(1S)-1-benzyloxycarbonylamino-3-methyl-1-(1,3,4-oxadiazol-2-on-5-yl)butane | 190660-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S)-1-benzyloxycarbonylamino-3-methyl-1-(1,3,4-oxadiazol-2-on-5-yl)butane
• 英文别名: [(S)-3-methyl-1-(5-oxo-4,5-dihydro-[1,3,4]oxadiazol-2-yl)-butyl]-carbamic acid benzyl ester；benzyl N-[(1S)-3-methyl-1-(2-oxo-3H-1,3,4-oxadiazol-5-yl)butyl]carbamate
• CAS: 190660-78-7
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₄
• 分子量: 305.334
• InChiKey: FUXYYBZZNNPPRD-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-1-benzyloxycarbonylamino-3-methyl-1-(1,3,4-oxadiazol-2-on-5-yl)butane 在 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 2-benzoyl-2'-(N-benzyloxycarbonyl-L-leucinyl)carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Cathepsin K Inhibitors Containing a Benzyloxy-Substituted Benzoyl Peptidomimetic

  摘要：

  Peptidomimetic cathepsin K inhibitors have been designed using binding models which were based on the X-ray crystal structure of an amino acid-based, active site-spanning inhibitor complexed with cathepsin K. These inhibitors, which contain a benzyloxybenzoyl group in place of a Cbz-leucine moiety, maintained good inhibitory potency relative to the amino acid-based inhibitor, and the binding models were found to be very predictive of relative inhibitor potency. The binding mode of one of the inhibitors was confirmed by X-ray crystallography, and the crystallographically determined structure is in close qualitative agreement with the initial binding model. These results strengthen the validity of a strategy involving iterative cycles of structure-based design, inhibitor synthesis and evaluation, and crystallographic structure determination for the discovery of peptidomimetic inhibitors.

  DOI：

  10.1021/jm980474x
• 作为产物：
  描述：

  苄氧羰基-亮氨酸甲酯 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (1S)-1-benzyloxycarbonylamino-3-methyl-1-(1,3,4-oxadiazol-2-on-5-yl)butane
  参考文献：
  名称：

  基于结构的非肽，碳酰肼基组织蛋白酶K抑制剂的结构设计。

  摘要：

  使用基于与组织蛋白酶K复合的基于氨基酸的活性位点跨越抑制剂的X射线晶体结构的结合模型，开发了Cbz-亮氨酸模拟物，最终导致设计了一种有效的不含组织蛋白酶K的组织蛋白酶K抑制剂。氨基酸成分。这些由α-取代的联苯乙酰基代替Cbz-亮氨酸部分组成的模拟物有效模拟了对抑制剂结合很重要的Cbz-亮氨酸部分的所有方面。抑制剂与组织蛋白酶K的复合物的质谱分析证实了抑制剂的预测结合方向，其结果与酶的酰化作用和抑制剂在活性位点S'侧结合的酰基肼部分的损失相符。 。发现结合模型非常可预测相对抑制剂效力以及抑制剂结合的方向。这些结果增强了涉及基于结构的设计，抑制剂合成和评估非肽抑制剂发现的迭代循环策略的有效性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00010-3

文献信息

• Treatment of parasitic diseases by inhibition of cysteine proteases of the papain superfamily
  申请人：——

  公开号：US20020156018A1

  公开（公告）日：2002-10-24

  The present invention relates to compounds and pharmaceutical compositions which inhibit proteases, such as cysteine proteases. In particular, the present invention relates to compounds and pharmaceutical compositions which inhibit cysteine proteases of the papain superfamily. The compounds and pharmaceutical compositions of the present invention are useful for treating diseases, particularly parasitic diseases, which are mediated by such proteases. In particular, the present invention relates to a method of treating malaria by inhibiting the cysteine protease falcipain.

  本发明涉及抑制蛋白酶的化合物和药物组合物，尤其是抑制木瓜蛋白酶超家族中的半胱氨酸蛋白酶的化合物和药物组合物。本发明的化合物和药物组合物可用于治疗由这类蛋白酶介导的疾病，尤其是寄生虫疾病。特别是，本发明涉及通过抑制疟疾中的半胱氨酸蛋白酶falcipain来治疗疟疾的方法。
• Protease inhibitors
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US05998470A1

  公开（公告）日：1999-12-07

  Disclosed herein is a compound of the formula ##STR1## known as 2-[N-(N-benzyloxycarbonyl-L-leucinyl)]-2'-[N'-[4-(N,N-dimethylaminomethyl) benzyloxy]carbonyl-L-leucinyl]carbohydrazide; and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof.

  本文披露的是一种化合物，其化学式为##STR1##，被称为2-[N-(N-苄氧羰基-L-亮氨酰)]-2'-[N'-[4-(N,N-二甲氨基甲基)苄氧羰基-L-亮氨酰]碳酰肼；以及其药用可接受的盐、水合物和溶剂合物。
• Gante,J., Chemische Berichte, 1965, vol. 98, p. 540 - 547
  作者：Gante,J.

  DOI：——

  日期：——
• US5998470A
  申请人：——

  公开号：US5998470A

  公开（公告）日：1999-12-07
• US6057362A
  申请人：——

  公开号：US6057362A

  公开（公告）日：2000-05-02