(1S,2S,3R,4R)-3-aminobicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide | 105786-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2S,3R,4R)-3-aminobicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide
• CAS: 105786-40-1
• 化学式: C₈H₁₂N₂O
• 分子量: 152.196
• InChiKey: SCQSHSJVMGGQKR-JRTVQGFMSA-N

物化性质

• 熔点：
  235-253 °C
• 沸点：
  274.67°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0996 (rough estimate)
• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  69.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 安全说明：
  S24/25

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,3R,4R)-3-aminobicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide 在 lithium aluminium tetrahydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2a,2b-dimethyl-3,4,7a,8,11,11a-hexahydro-8,11-methanopyrrolo[1,2-a;1,2-c][1,4]benzodiazepine-5,13-dione
  参考文献：
  名称：

  乙酰丙酸与降冰片烷/烯氨基酸和二胺的反应

  摘要：

  而二-内-3-氨基双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸(2)和二-内-3-氨基双环[2.2.1]庚-5-烯-2-羧酸(3 ) 与 4-氧代戊酸 (1) 产生甲二氧代吡咯并 [1,2-a][3,1] 苯并恶嗪 6 和 7，双外类似物得到吡咯并[1,2-a]吡啶 8 作为唯一产物（在4)的情况下，或10连同甲基取代衍生物9(在5的情况下)。化合物 1 与 di-exo-3-aminobicyclo[2.2.1]heptane-2-methanamine (11) 和 di-exo-3-aminobicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-methanamine (12) 反应生成分别得到亚甲基桥连的吡咯并[2,1-b]喹唑啉酮13和14；还分离了含有二吡咯并二氮杂15部分的五环产物。结构和立体化学通过 IR 和 NMR 光谱阐明，包括 COSY、DIFFNOE、DEPT、

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300604
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-exo-aminobicyclo<2.2.1>hept-5-ene-2-exo-carboxylate 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 504.0h， 以72%的产率得到(1S,2S,3R,4R)-3-aminobicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  diexo-3-Aminonorbornane-2-carboxylic Acid as Highly Applicable Chiral Source for the Enantioselective Synthesis of Heterocycles

  摘要：

  通过从二异克-3-氨基双环[2.2.1]庚-5-烯-2-羧酰胺与乙酰丙酸或对甲苯磺酰丙酸进行的三步串联反应，制备了四环吡咯并嘧啶衍生物2和3的非对映异构体。这些四环化合物在微波介导的逆Diels-Alder反应中，通过失去环戊二烯转变为双环吡咯[1,2-a]嘧啶。当使用非对映异构的二异克-3-氨基双环[2.2.1]庚-5-烯-2-羧酰胺时，产物为非对映异构的杂环，ee值>99%，表明标题化合物是一种优秀的手性来源。

  DOI：

  10.1055/s-2008-1077793

文献信息

• Continuous-Flow retro-Diels-Alder Reaction: A Process Window for Designing Heterocyclic Scaffolds
  作者：Imane Nekkaa、Márta Palkó、István M. Mándity、Ferenc Miklós、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1002/ejoc.201800682

  日期：2018.8.31

  An approach based on a highly controlled continuous‐flow (CF) retro‐Diels–Alder reaction was developed for the synthesis of new compounds. Using this approach, we were able to rapidly screen reaction conditions to obtain the desired pyrimidinone moieties in short reaction times and high yields. We also present an alternative route for the synthesis of intermediates by CF cyclization.

  开发了一种基于高度受控的连续流（CF）Retro-Diels-Alder反应的方法来合成新化合物。使用这种方法，我们能够在短的反应时间和高收率下快速筛选反应条件以获得所需的嘧啶酮部分。我们还提出了一种通过CF环化合成中间体的替代途径。
• PYRIMIDINE INHIBITORS OF KINASES
  申请人：Curtin Michael

  公开号：US20100317680A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts, wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , X and Y are defined in the description. The present invention relates also to methods of making said compounds, and compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as aurora and KDR.

  本发明涉及式(I)的化合物或药用可接受的盐，其中A1、A2、A3、A4、X和Y在描述中有定义。本发明还涉及制备所述化合物的方法，以及含有所述化合物的组合物，用于抑制aurora和KDR等激酶。
• “Dry” and “Wet” Green Synthesis of 2,2′-Disubstituted Quinazolinones
  作者：Ferenc Miklós、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1002/ejoc.200901052

  日期：2010.2

  (3), has been utilized to convert α- and β-aminocarboxamides 5a, 5b, 6a-c and 9 and cycloalkanones 2-2b and alkanones 2c-e into 1,4-diazaspiro-[4.5]decan-2-one (10) and cis-, diexo- or diendo-2,2'-disubstituted quinazolinones 5a, 5b, 7a-f and 8. diexo-Methylene-bridged carboxamides 6a and 6b were treated "on water" with N-benzylpiperidinone (11) to afford spiropiperidine-quinazolinones 12a and 12b. All

  在水性或无溶剂条件下非常方便、环境友好的螺环化反应，开发用于制备螺[环己烷-1,2'-(1'H)-喹唑啉]-4'(3'H)-one (3 )，已被用于将 α- 和 β-氨基甲酰胺 5a、5b、6a-c 和 9 以及环烷酮 2-2b 和烷酮 2c-e 转化为 1,4-二氮杂螺-[4.5]癸烷-2-one (10)和顺-、二外-或二烯-2,2'-二取代的喹唑啉酮5a、5b、7a-f和8。用N-苄基哌啶酮(11)“在水上”处理二外-亚甲基桥连的羧酰胺6a和6b，得到螺哌啶-喹唑啉酮 12a 和 12b。所有这些反应均在室温下进行，没有任何催化剂或助溶剂，产率高达 99%。
• ERK INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US20140228322A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法。
• Discovery of an Orally Efficacious Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase
  作者：Diane E. Gingrich、Joseph G. Lisko、Matthew A. Curry、Mangeng Cheng、Matthew Quail、Lihui Lu、Weihua Wan、Mark S. Albom、Thelma S. Angeles、Lisa D. Aimone、R. Curtis Haltiwanger、Kevin Wells-Knecht、Gregory R. Ott、Arup K. Ghose、Mark A. Ator、Bruce Ruggeri、Bruce D. Dorsey

  DOI：10.1021/jm201550q

  日期：2012.5.24

  improvements in ALK potency, kinase selectivity, and overall pharmaceutical properties. Optimization of this scaffold has led to the identification of a potent and efficacious inhibitor of ALK, 25b. A striking feature of 25b over previously described ALK inhibitors is its >600-fold selectivity over insulin receptor (IR), a closely related kinase family member. Most importantly, 25b exhibited dose proportional

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是治疗癌症的有希望的治疗靶标，在过去的几年中，临床上和临床上均获得了有利的发展，并最终获得FDA批准的ALK抑制剂克唑替尼。通过对ALK抑制剂二氨基嘧啶骨架进行一系列有针对性的修饰，我们的研究小组推动了ALK效能，激酶选择性和整体药物特性的改善。该支架的优化已导致鉴定出有效且有效的ALK 25b抑制剂。25b优于先前描述的ALK抑制剂的显着特征是其对胰岛素受体（IR）（密切相关的激酶家族成员）的选择性> 600倍。最重要的是25b与化合物3相比，其在大鼠中显示出剂量比例递增，而化合物3遭受剂量限制的吸收，阻止了进一步的发展。在SCID小鼠的ALK阳性ALCL肿瘤异种移植模型中口服给药时，化合物25b表现出显着的体内抗肿瘤功效，因此有必要在先进的临床前模型中进行进一步评估。