4-oxo-4-[3-(trifluoroacetyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl]butanoic acid | 374813-11-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 4-oxo-4-[3-(trifluoroacetyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl]butanoic acid
• 英文别名: 4-Oxo-4-[3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-7-yl]butanoic acid
• CAS: 374813-11-3
• 化学式: C₁₆H₁₆F₃NO₄
• 分子量: 343.303
• InChiKey: ZBFKVMTXHJBNHZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-oxo-4-[3-(trifluoroacetyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl]butanoic acid 在 氰基磷酸二乙酯 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-[4-(4-chlorophenyl)piperidin-1-yl]-4-oxo-1-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  黑色素浓缩激素受体1拮抗剂：2,3,4,5-四氢-1H -3-苯并ze庚因衍生物的合成，结构-活性关系，对接研究和生物学评估

  摘要：

  已经研究了黑色素浓缩激素受体1（MCHR1）拮抗剂作为治疗肥胖症的潜在药物。内部的初始结构-活性关系研究击中化合物1A和随后的优化研究导致的四氢异喹啉衍生物的识别23，1-（2-乙酰基-1,2,3,4-四氢异喹-7-基）-4- [4-（4-氯苯基）哌啶-1-基]丁-1-酮，作为有效的hMCHR1拮抗剂。hMCHR1的同源性模型表明，这些化合物在hMCHR1的结合位点与Asn294和Asp123相互作用，以增强结合亲和力。在饮食诱导的肥胖症（DIO）-F344大鼠中，口服化合物23的剂量依赖性地减少了其食物摄入。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.09.007
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,5 -四氢-1H -苯并[D]氮杂卓 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-oxo-4-[3-(trifluoroacetyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl]butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  黑色素浓缩激素受体1拮抗剂：2,3,4,5-四氢-1H -3-苯并ze庚因衍生物的合成，结构-活性关系，对接研究和生物学评估

  摘要：

  已经研究了黑色素浓缩激素受体1（MCHR1）拮抗剂作为治疗肥胖症的潜在药物。内部的初始结构-活性关系研究击中化合物1A和随后的优化研究导致的四氢异喹啉衍生物的识别23，1-（2-乙酰基-1,2,3,4-四氢异喹-7-基）-4- [4-（4-氯苯基）哌啶-1-基]丁-1-酮，作为有效的hMCHR1拮抗剂。hMCHR1的同源性模型表明，这些化合物在hMCHR1的结合位点与Asn294和Asp123相互作用，以增强结合亲和力。在饮食诱导的肥胖症（DIO）-F344大鼠中，口服化合物23的剂量依赖性地减少了其食物摄入。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.09.007

文献信息

• Melanin-concentrating hormone antagonist
  申请人：——

  公开号：US20030158177A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  A melanin-concentrating hormone antagonist comprising a compound of the formula: 1 wherein R is hydrogen atom or a cyclic group which may be substituted; X is a bond or a spacer having a main chain of 1 to 10 atoms; Y is a spacer having a main chain of 1 to 6 atoms; ring A is benzene ring which may be further substituted; ring B is a 5- to 9-membered nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic ring which may be further substituted; R 1 and R 2 are the same or different and are hydrogen atom, a hydrocarbon group which may be substituted or a heterocyclic group which may be substituted; or R 1 and R 2 , together with the adjacent nitrogen atom, may form a nitrogen-containing heterocyclic ring which may be substituted; or R 2 , together with the adjacent nitrogen atom and Y, may form a nitrogen-containing heterocyclic ring which may be substituted; or a salt thereof is useful as a preventive or therapeutic agent for obesity, etc.

  一种黑素浓缩激素拮抗剂，包括以下结构的化合物：其中R是氢原子或可能被取代的环状基团；X是具有1到10个原子主链的键或间隔物；Y是具有1到6个原子主链的间隔物；环A是苯环，可能进一步被取代；环B是一个含氮的非芳香杂环环，成员数为5到9，可能进一步被取代；R1和R2相同或不同，是氢原子、可能被取代的烃基或可能被取代的杂环基；或者R1和R2，与相邻的氮原子一起，可以形成一个可能被取代的含氮杂环环；或者R2，与相邻的氮原子和Y一起，可以形成一个可能被取代的含氮杂环环；或其盐可用作肥胖等疾病的预防或治疗剂。
• MELANIN-CONCENTRATING HORMONE ANTAGONIST
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1283199A1

  公开（公告）日：2003-02-12

  A melanin-concentrating hormone antagonist comprising a compound of the formula: wherein R is hydrogen atom or a cyclic group which may be substituted; X is a bond or a spacer having a main chain of 1 to 10 atoms; Y is a spacer having a main chain of 1 to 6 atoms; ring A is benzene ring which may be further substituted; ring B is a 5- to 9-membered nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic ring which may be further substituted; R1 and R2 are the same or different and are hydrogen atom, a hydrocarbon group which may be substituted or a heterocyclic group which may be substituted; or R1 and R2, together with the adjacent nitrogen atom, may form a nitrogen-containing heterocyclic ring which may be substituted; or R2, together with the adjacent nitrogen atom and Y, may form a nitrogen-containing heterocyclic ring which may be substituted; or a salt thereof is useful as a preventive or therapeutic agent for obesity, etc.

  一种黑色素浓缩激素拮抗剂，包括式中化合物： 其中 R 是氢原子或可被取代的环状基团；X 是主链为 1 至 10 个原子的键或间隔物；Y 是主链为 1 至 6 个原子的间隔物；环 A 是可被进一步取代的苯环；环 B 是可被进一步取代的 5 至 9 元含氮非芳香杂环；R1和R2相同或不同，且为氢原子、可被取代的烃基或可被取代的杂环基；或R1和R2连同相邻的氮原子可形成可被取代的含氮杂环；或R2连同相邻的氮原子和Y可形成可被取代的含氮杂环；或其盐可用作肥胖症等的预防或治疗剂。
• US7229986B2
  申请人：——

  公开号：US7229986B2

  公开（公告）日：2007-06-12
• Melanin-concentrating hormone receptor 1 antagonists: Synthesis, structure–activity relationship, docking studies, and biological evaluation of 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine derivatives
  作者：Shizuo Kasai、Masahiro Kamaura、Makoto Kamata、Kazuyoshi Aso、Hitomi Ogino、Yoshihide Nakano、Kaoru Watanabe、Tomoko Kaisho、Michiko Tawada、Yasutaka Nagisa、Shiro Takekawa、Koki Kato、Nobuhiro Suzuki、Yuji Ishihara

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.09.007

  日期：2011.11

  Melanin-concentrating hormone receptor 1 (MCHR1) antagonists have been studied as potential agents for the treatment of obesity. Initial structure–activity relationship studies of in-house hit compound 1a and subsequent optimization studies resulted in the identification of tetrahydroisoquinoline derivative 23, 1-(2-acetyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl)-4-[4-(4-chlorophenyl)piperidin-1-yl]butan-1-one

  已经研究了黑色素浓缩激素受体1（MCHR1）拮抗剂作为治疗肥胖症的潜在药物。内部的初始结构-活性关系研究击中化合物1A和随后的优化研究导致的四氢异喹啉衍生物的识别23，1-（2-乙酰基-1,2,3,4-四氢异喹-7-基）-4- [4-（4-氯苯基）哌啶-1-基]丁-1-酮，作为有效的hMCHR1拮抗剂。hMCHR1的同源性模型表明，这些化合物在hMCHR1的结合位点与Asn294和Asp123相互作用，以增强结合亲和力。在饮食诱导的肥胖症（DIO）-F344大鼠中，口服化合物23的剂量依赖性地减少了其食物摄入。