entacapone; sodium salt | 1047659-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: entacapone; sodium salt
• 英文别名: Entacapone sodium salt；sodium;4-[(E)-2-cyano-3-(diethylamino)-3-oxoprop-1-enyl]-2-hydroxy-6-nitrophenolate
• CAS: 1047659-02-8
• 化学式: C₁₄H₁₄N₃O₅*Na
• 分子量: 327.272
• InChiKey: UMQUSXKIIWDDTK-OAZHBLANSA-M

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.85
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Entacapone钠盐是一种有效的、可逆的、外周作用且具有口服活性的儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂。它对大鼠脑、红细胞和肝脏中的COMT分别表现出不同的抑制作用，IC50值分别为10 nM、20 nM 和 160 nM。与其它儿茶酚胺代谢酶相比，如单胺氧化酶A（MAO-A）、MAO-B、酚磺基转移酶 M (PST-M) 和 PST-P (IC50s >50 µM)，Entacapone钠盐对COMT的选择性更高。此外，Entacapone钠盐可用于帕金森病的研究，并且能抑制FTO去甲基化活性（IC50为3.5 μM），适用于研究代谢紊乱。

靶点

• IC50: 10 nM (大鼠脑COMT); 20 nM (大鼠红细胞COMT); 160 nM (大鼠肝脏COMT)

体外研究

Entacapone钠盐在Hep-G2细胞中以50 μM浓度处理48小时后，能增强mRNA上的m6A修饰量。然而，它并不抑制RNA m6A去甲基化酶ALKBH5或10-乙酰环氧化物水合酶1（TET1）的酶活性，也不改变Entacapone钠盐处理后的细胞内DNA和组蛋白的甲基化模式。

体内研究

口服给予Entacapone钠盐（600 mg/kg/天；3-9周），可观察到剂量反应效应。与对照组相比，在治疗3周后，小鼠体重下降10.1%，脂肪质量和脂肪质量比例降低，并表现出类似的食物摄入量变化。此外，Entacapone钠盐还增加小鼠的能量消耗，并显著降低了总胆固醇（17.6%）、低密度脂蛋白胆固醇（31.0%）和甘油三酯水平（10.2%）。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  恩他卡朋 、 (2Z)-2-氰基-3-(3,4-二羟基-5-硝基苯基)-N,N-二乙基-2-丙烯酰胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以87.1%的产率得到entacapone; sodium salt
  参考文献：
  名称：

  WO2008/98960

  摘要：

  公开号：

文献信息

• WO2008/98960
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——