2-carbohydrazide | 190142-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-carbohydrazide
• 英文别名: 2-(N-benzyloxycarbonyl-L-leucinyl)carbohydrazide；benzyl N-[(2S)-1-[2-(hydrazinecarbonyl)hydrazinyl]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 190142-08-6
• 化学式: C₁₅H₂₃N₅O₄
• 分子量: 337.379
• InChiKey: LJNLJGRJSSLQRS-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-L-正缬氨酸 、 2-carbohydrazide 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-(N-benzyloxycarbonyl-L-leucinyl)-2'-(N-benzyloxycarbonyl-L-norvalinyl)carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Cathepsin K Inhibitors Containing a Benzyloxy-Substituted Benzoyl Peptidomimetic

  摘要：

  Peptidomimetic cathepsin K inhibitors have been designed using binding models which were based on the X-ray crystal structure of an amino acid-based, active site-spanning inhibitor complexed with cathepsin K. These inhibitors, which contain a benzyloxybenzoyl group in place of a Cbz-leucine moiety, maintained good inhibitory potency relative to the amino acid-based inhibitor, and the binding models were found to be very predictive of relative inhibitor potency. The binding mode of one of the inhibitors was confirmed by X-ray crystallography, and the crystallographically determined structure is in close qualitative agreement with the initial binding model. These results strengthen the validity of a strategy involving iterative cycles of structure-based design, inhibitor synthesis and evaluation, and crystallographic structure determination for the discovery of peptidomimetic inhibitors.

  DOI：

  10.1021/jm980474x
• 作为产物：
  描述：

  (1S)-1-benzyloxycarbonylamino-3-methyl-1-(1,3,4-oxadiazol-2-on-5-yl)butane 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以60%的产率得到2-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的非肽，碳酰肼基组织蛋白酶K抑制剂的结构设计。

  摘要：

  使用基于与组织蛋白酶K复合的基于氨基酸的活性位点跨越抑制剂的X射线晶体结构的结合模型，开发了Cbz-亮氨酸模拟物，最终导致设计了一种有效的不含组织蛋白酶K的组织蛋白酶K抑制剂。氨基酸成分。这些由α-取代的联苯乙酰基代替Cbz-亮氨酸部分组成的模拟物有效模拟了对抑制剂结合很重要的Cbz-亮氨酸部分的所有方面。抑制剂与组织蛋白酶K的复合物的质谱分析证实了抑制剂的预测结合方向，其结果与酶的酰化作用和抑制剂在活性位点S'侧结合的酰基肼部分的损失相符。 。发现结合模型非常可预测相对抑制剂效力以及抑制剂结合的方向。这些结果增强了涉及基于结构的设计，抑制剂合成和评估非肽抑制剂发现的迭代循环策略的有效性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00010-3

文献信息

• METHOD OF INHIBITING CATHEPSIN K
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0804180A1

  公开（公告）日：1997-11-05
• EP0804180A4
  申请人：——

  公开号：EP0804180A4

  公开（公告）日：2001-09-05
• [EN] METHOD OF INHIBITING CATHEPSIN K<br/>[FR] PROCEDE D'INHIBITION DE LA CATHEPSINE K
  申请人：——

  公开号：WO1997016177A1

  公开（公告）日：1997-05-09

  [EN] A novel cathepsin K crystalline structure is identified. Also disclosed are methods of identifying inhibitors of this protease and methods of inhibiting cathepsin K using inhibitors with certain structural, physical and spatial characteristics.
  [FR] Une nouvelle structure cristalline de cathepsine K a été identifiée. L'invention décrit également des procédés d'identification d'inhibiteurs de cette protéase ainsi que des procédés d'inhibition de la cathepsine K à l'aide d'inhibiteurs présentant certaines caractéristiques structurelles, physiques et spatiales.
• Structure-Based Design of Cathepsin K Inhibitors Containing a Benzyloxy-Substituted Benzoyl Peptidomimetic
  作者：Scott K. Thompson、Ward W. Smith、Baoguang Zhao、Stacie M. Halbert、Thaddeus A. Tomaszek、David G. Tew、Mark A. Levy、Cheryl A. Janson、Karla J. D‘Alessio、Michael S. McQueney、Jeff Kurdyla、Christopher S. Jones、Renee L. DesJarlais、Sherin S. Abdel-Meguid、Daniel F. Veber

  DOI：10.1021/jm980474x

  日期：1998.10.1

  Peptidomimetic cathepsin K inhibitors have been designed using binding models which were based on the X-ray crystal structure of an amino acid-based, active site-spanning inhibitor complexed with cathepsin K. These inhibitors, which contain a benzyloxybenzoyl group in place of a Cbz-leucine moiety, maintained good inhibitory potency relative to the amino acid-based inhibitor, and the binding models were found to be very predictive of relative inhibitor potency. The binding mode of one of the inhibitors was confirmed by X-ray crystallography, and the crystallographically determined structure is in close qualitative agreement with the initial binding model. These results strengthen the validity of a strategy involving iterative cycles of structure-based design, inhibitor synthesis and evaluation, and crystallographic structure determination for the discovery of peptidomimetic inhibitors.
• Structure-based design of non-peptide, carbohydrazide-based cathepsin K inhibitors
  作者：S Thompson

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00010-3

  日期：1999.4

  Using binding models which were based on the X-ray crystal structure of an amino acid-based active site-spanning inhibitor complexed with cathepsin K, Cbz-leucine mimics have been developed, leading ultimately to the design of a potent cathepsin K inhibitor free of amino acid components. These mimics, which consist of alpha-substituted biphenylacetyl groups in place of Cbz-leucine moieties, effectively

  使用基于与组织蛋白酶K复合的基于氨基酸的活性位点跨越抑制剂的X射线晶体结构的结合模型，开发了Cbz-亮氨酸模拟物，最终导致设计了一种有效的不含组织蛋白酶K的组织蛋白酶K抑制剂。氨基酸成分。这些由α-取代的联苯乙酰基代替Cbz-亮氨酸部分组成的模拟物有效模拟了对抑制剂结合很重要的Cbz-亮氨酸部分的所有方面。抑制剂与组织蛋白酶K的复合物的质谱分析证实了抑制剂的预测结合方向，其结果与酶的酰化作用和抑制剂在活性位点S'侧结合的酰基肼部分的损失相符。 。发现结合模型非常可预测相对抑制剂效力以及抑制剂结合的方向。这些结果增强了涉及基于结构的设计，抑制剂合成和评估非肽抑制剂发现的迭代循环策略的有效性。