6-chloro-3-(4'-methoxyphenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine | 7190-82-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-chloro-3-(4'-methoxyphenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
• 英文别名: 6-Chloro-3-(4-methoxyphenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
• CAS: 7190-82-1
• 化学式: C₁₂H₉ClN₄O
• mdl: MFCD08747140
• 分子量: 260.683
• InChiKey: WRZRWPPFCQRGMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-3-(4'-methoxyphenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine 在 碘苯二乙酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 3,6-di-(4'-methoxyphenyl)-bis-1,2,4-triazolo-[4,3-b][3',4'-f]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  3,6-二取代-双-1,2,4-三唑并-[4,3-b][3',4'-f]哒嗪的合成和结构研究

  摘要：

  摘要 通过分子内氧化环化合成了一系列 3,6-二取代-双-1,2,4-三唑并-[4,3-b][3',4'-f]哒嗪 (4) 6-亚芳基肼基-3-芳基-1,2,4-三唑并[4,3-b]哒嗪 (3) 使用二乙酸碘苯 (IBD) 作为绿色氧化剂，在二氯甲烷中，室温。化合物3和4通过IR、NMR(1H和13C)、质谱数据和元素分析表征。空间应变的 3,6-二-(2'-氟苯基)-双-1,2,4-三唑并-[4,3-b][3',4'-f]哒嗪 4f 和3,6-di-(4'-fluorophenyl)-bis-1,2,4-triazolo-[4,3-b][3',4'-f]pyridazine 4g 表明哒嗪环具有扭曲的构象，导致非平面三环核。两种化合物都在正交 P212121 空间群中结晶，每个不对称单元包含一个单分子。研究表明，化合物 4f 与相邻分子之间的弱、中心对称 F⋯F 相互作用（距离为 2.882(3)

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2019.02.082
• 作为产物：
  描述：

  3-[2-(4-methoxybenzylidene)hydrazinyl]-6-chloropyridazine 在 碘苯二乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以88%的产率得到6-chloro-3-(4'-methoxyphenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  6-氯哒嗪-3-基和6-氯-3-取代的-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪作为细胞毒剂的合成及生物评价。

  摘要：

  通过各种6-氯哒嗪-3-基与碘代苯二乙酸酯的分子内氧化环化反应，描述了一系列6-氯-3-取代-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪的有效合成方法。根据元素分析，IR，NMR（1H和13C）和质谱数据确定了新合成化合物的结构。评价了本研究中合成的全部33种化合物3a-q和4b-q对两种命名为SB-ALL和NALM-6的急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞系和人乳腺癌的体外细胞毒活性细胞系（MCF-7）。结果表明，三唑4比其前体3表现出更好的细胞毒性。在三唑中，化合物4f，与阿霉素（IC50 = 0.167μM，SB-ALL）相比，4j和4q对SB-ALL和NALM-6表现出有效的细胞毒性活性，IC50值分别在〜1.64-5.66μM和〜1.14-3.7μM范围内。处理48小时后，对化合物4f，4j和4q进行凋亡分析，这些化合物通过胱天蛋白酶3/7激活诱导了NALM-6细胞的凋亡。结果显示，化合物4q代表潜在的有前途的铅。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.01.049

文献信息

• TRIAZOLOPYRIDAZINE COMPOUNDS, USE AS INHIBITORS OF THE KINASE LRRK2, AND METHODS FOR PREPARATION THEREOF
  申请人：SOUTHERN RESEARCH INSTITUTE

  公开号：US20130296298A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present invention provides novel LRRK2 kinase inhibitors and methods of treating disease states using these inhibitors.

  本发明提供了新型LRRK2激酶抑制剂，并使用这些抑制剂治疗疾病状态的方法。
• Structure-based design of 3-aryl-6-amino-triazolo[4,3-b]pyridazine inhibitors of Pim-1 kinase
  作者：Ron Grey、Albert C. Pierce、Guy W. Bemis、Marc D. Jacobs、Cameron Stuver Moody、Rahul Jajoo、Narinder Mohal、Jeremy Green

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.061

  日期：2009.6

  A series of substituted 3-aryl-6-amino-triazolo[4,3-b]pyridazines were identified as highly selective inhibitors of Pim-1 kinase. Initial exploration identified compound 24 as a potent, selective inhibitor, limited in its utility by poor solubility and permeability. Understanding the unusual ATP-binding site of the Pim kinases and X-ray crystallographic data on compound 24 led to design improvements in this class of inhibitor. This resulted in compound 29, a selective, soluble and permeable inhibitor of Pim-1. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US9187484B2
  申请人：——

  公开号：US9187484B2

  公开（公告）日：2015-11-17
• [EN] TRIAZOLOPYRIDAZINE COMPOUNDS, USE AS INHIBITORS OF THE KINASE LRRK2, AND METHODS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAZOLOPYRIDAZINE, UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA KINASE LRRK2, ET PROCÉDÉS POUR LEUR PRÉPARATION
  申请人：SOUTHERN RES INST

  公开号：WO2013166276A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present invention provides novel LRRK2 kinase inhibitors and methods of treating disease states using these inhibitors. Certain triazolopyridazine compounds have been discovered according to the present disclosure that inhibit LRRK2, and therefore find utility in the treatment of a number of disorders neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease; precancerous conditions and cancer; autoimmune disorders such as Crohn's disease, rheumatoid arthritis and psoriasis; and leprosy.
• Synthesis and bioevaluation of 6-chloropyridazin-3-yl hydrazones and 6-chloro-3-substituted-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazines as cytotoxic agents
  作者：Mamta、Ranjana Aggarwal、Rachna Sadana、Jeziel Ilag、Garima Sumran

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.01.049

  日期：2019.5

  An efficient synthesis of a series of 6-chloro-3-substituted-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazines is described via intramolecular oxidative cyclization of various 6-chloropyridazin-3-yl hydrazones with iodobenzene diacetate. The structures of the newly synthesized compounds were assigned on the basis of elemental analysis, IR, NMR (1H and 13C) and mass spectral data. All the thirty three compounds 3a-q

  通过各种6-氯哒嗪-3-基与碘代苯二乙酸酯的分子内氧化环化反应，描述了一系列6-氯-3-取代-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪的有效合成方法。根据元素分析，IR，NMR（1H和13C）和质谱数据确定了新合成化合物的结构。评价了本研究中合成的全部33种化合物3a-q和4b-q对两种命名为SB-ALL和NALM-6的急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞系和人乳腺癌的体外细胞毒活性细胞系（MCF-7）。结果表明，三唑4比其前体3表现出更好的细胞毒性。在三唑中，化合物4f，与阿霉素（IC50 = 0.167μM，SB-ALL）相比，4j和4q对SB-ALL和NALM-6表现出有效的细胞毒性活性，IC50值分别在〜1.64-5.66μM和〜1.14-3.7μM范围内。处理48小时后，对化合物4f，4j和4q进行凋亡分析，这些化合物通过胱天蛋白酶3/7激活诱导了NALM-6细胞的凋亡。结果显示，化合物4q代表潜在的有前途的铅。