3,4-epoxy-2,6,6-trimethylcyclohex-1-enecarbonitrile | 535950-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 环氧化物
• 英文名称: 3,4-epoxy-2,6,6-trimethylcyclohex-1-enecarbonitrile
• 英文别名: 2,4,4-Trimethyl-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carbonitrile
• CAS: 535950-00-6
• 化学式: C₁₀H₁₃NO
• 分子量: 163.219
• InChiKey: ZVHDMRZFTSHGNW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  255.1±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-epoxy-2,6,6-trimethylcyclohex-1-enecarbonitrile 在 二异丁基氢化铝 、 silica gel 作用下， 以 正己烷 、 Petroleum ether 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以79%的产率得到2,6,6-trimethyl-4-hydroxy-1-cyclohexene-1-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  制备 13C 标记的 3,4-Didehydro-Retinal、3-Hydroxyretinal 和 4-Hydroxyretinal 至均匀 13C-富集的合成方案

  摘要：

  已经开发了一种模块化合成方案，用于合成 13C 标记的天然存在的视觉色素发色团；3,4-二脱氢视黄醛、3-羟基视黄醛和4-羟基视黄醛。这些化合物现在可以在任何位置或位置组合上以 > 99% 的 13C 富集率制成。我们使用常见的 C10+C5+C5 方案合成视黄醛，通过改变 C10 部分，我们现在可以制备具有选择性或均匀 13C 富集的所需视黄醛衍生物。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200390130
• 作为产物：
  描述：

  alpha-环柠檬腈 在 正丁基锂 、 对甲苯磺酸 、 二异丙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 生成 3,4-epoxy-2,6,6-trimethylcyclohex-1-enecarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  制备 13C 标记的 3,4-Didehydro-Retinal、3-Hydroxyretinal 和 4-Hydroxyretinal 至均匀 13C-富集的合成方案

  摘要：

  已经开发了一种模块化合成方案，用于合成 13C 标记的天然存在的视觉色素发色团；3,4-二脱氢视黄醛、3-羟基视黄醛和4-羟基视黄醛。这些化合物现在可以在任何位置或位置组合上以 > 99% 的 13C 富集率制成。我们使用常见的 C10+C5+C5 方案合成视黄醛，通过改变 C10 部分，我们现在可以制备具有选择性或均匀 13C 富集的所需视黄醛衍生物。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200390130

文献信息

• Synthetic Scheme for the Preparation of 13C-Labeled 3,4-Didehydro-Retinal, 3-Hydroxyretinal, and 4-Hydroxyretinal up to Uniform 13C-Enrichment
  作者：Arjan A. C. van Wijk、Michiel B. van de Weerd、Johan Lugtenburg

  DOI：10.1002/ejoc.200390130

  日期：2003.3

  A modular synthetic scheme has been developed for the synthesis of 13C-labeled naturally occurring visual pigment chromophores; 3,4-didehydroretinal, 3-hydroxyretinal, and 4-hydroxyretinal. These compounds can now be made with > 99% 13C enrichment at any position or combination of positions. We used the common C10+C5+C5 scheme for the synthesis of retinals, and by making variations in the C10 part

  已经开发了一种模块化合成方案，用于合成 13C 标记的天然存在的视觉色素发色团；3,4-二脱氢视黄醛、3-羟基视黄醛和4-羟基视黄醛。这些化合物现在可以在任何位置或位置组合上以 > 99% 的 13C 富集率制成。我们使用常见的 C10+C5+C5 方案合成视黄醛，通过改变 C10 部分，我们现在可以制备具有选择性或均匀 13C 富集的所需视黄醛衍生物。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)
• Compounds and methods of treating ocular disorders
  申请人：CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY

  公开号：US10363231B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  A method of treating an ocular disorder in a subject associated with increased all-trans-retinal in an ocular tissue includes administering to the subject a therapeutically effective amount of a primary amine compound of formula (I); and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  一种治疗与眼组织中全反式视网膜增加有关的受试者眼部疾病的方法，包括向受试者施用治疗有效量的式（I）伯胺化合物及其药学上可接受的盐类。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING OCULAR DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE TROUBLES OCULAIRES
  申请人：UNIV CASE WESTERN RESERVE

  公开号：WO2016085939A3

  公开（公告）日：2016-07-14
• COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING OCULAR DISORDERS
  申请人：CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY

  公开号：US20170340581A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  A method of treating an ocular disorder in a subject associated with increased all-trans-retinal in an ocular tissue includes administering to the subject a therapeutically effective amount of a primary amine compound of formula (I); and pharmaceutically acceptable salts thereof.
• Expansion of First-in-Class Drug Candidates That Sequester Toxic All-<i>Trans</i>-Retinal and Prevent Light-Induced Retinal Degeneration
  作者：Jianye Zhang、Zhiqian Dong、Sreenivasa Reddy Mundla、X. Eric Hu、William Seibel、Ruben Papoian、Krzysztof Palczewski、Marcin Golczak

  DOI：10.1124/mol.114.096560

  日期：2015.3

  All- trans -retinal, a retinoid metabolite naturally produced upon photoreceptor light activation, is cytotoxic when present at elevated levels in the retina. To lower its toxicity, two experimentally validated methods have been developed involving inhibition of the retinoid cycle and sequestration of excess of all- trans -retinal by drugs containing a primary amine group. We identified the first-in-class drug candidates that transiently sequester this metabolite or slow down its production by inhibiting regeneration of the visual chromophore, 11- cis -retinal. Two enzymes are critical for retinoid recycling in the eye. Lecithin:retinol acyltransferase (LRAT) is the enzyme that traps vitamin A (all- trans -retinol) from the circulation and photoreceptor cells to produce the esterified substrate for retinoid isomerase (RPE65), which converts all- trans -retinyl ester into 11- cis -retinol. Here we investigated retinylamine and its derivatives to assess their inhibitor/substrate specificities for RPE65 and LRAT, mechanisms of action, potency, retention in the eye, and protection against acute light-induced retinal degeneration in mice. We correlated levels of visual cycle inhibition with retinal protective effects and outlined chemical boundaries for LRAT substrates and RPE65 inhibitors to obtain critical insights into therapeutic properties needed for retinal preservation.

  全反视黄醛是一种视黄酸代谢物，在光感受器光激活后自然产生，当其在视网膜中含量升高时具有细胞毒性。为了降低其毒性，人们已开发出两种实验验证的方法，包括抑制视黄酸循环和通过含有伯胺基团的药物捕获过量的全反视黄醛。我们鉴定了首批候选药物，这些药物通过暂时捕获该代谢物或通过抑制视觉色素11-顺式视黄醛的再生来减缓其产生。在眼睛中，有两种酶对视黄酸的循环至关重要。卵磷脂：视黄醇酰基转移酶（LRAT）是将从循环和光感受器细胞中捕获的维生素A（全反视黄醇）转化为酯化底物的酶，该底物供视黄酸异构酶（RPE65）使用，后者将全反视黄醇酯转化为11-顺式视黄醇。在此，我们研究了视黄胺及其衍生物，以评估它们对RPE65和LRAT的抑制剂/底物特异性、作用机制、效力、在眼睛中的保留能力以及对小鼠急性光诱导视网膜变性的保护作用。我们将视觉循环抑制水平与视网膜保护效应相关联，并概述了LRAT底物和RPE65抑制剂的化学边界，以获得对视网膜保持所需治疗特性的关键洞察。