产物式I化合物。本发明提供的制备方法，所需原料易得，价格低廉，避免了昂贵的耦合试剂，提高了下步磺化反应的选择性，产品收率和纯度高，反应条件温和，利于车间生产放大。

  公开号：

  CN107759603B
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-(2-丙氧基苯甲酰基氨基)-5-丙基-2H-吡唑-3-羧酰胺 在 氯磺酸 、 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 5-(5-chlorosulphonyl-2-n-propoxyphenyl)-1-methyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  一种杂环化合物的制备方法

  摘要：

  本发明属于化学医药技术领域，具体涉及以优地那非为代表的一类杂环化合物的制备方法。本发明要解决的技术问题是现有合成方法的生产成本高、收率低、废酸废气的处理量大，存在安全隐患。本发明解决上述技术问题的方案是提供一种杂环化合物的制备方法，包括以下步骤：1、起始原料A在有机溶剂和碱的作用下，反应生成中间体1；2、中间体1与磺化剂反应，生成中间体2；3、中间体2与起始原料B在有机溶剂中反应，得到终产物式I化合物。本发明提供的制备方法，所需原料易得，价格低廉，避免了昂贵的耦合试剂，提高了下步磺化反应的选择性，产品收率和纯度高，反应条件温和，利于车间生产放大。

  公开号：

  CN107759603B

文献信息

• Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl purinone derivatives
  申请人：Cell Pathways, Inc.

  公开号：US06200980B1

  公开（公告）日：2001-03-13

  Derivatives of Phenyl Purinone are useful for the treatment of patients having precancerous lesions. These compounds are also useful to inhibit growth of neoplastic cells.

  苯基嘌呤酮衍生物对于治疗患有癌前病变的患者非常有用。这些化合物还可用于抑制肿瘤细胞的生长。
• Pyrazolopyrimidinone antianginal agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05250534A1

  公开（公告）日：1993-10-05

  Compounds of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is H, C.sub.1 -C.sub.3 alkyl, C.sub.3 -C.sub.5 cycloalkyl or C.sub.1 -C.sub.3 perfluoroalkyl; R.sup.2 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl optionally substituted by OH, C.sub.1 -C.sub.3 alkoxy or C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl, or C.sub.1 -C.sub.3 perfluoroalkyl; R.sup.3 is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3 -C.sub.6 alkenyl, C.sub.3 -C.sub.6 alkynyl, C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, C.sub.1 -C.sub.6 perfluoroalkyl or (C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl)C.sub.1 -C.sub.6 alkyl; R.sup.4 taken together with the nitrogen atom to which it is attached completes a pyrrolidinyl, piperidino, morpholino, or 4-N-(R.sup.6)-piperazinyl group; R.sup.5 is H, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.3 alkoxy, NR.sup.7 R.sup.8, or CONR.sup.7 R.sup.8 ; R.sup.6 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, (C.sub.1 -C.sub.3 alkoxy) C.sub.2 - C.sub.6 alkyl, hydroxy C.sub.2 -C.sub.6 alkyl, (R.sup.7 R.sup.8 N)C.sub.2 -C.sub.6 alkyl, (R.sup.7 R.sup.8 NCO)C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, CONR.sup.7 R.sup.8, CSNR.sup.7 R.sup.8 or C(NH)NR.sup.7 R.sup.8 ; R.sup.7 and R.sup.8 are each independently H, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, (C.sub.1 -C.sub.3 alkoxy)C.sub.2 -C.sub.4 alkyl or hydroxy C.sub.2 -C.sub.4 alkyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof, are selective cGMP PDE inhibitors useful in the treatment of cardiovascular disorders such as angina, hypertension, heart failure and atherosclerosis.

  该化合物的结构式为：##STR1## 其中R.sup.1为H，C.sub.1 -C.sub.3烷基，C.sub.3 -C.sub.5环烷基或C.sub.1 -C.sub.3全氟烷基；R.sup.2为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，可以选择性地被OH，C.sub.1 -C.sub.3烷氧基或C.sub.3 -C.sub.6环烷基，或C.sub.1 -C.sub.3全氟烷基取代；R.sup.3为C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.3 -C.sub.6烯基，C.sub.3 -C.sub.6炔基，C.sub.3 -C.sub.7环烷基，C.sub.1 -C.sub.6全氟烷基或(C.sub.3 -C.sub.6环烷基)C.sub.1 -C.sub.6烷基；R.sup.4与其连接的氮原子一起形成吡咯啉基、哌啶基、吗啉基或4-N-(R.sup.6)-哌嗪基；R.sup.5为H，C.sub.1 -C.sub.4烷基，C.sub.1 -C.sub.3烷氧基，NR.sup.7 R.sup.8，或CONR.sup.7 R.sup.8；R.sup.6为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，(C.sub.1 -C.sub.3烷氧基)C.sub.2 - C.sub.6烷基，羟基C.sub.2 -C.sub.6烷基，(R.sup.7 R.sup.8 N)C.sub.2 -C.sub.6烷基，(R.sup.7 R.sup.8 NCO)C.sub.1 -C.sub.6烷基，CONR.sup.7 R.sup.8，CSNR.sup.7 R.sup.8或C(NH)NR.sup.7 R.sup.8；R.sup.7和R.sup.8各自独立地为H，C.sub.1 -C.sub.4烷基，(C.sub.1 -C.sub.3烷氧基)C.sub.2 -C.sub.4烷基或羟基C.sub.2 -C.sub.4烷基；以及其药学上可接受的盐，是用于治疗心血管疾病如心绞痛、高血压、心力衰竭和动脉粥样硬化的选择性cGMP PDE抑制剂。
• Synthesis and phosphodiesterase 5 inhibitory activity of new sildenafil analogues containing a phosphonate group in the 5 ′ -sulfonamide moiety of phenyl ring
  作者：Dae-Kee Kim、Ju Young Lee、Hyun-Ju Park、Khac Minh Thai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.02.040

  日期：2004.5

  Synthesis of new sildenafil analogues containing a phosphonate group in the 5(')-sulfonamide moiety of the phenyl ring, 12a-e, 13a-d, and 14a-d, and evaluation of their in vitro PDE5 inhibitory activity are disclosed. Enzyme assays revealed that maximum 10-fold increase in PDE5 inhibitory activity, compared with sildenafil, was achieved by introducing a phosphonate group in the 5(')-sulfonamide moiety

  公开了在苯环的12a-e，13a-d和14a-d的5（′）-磺酰胺部分中含有膦酸酯基的新的昔多芬类似物的合成，以及它们的体外PDE5抑制活性的评价。酶法测定显示，与西地那非相比，PDE5抑制活性最大提高了10倍，这是通过在5（'）-磺酰胺部分引入膦酸酯基实现的。（PDE5：12d）配合物的对接模型显示12d的PDE5结合构象与sildenafil的构象完全匹配，而12d与cGMP部分重叠，其中12d的膦酸乙酯基团叠加在cGMP的环状磷酸基团上。
• US5250534A
  申请人：——

  公开号：US5250534A

  公开（公告）日：1993-10-05
• US5346901A
  申请人：——

  公开号：US5346901A

  公开（公告）日：1994-09-13